Behandling av arteriell hypertensjon

Behandling av arteriell hypertensjon assosiert med nyrene har en rekke generelle bestemmelser som behandlingen av essensiell arteriell hypertensjon er basert på, og som beholder sin betydning:

• følge en diett med begrenset salt- og kolesteroløkende matvarer;
• seponering av medisiner som forårsaker utvikling av arteriell hypertensjon;
• reduksjon av overflødig kroppsvekt;
• redusere alkoholforbruket;
• økende fysisk aktivitet;
• slutte å røyke.

Streng natriumrestriksjon er spesielt viktig for nefrologiske pasienter. Daglig inntak av bordsalt ved renal arteriell hypertensjon bør begrenses til 5 g/dag. Gitt det høye natriuminnholdet i ferdigmatvarer (brød, pølser, hermetikk osv.), eliminerer dette praktisk talt den ekstra bruken av bordsalt i matlaging. Noe utvidelse av saltregimet er kun tillatt ved konstant bruk av tiazider og loopdiuretika.

Behandling av arteriell hypertensjon, eller antihypertensiv terapi, innebærer å oppnå "måltrykk". I denne forbindelse diskuteres problemstillinger knyttet til reduksjonshastigheten av arterielt trykk, taktikk for antihypertensiv behandling utført mot bakgrunn av patogenetisk terapi av den primære nyresykdommen, valg av optimalt legemiddel og bruk av kombinasjoner av antihypertensive legemidler.

Det anses for tiden som bevist at en enkelt maksimal reduksjon i høyt blodtrykk ikke bør overstige 25 % av startnivået for ikke å svekke nyrefunksjonen.

Behandling av arteriell hypertensjon ved kroniske nyresykdommer innebærer behovet for å kombinere antihypertensiv behandling og patogenetisk behandling av den underliggende sykdommen. Patogenetiske terapimidler for nyresykdommer: glukokortikoider, ciklosporin, heparin, dipyridamol, epoetin alfa (f.eks. erytropoietin) - kan i seg selv påvirke blodtrykket, noe som bør tas i betraktning når de forskrives i kombinasjon med antihypertensive legemidler.

Hos pasienter med renal arteriell hypertensjon i stadium 1 og 2 kan glukokortikoider øke den dersom administrering ikke resulterer i en uttalt diuretisk og natriuretisk effekt, noe som vanligvis observeres hos pasienter med initialt uttalt natriumretensjon og hypervolemi. Økt blodtrykk er en kontraindikasjon for administrering av høye doser glukokortikoider, unntatt i tilfeller av raskt progredierende glomerulonefritt.

Bruk av NSAIDs samtidig med antihypertensive legemidler kan nøytralisere effekten av sistnevnte eller redusere effektiviteten betydelig.

Ved alvorlig nyresvikt (SCF mindre enn 35 ml/min) bør heparin i kombinasjon med antihypertensive legemidler brukes med stor forsiktighet på grunn av risikoen for å utvikle hypotensjon.

Valget av antihypertensive legemidler og utvelgelsen av de mest foretrukne for behandling av renal arteriell hypertensjon er basert på flere prinsipper. Legemidlet bør ha:

• høy effektivitet (blokkering av viktige mekanismer for utvikling av arteriell hypertensjon; normalisering av hjerteminuttvolum og OPS; beskyttende effekt på målorganene);
• sikkerhet (fravær av alvorlige bivirkninger; varighet av hovedeffekten, fravær av «abstinenssyndrom»);
• pålitelighet (mangel på avhengighet, bevaring av grunnleggende egenskaper over lang tid);
• muligheten for å kombinere med andre antihypertensive legemidler og forsterke virkningen deres.

Antihypertensive medisiner

For tiden behandles arteriell hypertensjon ved hjelp av følgende grupper av antihypertensive legemidler:

• ACE-hemmere;
• angiotensin II-reseptorblokkere;
• kalsiumkanalblokkere;
• betablokkere;
• vanndrivende midler;
• alfablokkere.

Sentraltvirkende legemidler (metyldopa, klonidin) har en hjelperolle og brukes for tiden sjelden.

Av de listede legemiddelgruppene inkluderer førstevalget de som er i stand til å blokkere dannelsen og effekten av angiotensin II (henholdsvis ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere). Disse legemiddelgruppene oppfyller alle kravene til antihypertensive legemidler og har samtidig nefrobeskyttende egenskaper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Angiotensin-konverterende enzymhemmere

Legemidlene i denne gruppen blokkerer ACE, som på den ene siden omdanner inaktivt angiotensin I til en kraftig vasokonstriktor - angiotensin II, og på den andre siden ødelegger kininer - vevsvasodilatorhormoner. Som et resultat blokkerer farmakologisk hemming av dette enzymet den systemiske og organsyntesen av angiotensin II og fremmer akkumulering av kininer i sirkulasjon og vev. Klinisk manifesterer disse effektene seg ved en markant reduksjon i arterielt trykk, som er basert på normalisering av generell og lokal-renal perifer motstand; korreksjon av intraglomerulær hemodynamikk, som er basert på utvidelse av den efferente renale arteriolen, hovedstedet for applikasjon av lokal-renal angiotensin II.

I de senere år har den nefrobeskyttende rollen til ACE-hemmere blitt bevist ved å redusere produksjonen av cellulære faktorer som bidrar til prosessene med sklerose og fibrose.

Angiotensin-konverterende enzymhemmere

Internasjonalt ikke-proprietært navn	Handelsnavn	Dosering og administrasjonshyppighet
Kaptopril	Capoten	75–100 mg i 3 doser
Enalapril	Renitek	5–10–20 mg i 1–2 doser
Ramipril	Tritace	2,5–5 mg én gang
Perindopril	Prestarium	4–8 mg én gang
Cilazapril	Inhibase	5 mg én gang
Fosinopril	Monopril	10–20 mg én gang
Quinapril	Accupro	20–40 mg én gang
Trandolapril	Hopten	2–4 mg én gang
Lisinopril	Diroton	10–40–80 mg én gang
Benazepril	Lotensin	10–20–40 mg én gang

Avhengig av tidspunktet for eliminasjon fra kroppen, skilles det mellom førstegenerasjons ACE-hemmere (captopril med en halveringstid på mindre enn 2 timer og en varighet av hemodynamisk effekt på 4-5 timer). Halveringstiden for andregenerasjons ACE-hemmere er 11-14 timer; varigheten av den hemodynamiske effekten er mer enn 24 timer. For å opprettholde en optimal konsentrasjon av legemidlet i blodet i løpet av dagen, må captopril tas 4 ganger daglig, og andre ACE-hemmere må tas én gang (noen ganger to ganger daglig).

Effekten av alle ACE-hemmere på nyrene er nesten den samme. Med initialt bevart nyrefunksjon, ved langvarig bruk (måneder, år), øker de nyreblodstrømmen, endrer ikke eller reduserer nivået av serumkreatinin noe, noe som øker SCF. Hos pasienter med initial og moderat nyresvikt har langtidsbehandling med legemidler justert til graden av nyresvikt en gunstig effekt på nyrefunksjonen (nivået av serumkreatinin synker, SCF øker, og starten på terminal nyresvikt forsinkes).

Ved alvorlig nyresvikt (SCF <30 ml/min) krever bruk av disse stoffene forsiktighet og konstant overvåking. En økning i serumkreatininnivåer på mer enn 30 % av initialnivået og utvikling av hyperkalemi (mer enn 5,5–6,0 mmol/l) som respons på behandling av arteriell hypertensjon med ACE-hemmere, som ikke går over ved dosereduksjon, krever seponering av legemidlet.

ACE-hemmere har egenskapen til å korrigere intrarenal hemodynamikk, redusere intrarenal hypertensjon og hyperfiltrering, og redusere alvorlighetsgraden av proteinuri.

En nødvendig betingelse for at ACE-hemmere skal kunne manifestere sine blodtrykkssenkende og proteinhemmende egenskaper er en kraftig restriksjon av natrium i kosten. Økt inntak av bordsalt fører til tap av legemidlenes blodtrykkssenkende og proteinhemmende egenskaper.

Det er flere risikofaktorer for en stabil nedgang i nyrefunksjonen ved bruk av ACE-hemmere: eldre og senile pasienter (dosen av ACE-hemmere må reduseres), alvorlig systemisk aterosklerose, diabetes mellitus og alvorlig hjertesvikt.

Komplikasjoner og bivirkninger kan oppstå ved forskrivning av ACE-hemmere. Ved nyresykdommer inkluderer farlige komplikasjoner ved bruk av legemidler en økning i serumkreatininnivået, ledsaget av et fall i SCF, og hyperkalemi. Grunnlaget for den dynamiske forstyrrelsen i nyrenes nitrogenutskillende funksjon når de forskrives, er utvidelsen av de efferente arteriolene i nyreglomeruli, noe som fører til en reduksjon i intraglomerulært trykk og filtrasjon. Som regel gjenopprettes bruddet på intrarenal hemodynamikk av seg selv i løpet av den første uken med legemiddelbruk. En økning i kreatininnivået innen 2-3 måneder fra behandlingsstart, som når 25-30 % av det opprinnelige nivået, krever seponering av legemidlet.

Hoste og hypotensjon oppstår ofte ved bruk av ACE-hemmere. Hoste kan oppstå både i de tidligste stadiene av behandlingen og 20–24 måneder etter at den har oppstått. Mekanismen bak hoste er assosiert med aktivering av kininer og prostaglandiner. Grunnlaget for å seponere medisiner når hoste oppstår, er en betydelig forverring av pasientens livskvalitet. Etter seponering av medisinene forsvinner hosten i løpet av få dager. En mer alvorlig komplikasjon er hypotensjon. Risikoen for forekomst er høyere hos pasienter med hjertesvikt, spesielt hos eldre.

Relativt vanlige komplikasjoner ved behandling med ACE-hemmere inkluderer hodepine og svimmelhet. Disse komplikasjonene krever som regel ikke seponering av legemidlet.

I nefrologisk praksis er bruk av ACE-hemmere kontraindisert i følgende tilfeller:

• tilstedeværelsen av stenose av nyrearteriene i begge nyrene;
• tilstedeværelsen av stenose av nyrearterien til en enkelt nyre (inkludert en transplantert);
• kombinasjon av nyrepatologi med alvorlig hjertesvikt;
• alvorlig kronisk nyresvikt på grunn av langvarig behandling med diuretika;
• graviditet, siden bruk av dem i andre og tredje trimester kan føre til fosterhypotensjon, misdannelser og hypotrofi.

Bruk av ACE-hemmere for de listede nyresykdommene kan kompliseres av en økning i blodkreatinin, en reduksjon i glomerulær filtrasjon og til og med utvikling av akutt nyresvikt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Angiotensin II-reseptorblokkere

Effekten av angiotensin II på målcellene oppnås gjennom hormonets interaksjon med reseptorer, hvorav de viktigste er angiotensin II-reseptorer av type 1 og 2. Funksjonene til disse reseptorene er direkte motsatte: stimulering av type 1-reseptorer øker blodtrykket og forverrer nyresvikt, mens stimulering av type 2-reseptorer har motsatt effekt. Følgelig bestemmer farmakologisk blokade av ATI-reseptorer en reduksjon i blodtrykket og begrenser virkningen av faktorer som bidrar til utviklingen av nyresvikt.

Selektive angiotensin II-reseptorblokkere type 1 godkjent for klinisk bruk

Internasjonalt ikke-proprietært navn	Handelsnavn	Dosering og administrasjonshyppighet
Irbesartan	Godkjent	75–300 mg én gang
Valsartan	Diovan	80–160 mg én gang
Losartan	Kozaar	25–100 mg én gang
Kandesartan	Atacand	4–16 mg én gang
Eprosartan	Tevent	300–800 mg én gang
Telmisartan	Mikardis, Prytor	20–80 mg én gang

Alle kliniske og nefrobeskyttende egenskaper ved angiotensin II-reseptorblokkere (ARB-er) ligner på ACE-hemmere. Legemidlene reduserer effektivt blodtrykket, korrigerer intraglomerulær hemodynamikk, forbedrer nyreblodtilførselen, reduserer proteinuri og bremser utviklingen av nyresvikt. For å oppnå effekten av ARB-er er en lav saltbalanse også nødvendig, noe som avgjorde frigjøringen av legemidlet Gizaar, som inneholder losartan, i en dose på 50 mg i kombinasjon med hydroklortiazid i en dose på 12,5 mg.

I motsetning til ACE-hemmere, akkumuleres ikke kininer i blodet ved bruk av ARB-er, noe som utelukker utvikling av hoste på grunn av bivirkningene av legemidlet. Samtidig kan en økning i nivået av kreatinin og kalium i blodserum utvikles av samme årsaker som ved bruk av ACE-hemmere, så legens taktikk i utviklingen av disse komplikasjonene bør ikke avvike fra taktikken ved bruk av ACE-hemmere. Risikogrupper for nedsatt nyrefunksjon og kontraindikasjoner for forskrivning av de to legemiddelgruppene er heller ikke forskjellige.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kalsiumkanalblokkere

Mekanismen bak den antihypertensive virkningen av kalsiumkanalblokkere er assosiert med utvidelse av arterioler og en reduksjon i forhøyet TPR på grunn av hemming av tilførselen av Ca2 ⁺ -ioner inn i cellen og med blokkering av den vasokonstriktoriske effekten av endotelin.

I følge den moderne klassifiseringen er det tre grupper av kalsiumkanalblokkere:

• fenylalkylaminer (verapamil);
• dihydropyridiner (nifedipin);
• benzotiazepiner (diltiazem).

De kalles prototypelegemidler, eller førstegenerasjons langsomme kalsiumkanalblokkere. Alle tre gruppene av prototypelegemidler har likeverdig antihypertensive aktivitet, dvs. effekten av nifedipin i en dose på 30–60 mg/dag er sammenlignbar med effekten av verapamil i en dose på 240–480 mg/dag og diltiazem i en dose på 240–360 mg/dag.

På 1980-tallet dukket andre generasjons kalsiumkanalblokkere opp. Deres viktigste fordeler er langvarig virkning, god toleranse og vevsspesifisitet.

Handelsnavn og doser av kalsiumkanalblokkere

Internasjonalt ikke-proprietært navn	Handelsnavn	Dosering og administrasjonshyppighet
Nifedipin	Corinfar, cordafen, adalat	30–40 mg i 3–4 doser
Nifedipin-retard	Adalat-S	20–40 mg én gang
Felodipin	Plendil	5–10 mg én gang
Amlodipin	Norvask	5–10 mg én gang
Verapamil	Isoptin SR	240–480 mg én gang
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg to ganger daglig

Når det gjelder antihypertensive aktivitet, er kalsiumkanalblokkere en gruppe svært effektive legemidler. Fordelene deres fremfor andre antihypertensive legemidler inkluderer deres uttalte antisklerotiske (legemidlene påvirker ikke lipoproteinspekteret i blodserum) og antiaggregerende egenskaper. Disse egenskapene gjør dem til det foretrukne legemidlet for behandling av eldre.

Kalsiumkanalblokkere har en gunstig effekt på nyrefunksjonen: de øker nyreblodstrømmen og forårsaker natriurese. Verapamil og diltiazem reduserer intraglomerulær hypertensjon, mens nifedipin enten ikke påvirker den eller fremmer en økning i intraglomerulært trykk. I denne forbindelse er verapamil, diltiazem og deres derivater foretrukket blant legemidler i denne gruppen for behandling av renal arteriell hypertensjon. Alle kalsiumkanalblokkere har en nefrobeskyttende effekt på grunn av en reduksjon i nyrehypertrofi, hemming av metabolisme og mesangial proliferasjon, noe som bremser utviklingshastigheten av nyresvikt.

Bivirkninger er vanligvis forbundet med bruk av korttidsvirkende dihydropyridin-kalsiumkanalblokkere. Denne gruppen legemidler har en virkningsperiode begrenset til 4–6 timer, og en halveringstid på 1,5 til 4–5 timer. Over en kort periode varierer konsentrasjonen av nifedipin i blodserumet mye – fra 65–100 til 5–10 ng/ml. En slik farmakokinetisk profil med en «topp»-økning i legemiddelkonsentrasjonen i blodet fører til et blodtrykksfall i kort tid og en rekke nevrohumorale reaksjoner (frigjøring av katekolaminer, aktivering av RAAS og andre «stresshormoner»). Disse egenskapene bestemmer tilstedeværelsen av de viktigste bivirkningene ved bruk av legemidler: takykardi, arytmi, «steal»-syndrom med forverring av angina, ansiktsrødme og andre symptomer på hyperkatekolaminemi, som er ugunstige for både hjerte- og nyrefunksjonen. Sikkerheten ved bruk av legemidlene tidlig i svangerskapet er ennå ikke fastslått.

Legemidler med forlenget frigivelse gir en konstant konsentrasjon av legemidlet i blodet over lang tid, slik at de er fri for de ovennevnte bivirkningene og kan anbefales for behandling av nefrogen arteriell hypertensjon.

Verapamil kan forårsake bradykardi, atrioventrikulær blokk og i sjeldne tilfeller (ved bruk av store doser) atrioventrikulær dissosiasjon. Forstoppelse kan også utvikle seg. Kalsiumkanalblokkere er kontraindisert ved hypotensjon. Verapamil bør ikke foreskrives for atrioventrikulære ledningsforstyrrelser, syk sinussyndrom eller alvorlig hjertesvikt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Betablokkere

Mekanismen bak deres antihypertensive virkning er assosiert med en reduksjon i størrelsen på hjertets minuttvolum, hemming av reninsekresjon av nyrene, en reduksjon i OPS og frigjøring av noradrenalin fra endene av postganglioniske sympatiske nervefibre, med en reduksjon i venøs tilstrømning til hjertet og sirkulerende blodvolum.

Handelsnavn og doser av betablokkere

Internasjonalt ikke-proprietært navn	Handelsnavn	Dose og administrasjonshyppighet
Propranolol Nadolol Oksprenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazicor Visken Tenormin, atenol, Prinorm	80–640 mg i 2–4 doser 80–320 mg i 2–4 doser 120–400 mg i 2–4 doser 10–60 mg i 3–4 doser 100–200 mg i 1–2 doser
Metoprolol Betaxolol Talinolol Karvedilol Bisoprolol	Betaloc, egiloc Locren Cordanum Dilatrend Concor	100–200 mg i 2–3 doser 5–20 mg i 1–2 doser 150–600 mg i 1–3 doser 25–100 mg i 1–2 doser 2,5–10 mg én gang daglig

Det skilles mellom ikke-selektive betablokkere (som blokkerer både beta1- og beta2-adrenoreseptorer) og kardioselektive betablokkere, som hovedsakelig blokkerer beta1-adrenoreseptorer. Noen av betablokkerne (oksprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) har sympatomimetisk aktivitet, noe som gjør det mulig å bruke dem ved hjertesvikt, bradykardi og hos pasienter med bronkial astma.

I henhold til virkningsvarighet klassifiseres betablokkere som korttidsvirkende (propranolol, oksprenolol, metoprolol, acebutolol), middelsvirkende (pindolol) og langtidsvirkende (atenolol, betaxolol, bisoprolol).

Vesentlige fordeler med denne gruppen legemidler er deres antianginøse aktivitet, evnen til å forhindre utvikling av hjerteinfarkt og reduksjon eller bremsing av utviklingen av myokardhypertrofi.

Legemidlene i denne gruppen hemmer ikke nyreblodtilførselen og forårsaker ikke nedsatt nyrefunksjon. Ved langvarig behandling med SCF forblir diurese og natriumutskillelse innenfor startverdiene. Ved behandling med høye doser legemidler blokkeres RAAS og hyperkalemi kan utvikles.

Bivirkninger av betablokkerbehandling:

• sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag per minutt);
• arteriell hypotensjon;
• forverret venstre ventrikkelsvikt;
• atrioventrikulær blokk i varierende grad;
• forverring av bronkial astma eller andre kroniske obstruktive lungesykdommer;
• utvikling av hypoglykemi, spesielt hos pasienter med labil diabetes mellitus;
• forverring av claudicatio intermittens og Raynauds syndrom;
• utvikling av hyperlipidemi;
• I sjeldne tilfeller observeres seksuell dysfunksjon.

Betablokkere er kontraindisert hos:

• akutt hjertesvikt;
• uttalt sinusbradykardi;
• syke bihulebetennelser;
• atrioventrikulær blokk II og III grad;
• bronkial astma og alvorlige bronkoobstruktive sykdommer.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diuretika

Legemidlene i denne gruppen er utviklet for å fjerne natrium og vann fra kroppen. Kjernen i virkningen av alle diuretika er å blokkere reabsorpsjonen av natrium og konsekvent redusere reabsorpsjonen av vann når natrium passerer gjennom nefronet.

Den antihypertensive effekten av natriuretika er basert på en reduksjon i volumet av sirkulerende blod og hjerteminuttvolum på grunn av tap av en del av utbyttbart natrium og en reduksjon i OPS på grunn av en endring i elektrolyttsammensetningen av arteriolveggene (natriumutgang) og en reduksjon i deres følsomhet for pressorvasoaktive hormoner. I tillegg, når du utfører kombinasjonsbehandling med antihypertensive legemidler, kan diuretika blokkere den natriumbevarende effekten av det viktigste antihypertensive legemidlet, forsterke den antihypertensive effekten og samtidig tillate et noe utvidet saltregime, noe som gjør dietten mer akseptabel for pasienter.

For behandling av renal arteriell hypertensjon hos pasienter med intakt nyrefunksjon er de mest brukte diuretika de som virker i de distale tubuli: en gruppe tiaziddiuretika - hydroklortiazid (hypothiazid, adelfan-ezidrex) og tiazidlignende diuretika - indapamid (arifon).

Behandling av arteriell hypertensjon utføres med små doser hydroklortiazid (12,5–25 mg én gang daglig). Legemidlet skilles ut uendret gjennom nyrene. Det har egenskapen til å redusere SCF, derfor er bruken kontraindisert ved nyresvikt (serumkreatininnivå over 210 mmol/l, SCF mindre enn 30 ml/min).

På grunn av sine lipofile egenskaper akkumuleres indapamid selektivt i karveggen og har lang halveringstid (18 timer). Den antihypertensive dosen av legemidlet er 2,5 mg én gang daglig. Mekanismen bak den antihypertensive virkningen er assosiert med evnen til å stimulere produksjonen av prostacyklin og dermed forårsake en vasodilaterende effekt, samt evnen til å redusere innholdet av fritt intracellulært kalsium, noe som sikrer lavere følsomhet i karveggen for virkningen av pressoraminer. Legemidlets diuretiske effekt utvikles ved inntak av store terapeutiske doser (opptil 40 mg indapamid per dag).

For behandling av renal arteriell hypertensjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og diabetes mellitus brukes diuretika som virker i området rundt Henles sløyfe, eller loop-diuretika. Av loop-diuretika er furosemid (lasix), etakrynsyre (uregit) og bumetanid (burinex) de vanligste i klinisk praksis.

Furosemid har en sterk natriuretisk effekt. Parallelt med tapet av natrium øker utskillelsen av kalium, magnesium og kalsium fra kroppen ved bruk av furosemid. Virkningsperioden til legemidlet er kort (6 timer), og den diuretiske effekten er doseavhengig. Legemidlet har evnen til å øke SCF, så det er indisert for behandling av pasienter med nyresvikt. Furosemid foreskrives med 40–120 mg/dag oralt, intramuskulært eller intravenøst opptil 250 mg/dag.

Blant bivirkningene av alle diuretika er hypokalemi den mest signifikante, mer uttalt ved bruk av tiaziddiuretika. Korrigering av hypokalemi er spesielt viktig hos pasienter med arteriell hypertensjon, siden kalium i seg selv bidrar til å redusere blodtrykket. Når serumkaliumnivået synker til under 3,5 mmol/l, bør kaliumholdige legemidler legges til. Andre bivirkninger inkluderer hyperglykemi (tiaziddiuretika, furosemid), hyperurikemi (mer uttalt ved bruk av tiaziddiuretika), utvikling av gastrointestinal dysfunksjon, erektil dysfunksjon.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Alfablokkere

Av denne gruppen antihypertensive legemidler er de mest brukte prazosin og, nylig, et nytt legemiddel, doksazosin (for eksempel cardura).

Prazosin er en selektiv antagonist av postsynaptiske alfa1-adrenoreseptorer. Den antihypertensive effekten av legemidlet er assosiert med en direkte reduksjon i OPS. Prazosin utvider det venøse laget og reduserer preload, noe som rettferdiggjør bruken i kombinasjonsbehandling hos pasienter med hjertesvikt.

Den blodtrykkssenkende effekten av prazosin når det tas oralt, inntreffer etter 0,5–3 timer og varer i 6–8 timer. Halveringstiden til legemidlet er 3 timer, det skilles ut gjennom mage-tarmkanalen, så dosejustering er ikke nødvendig ved nyresvikt. Den initiale terapeutiske dosen av prazosin er 0,5–1 mg per dag, og innen 1–2 uker økes dosen til 3–20 mg per dag (i 2–3 doser). Vedlikeholdsdosen av legemidlet er 5–7,5 mg/dag. Prazosin har en gunstig effekt på nyrefunksjonen: det øker nyreblodstrømmen og forbedrer glomerulær filtrasjon. Legemidlet har hypolipidemiske egenskaper og liten effekt på elektrolyttsammensetningen. Ovennevnte egenskaper bidrar til forskrivning av legemidlet ved kronisk nyresvikt. Bivirkninger inkluderer postural hypotensjon, svimmelhet, døsighet, munntørrhet og impotens.

Doxazosin (for eksempel cardura) er strukturelt likt prazosin, men har en langsiktig effekt. Legemidlet reduserer TPS betydelig, har uttalte antiaterogene egenskaper (reduserer nivået av totalkolesterol, LDL- og VLDL-kolesterol, øker nivået av HDL-kolesterol). Legemidlet har ingen negativ effekt på karbohydratmetabolismen. Disse egenskapene gjør doxazosin til det foretrukne legemidlet for behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter med diabetes mellitus. Doxazosin, i likhet med prazosin, har en gunstig effekt på nyrefunksjonen, noe som bestemmer bruken hos pasienter med renal arteriell hypertensjon i nyresviktstadiet. Ved bruk av legemidlet oppnås toppkonsentrasjon i blodet etter 2-4 timer; halveringstiden er innen 16-22 timer. Terapeutiske doser av legemidlet er 1-16 mg 1 gang daglig. Bivirkninger inkluderer svimmelhet, kvalme, hodepine.

De ovennevnte moderne antihypertensive legemidlene er de mest effektive i behandling av renal arteriell hypertensjon. Imidlertid gir hvert av de presenterte legemidlene i monoterapi normalisering av arterielt trykk bare hos halvparten av nefrologiske pasienter. Denne situasjonen forklares først og fremst av særegenhetene ved patogenesen til renal arteriell hypertensjon, som inkluderer en rekke uavhengige faktorer, som bare avgjør muligheten for korrigering når man bruker en kombinasjon av antihypertensive legemidler med forskjellige virkningsmekanismer. Det er mulig å bruke flere kombinasjoner av legemidler: for eksempel en ACE-hemmer, eller en AT1-reseptorantagonist, eller en betablokker med et vanndrivende middel; en dihydropyridinkalsiumkanalblokker i kombinasjon med en betablokker, etc.

Ved renal arteriell hypertensjon med bevart nyrefunksjon kan en kombinasjon av to antihypertensive legemidler brukes, og hvis korreksjonen av arterielt trykk er ineffektiv, kan behandlingen forbedres ved å introdusere et tredje legemiddel. Ved nedsatt nyrefunksjon oppnås reell suksess ved å bruke en kombinasjon av tre, noen ganger fire antihypertensive legemidler. Disse kombinasjonene må nødvendigvis inkludere et vanndrivende middel for å skape et lavsaltregime for optimal "virkning" av antihypertensive legemidler.

Avslutningsvis bør det bemerkes at behandling av arteriell hypertensjon ved nyresykdommer, som fører til hemming av progresjonen av nyresvikt og forlengelse av pasientenes levetid før dialyse, bekreftes av data fra «evidensbasert medisin».

[ 42 ], [ 43 ]