Behandling av kombinerte T- og B-celleimmundefekter

Prinsipper for behandling av alvorlig kombinert immunsvikt

Alvorlig kombinert immunsvikt er en pediatrisk nødsituasjon. Hvis SCID diagnostiseres i løpet av den første levemåneden, sikrer tilstrekkelig behandling og allogen HLA-identisk eller haploidentisk benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) overlevelse for mer enn 90 % av pasientene, uavhengig av form for immunsvikt. Ved senere diagnose utvikles alvorlige infeksjoner som er vanskelige å behandle, og pasientens overlevelse synker kraftig.

Umiddelbart etter diagnose av alvorlig kombinert immunsvikt bør barn holdes under gnotobiologiske forhold (steril boks). Ved infeksjon utføres intensiv antimikrobiell, antiviral og soppdrepende behandling, samt erstatningsterapi med intravenøs immunoglobulin. Siden BCG-vaksinasjon utføres i de første levedagene, blir barn med SCID i de fleste tilfeller smittet, og de utvikler BCG-itt av varierende alvorlighetsgrad (fra lokal til generalisert infeksjon). BCG-infeksjon krever langvarig intensiv antituberkulosebehandling. Co-trimoxazol foreskrives for å forebygge Pneumocystis-pneumoni. Det bør spesielt bemerkes at hvis det er nødvendig å transfusere blodkomponenter (rød blodcellemasse, blodplatekonsentrat), bør kun bestrålte og filtrerte legemidler brukes. Ved transfusjon av ikke-bestrålte røde blodceller og blodplater utvikles posttransfusjons-GVHD.

Fullstendig immunrekonstitusjon skjer ikke alltid etter HSCT. Noen pasienter har ikke fullstendig B-celleinnplanting og trenger livslang erstatningsterapi med intravenøs immunglobulin, men denne tilstanden er vanligvis ikke en immunologisk defekt som er uforenlig med liv.

I familier med tidligere SCID er prenatal diagnostikk spesielt viktig. Selv om foreldrene bestemmer seg for å fortsette svangerskapet, forbedrer det prognosen betydelig å plassere pasientene i sterile forhold fra fødselen av og tidlig transplantasjon. I tillegg ble det i flere tilfeller av prenatal bekreftelse av SCID utført intrauterin benmargstransplantasjon fra faren, og de fleste av disse var vellykkede.

Genterapi

På grunn av dødeligheten til SCID i fravær av HSCT og ofte ufullstendig rekonstituering under implementeringen, har pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt blitt de første kandidatene for genterapi. Til dags dato har det blitt utført på 9 pasienter. Samtidig utviklet de to yngste pasientene i gruppen etter en tid leukemilignende sykdommer assosiert med mutagenese forårsaket av den transfekterte vektoren. I denne forbindelse søkes det for tiden etter mer effektive vektorer for bruk i genterapi.