Arvelige intracellulære blodplateforstyrrelser: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Arvelige intracellulære blodplatesykdommer er sjeldne sykdommer og resulterer i livslang blødning. Diagnosen bekreftes ved blodplateaggregeringstesting. Ved alvorlig blødning er blodplatetransfusjoner nødvendige.

Blodplateadhesjon og -aggregering er essensielt for normal hemostase. Blodplateadhesjon krever von Willebrand-faktor og blodplateglykoproteinkomplekset Ib-IX. Blodplateaktivering forårsaker blodplateaggregering, som medieres av blodplateglykoproteinkomplekset llb-lla og fibrinogenmolekylet. Ved blodplateaktivering frigjøres adenosindifosfat (ADP) fra blodplatelagringsgranulene, og det oppstår en reaksjon som omdanner arakidonsyre til tromboksan A2, som involverer cyklooksygenase. Arvelige intracellulære blodplatesykdommer kan involvere defekter i noen av disse trinnene. Disse abnormalitetene mistenkes hos pasienter med en historie med hemoragisk sykdom siden barndommen, normalt blodplatetall og normale tester av sekundær hemostase. Diagnosen er vanligvis basert på blodplateaggregeringsstudier.

Blodplateaggregeringsdefekt er den vanligste arvelige intracellulære blodplatesykdommen som forårsaker lett blødning. Defekten kan skyldes redusert ADP-innhold i blodplategranuler (lagringsbassengmangel), defekt generering av tromboksan A2 fra arakidonsyre, eller defekt blodplateaggregering som respons på tromboksan A2 _. Blodplateaggregeringstester viser svekket blodplateaggregering etter eksponering for kollagen, adrenalin og lave doser ADP og normal aggregering som respons på høye doser ADP. Lignende abnormaliteter kan skyldes eksponering for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller aspirin, hvis effekter oppstår innen få dager. Derfor bør ikke blodplateaggregeringsstudier utføres hos pasienter som nylig har brukt disse legemidlene.

Resultater av aggregasjonsstudier ved arvelige trombocyttfunksjonsforstyrrelser

Sykdom	Kollagenadrenalin i små doser	Høye doser	Ristocetin
Blodplateaktiveringsforsterkningslidelse	Svekket	Norm	Norm
Trombasteni	Fraværende	Fraværende	Normal eller svekket
Bernard-Soulier syndrom	Norm	Norm	Svekket

ADP - adenosindifosfat.

Trombasteni (Glanzmanns sykdom) er en sjelden autosomal recessiv lidelse med en abnormalitet i blodplateglykoprotein IIb-IIIa-komplekset, der blodplateaggregering er umulig. Pasienter kan ha alvorlig slimhinneblødning (f.eks. neseblødning som bare stopper etter nesepakking eller transfusjon av blodplatekonsentrat). Diagnosen kan mistenkes ved å undersøke et perifert blodutstryk tatt etter et fingerstikk og finne fravær av aggregerte blodplater. Dette faktum bekreftes av svekket blodplateaggregering med adrenalin, kollagen og til og med høye doser ADP, men tilstedeværelsen av aggregering med ristocetin.

Bernard-Soulier syndrom er en annen sjelden autosomal recessiv lidelse der det er en svekkelse av blodplateadhesjon forårsaket av en abnormalitet i glykoproteinkomplekset Ib-IX. Blødningen kan være alvorlig. Blodplatene er uvanlig store. De aggregerer ikke med ristocetin, men aggregerer normalt med ADP, kollagen og adrenalin.

Store blodplater er assosiert med May-Hegglin-anomali, trombocytopenisk lidelse med unormale hvite blodlegemer og Chediak-Higashi syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]