Årsaker til kreft

WHO identifiserer følgende hovedårsaker til kreft: ernæring (35 %), røyking (30 %), seksuell omgang, reproduksjon (10 %), solstråling (5 %), ioniserende stråling (3,5 %), yrkesrelaterte farer (3,5 %), miljøforurensning (3,5 %), alkoholmisbruk (2,7 %), arv (2,3 %).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kosthold som årsak til kreft

Overskudd av noen av de viktigste matingrediensene – proteiner, fett og karbohydrater – i kostholdet bidrar til utvikling av kreft, siden dette overskuddet på en eller annen måte skaper metabolske forstyrrelser. For eksempel øker økt kolesterol i kostholdet forekomsten av lungekreft. Det er en høy korrelasjon mellom risikoen for brystkreft og kaloriinnholdet i kostholdet, forbruket av lett fordøyelige karbohydrater. En økning i animalske proteiner i kostholdet utover normen øker også forekomsten av kreft, noe som i stor grad skyldes påvirkningen av animalsk fett og kolesterol.

Å spise saltet kjøtt, spesielt i kombinasjon med røyking, regnes som den viktigste risikofaktoren for strupekreft. Det er funnet en sammenheng mellom mengden sukker i kostholdet og forekomsten av brystkreft. Det er etablert en invers korrelasjon mellom stivelsesforbruk og forekomsten av tykktarmskreft. Stivelse er et godt substrat for produksjon av butyrat, som har en beskyttende effekt på tykktarmens epitel. Mikronæringsstoffer som finnes i hermetikk (salt, nitritter) og fosfater skader slimhinnen i fordøyelseskanalen, noe som øker muligheten for mutagene effekter.

Beskyttende faktorer inkluderer kalsium, som reduserer slimhinnens permeabilitet, og antioksidanter (vitamin C, karotenoider), sporstoffer (selen) og plantebaserte antikarsinogener (fytoøstrogener, flavonoider, te-polyfenoler).

Epidemiologiske studier viser at overflødig fett i kosten (både av plante- og animalsk opprinnelse) fremmer kreftutvikling. Faktorene for fettets prokarsinogene virkning er som følger:

• påvirkning på metabolismen av kreftfremkallende stoffer (inkludert på tarmmikrofloraen, som antas å øke omdannelsen av gallesyrer til kreftfremkallende metabolitter);
• direkte virkning på vevet der svulsten utvikler seg;
• effekt på det endokrine systemet;
• påvirkning på immun- og hemokoagulasjonssystemet.

Overvekt øker risikoen for å utvikle nesten alle former for kreft, og jo mer den er, desto høyere er faren. Vitenskapelig litteratur har samlet mye data som bekrefter sammenhengen mellom fedme og utvikling av kreft i nyrer, tykktarm, lunger, brystkjertler og kvinnelig kjønnsorgan.

Ved alvorlig fedme er risikoen for å dø av kreft 52 % høyere hos menn og 62 % høyere hos kvinner sammenlignet med personer med normal kroppsvekt.

En studie utført i USA fant at blant kvinner med høyest kroppsvekt var livmorkreft 6 ganger mer vanlig, nyrekreft 5 ganger mer vanlig, livmorhalskreft 3 ganger mer vanlig, og bryst-, galleblære-, bukspyttkjertel- og spiserørskreft 2 ganger mer vanlig enn i kontrollgruppene.

Blant menn med høyest kroppsvekt var leverkreft dødsårsak 6 ganger oftere, kreft i bukspyttkjertelen 2 ganger oftere, og kreft i galleblære, mage og endetarm 75 % oftere sammenlignet med kontrollgruppene.

I de senere år har det blitt viet betydelig oppmerksomhet til den mulige beskyttende rollen til såkalte plantefibre, som inkluderer cellulose, pektin, etc. Det antas at mat som inneholder plantefibre (spesielt kål, erter, bønner, gulrøtter, agurker, epler, plommer, etc.) kan bidra til å redusere forekomsten av mage-tarmkreft. Det er ennå ikke fastslått om den beskyttende egenskapen til kostfiber er knyttet til mengden eller til funksjonen til visse komponenter. Kostfiber påvirker fermenteringsprosessen i tykktarmen (og ender opp med produksjon av kortkjedede fettsyrer som butyrat, en apoptosehemmer) og øker volumet av avføring (og dermed fører til en reduksjon i konsentrasjonen av kreftfremkallende stoffer i tykktarmens lumen).

Enkelte plantekomponenter, hovedsakelig ligninholdige, kan øke østrogennivået i kroppen som følge av metabolisme i tarmen. Soya er en av disse plantene.

Den gunstigste effekten av en rasjonell livsstil ble observert blant ikke-røykere som ikke drikker alkohol eller kjøtt og spiser ferske grønnsaker daglig. I denne gruppen mennesker var den årlige dødeligheten fra svulster i standardiserte indikatorer 324 tilfeller per 100 000 mennesker sammenlignet med 800 tilfeller per 100 000 mennesker blant personer med en motsatt livsstil. Samtidig bidrar proteinmangel til en betydelig reduksjon i immunaktiviteten og er også svært uønsket.

Årsaker til kreft: røyking

Ifølge eksperter fra WHOs komité for røykekontroll finnes det for tiden overbevisende bevis for en årsakssammenheng mellom røyking og lungekreft. Dette er basert på en rekke retrospektive studier utført i en rekke land. Disse studiene avslører alltid en nær sammenheng mellom lungekreft og sigarettforbruk. Samtidig er graden av risiko for å utvikle lungekreft direkte avhengig av antall sigaretter som røykes, alderen da røykingen startet, hyppigheten og dybden av inhalasjonen, osv.

For å illustrere avhengigheten av forekomsten av lungekreft på antall røykte sigaretter, kan følgende data siteres: i USA har personer som røyker to pakker sigaretter eller mer per dag 24 ganger høyere risiko for å utvikle lungekreft enn ikke-røykere.

Røyking og alkoholforbruk er de viktigste risikofaktorene for kreft i hode, nakke og munn, inkludert kreft i leppe, tunge, tannkjøtt, strupehode og svelg. Omtrent 400 000 nye tilfeller av disse sykdommene diagnostiseres over hele verden hvert år, og de fleste av dem forekommer i utviklingsland. Forskere har funnet ut at tobakksrøyk ødelegger antioksidantmolekyler i spytt og omdanner det til en blanding av farlige kjemikalier. Arsenikk, nikkel, kadmium og beryllium, som finnes i sigaretttobakk, kan (opptil 10 % for noen) gå over i tobakksrøyk ved røyking. Når spytt utsettes for tobakksrøyk, mister det ikke bare sine beskyttende egenskaper, men blir til og med farlig og bidrar til ødeleggelse av celler i munnhulen.

Røyking øker også forekomsten av kreft i spiserøret, galleblæren og bukspyttkjertelen. Publiserte prospektive studier utført i USA har etablert en sammenheng mellom røyking og risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen. En to- til tredobling av risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen ble vist hos røykere sammenlignet med ikke-røykere.

Mekanismen som røyking påvirker kreftforekomsten gjennom er ukjent. Det antas at spesifikke kreftfremkallende stoffer kommer inn i bukspyttkjertelen enten hematogent eller gjennom galleoppstøt. Røykeslutt kan forhindre 25 % av dødsfall relatert til kreft i bukspyttkjertelen.

Det finnes et stort antall publikasjoner som indikerer den kreftfremkallende effekten av alkohol i utviklingen av kreft i øvre mage-tarmkanal, primær leverkreft, brystkreft, endetarmskreft, etc.

Til tross for den imponerende mengden vitenskapelig informasjon som bekrefter at alkoholforbruk er kreftfremkallende for mennesker, er mekanismen bak alkoholens kreftfremkallende effekt fortsatt uklar. I følge eksperimentelle studier er etanol som sådan ikke kreftfremkallende. Det antas at etanol spiller en rolle som en promotor for kreftutvikling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reproduktiv historie

Denne faktoren spiller en viktig rolle i etiologien til svulster i de kvinnelige kjønnsorganene. Dette er først og fremst trekk ved menstruasjons-, seksuelle, reproduktive og ammefunksjoner. Dermed øker tidlig menstruasjonsdebut (menarche) og sen overgangsalder risikoen for å utvikle brystkreft, kreft i livmoren og eggstokkene. Hos kvinner med menarche-alder på 15 år eller eldre, sammenlignet med kvinner som begynte å menstruere før 13 år, reduseres den onkologiske risikoen for brystkreft med halvparten. Hos kvinner med sen overgangsalder (54 år eller eldre) økes den onkologiske risikoen med 4 ganger sammenlignet med kvinner med overgangsalder før 47 år. Fødsel reduserer risikoen for å utvikle brystkreft. Sammenlignet med en kvinne som aldri har født, har en kvinne som har født ett barn en redusert onkologisk risiko på 50 %. Dessuten, med økningen i antall graviditeter som ender med fødsel, fortsetter risikoen for å utvikle brystkreft å synke, og en kvinne som har født tre eller flere barn har 65 % lavere risiko enn kvinner som aldri har født. Tidlig fødsel er også en faktor som reduserer risikoen for å utvikle brystkreft. Dermed har kvinner som fødte sitt første barn før fylte 25 år 35 % lavere kreftrisiko enn kvinner som fødte sitt første barn etter fylte 35 år.

Årsaker til kreft: ioniserende stråling, solinnstråling

Ioniserende stråling som finnes i menneskers habitat består av naturlig (miljømessig) bakgrunnsstråling og ioniserende kilder, hvis opprinnelse skyldes menneskelig aktivitet.

Den ioniserende naturlige bakgrunnsstrålingen består av tre typer ioniserende strålingskilder. Den første av disse er kosmisk stråling som når jordoverflaten, den andre er stråling fra radioaktive elementer som er en del av jordskorpen (jord, steiner, sjøvann og i noen tilfeller grunnvann). Tilstedeværelsen av radioaktive elementer i steiner resulterer i deres tilstedeværelse i byggematerialer og ioniserende stråling fra steinbygninger. Radon, en radioaktiv gass, frigjøres sakte i varierende mengder fra steiner og fra byggematerialer utvunnet fra dem. Den frigjøres også fra strukturelle elementer i steinbygninger. Disse omstendighetene bestemmer tilstedeværelsen av radon i sjøvann og vannet i noen kilder, samt i industri- og boliglokaler. Til slutt er den tredje typen ioniserende stråling fra radioaktive nuklider som er en del av menneske- (og dyre-) kroppen. Det som er interessant er at hver av disse tre typene kilder til ioniserende stråling for tiden gir omtrent samme bidrag til det totale nivået av naturlig bakgrunnsstråling.

Den totale strålingsbelastningen på en person i det moderne samfunnet, ifølge eksisterende estimater, bestemmes omtrent med 2/3 av virkningen av den naturlige bakgrunnen av ioniserende stråling og med 1/3 av påvirkningen fra dens menneskeskapte kilder. Blant de sistnevnte er den største andelen bruken av ioniserende stråling i medisin (diagnostikk og terapi). Strålingsbelastningen av denne opprinnelsen når omtrent 30 % av den totale belastningen på en person av ioniserende stråling fra alle mulige kilder. Strålingsbelastningen fra andre kilder av menneskeskapt opprinnelse, inkludert radioaktiv atmosfærisk nedbør, profesjonelle strålingsfarer og radioaktivt avfall, er bare noen få prosent (omtrent 2 %) av den totale belastningen som oppstår fra alle kilder.

Ifølge estimater fra spesialister på strålingshygiene utgjør de kombinerte kreftfremkallende effektene av ioniserende stråling bare omtrent 1–10 % av alle ondartede svulster hos mennesker.

En analyse av leukemitilfeller i Hellas siden 1980 har vist at forekomsten av sykdommen hos barn under 12 måneder blant de som ble eksponert i livmoren for stråling fra Tsjernobyl-nedfallet er 2,6 ganger høyere enn hos de som ikke ble eksponert.

Effekten av lave doser stråling på skjoldbruskkjertelen hos barn er årsaken til en kraftig økning i forekomsten av papillære former for skjoldbruskkreft. Toppen av forekomsten observeres i perioden 20–25 år etter strålingseksponering i doser på 10–60 Gy.

Den andre viktige kreftfremkallende faktoren i det menneskelige miljøet er ultrafiolett solstråling. Basert på epidemiologiske studier har det blitt konkludert med at de aller fleste ulike former for hudkreft bør betraktes som en geografisk patologi assosiert med langvarig overdreven eksponering for ultrafiolette stråler fra solen. Ultrafiolette stråler fra solen er også av viktig etiologisk betydning for leppekreft og ondartet melanom i huden.

Aktivering av proto-onkogenet forårsakes av ultrafiolett stråling med en bølgelengde på 160–320 nm, som absorberes av DNA når basene går over til en eksitert tilstand. Etter dette kan DNA gjenoppbygge sin molekylære struktur og gå over til en ny stabil tilstand. Samtidig med transformasjonen av normale celler til kreftceller, undertrykker ultrafiolette kvanta kroppens immun- og reparasjonssystemer.

Det er kjent at som følge av menneskeskapte påvirkninger på stratosfæren, kan tykkelsen på ozonlaget reduseres, noe som fører til en økning i strømmen av ultrafiolette stråler som når menneskets habitat. Samtidig øker en økning i intensiteten av ultrafiolett stråling fra solen med 1 % forekomsten av hudkreft med 2 %.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Miljøforurensning som årsak til kreft

Økningen i ondartede svulster antas nå å skyldes det økte nivået av miljøforurensning fra ulike kjemiske og fysiske stoffer med kreftfremkallende egenskaper. Det er generelt akseptert at opptil 85–90 % av alle krefttilfeller er forårsaket av miljøkreftfremkallende stoffer. Av disse er omtrent 80 % kjemiske kreftfremkallende stoffer, primært polyaromatiske hydrokarboner (PAH) og nitrosaminer (NA). Systematiske studier av nivået av PAH-forurensning i naturlige miljøer har avdekket et globalt distribusjonsmønster. Det er fastslått at konsentrasjonen av PAH, primært benz(a)pyren, i miljøet er relatert til blastomogen eksponering.

For tiden er den økende generelle forurensningen av jord og vannforekomster med nitritter og nitrater, spesielt på grunn av økt bruk av nitrogenholdig gjødsel, svært bekymringsfull. Det fører til at disse stoffene dukker opp i planter og plantebasert mat, fôr og til og med husdyrprodukter, som melk.

Et viktig aspekt ved dette problemet er at nitrosoforbindelser kan dannes i kroppen til dyr og mennesker. Det finnes rikelig med bevis for at endogen syntese av nitrosoforbindelser kan forekomme hos mennesker og dyr ved konsentrasjoner av nitritter og nitrater som faktisk kommer inn i kroppen med mat.

Problemet med nitratforurensning (nitritt) er fortsatt relevant for noen europeiske land, men forskning har vist at de nevnte kreftfremkallende stoffene bare kan dannes i den menneskelige mage-tarmkanalen under visse forhold - dårlig ernæring, redusert surhet i magesaften, forekomst av unormal mikroflora, etc. Eliminering av fordøyelsesforstyrrelser gjør risikoen for kreft under påvirkning av nitrater og nitritter minimal.

Det er i dyreforsøk fastslått at kjemikalier (anilin, etanolamin) som finnes i gjenstander i det menneskelige miljøet forsterker den kreftfremkallende effekten av azoforbindelser og forårsaker leverkreft.

Epidemiologiske studier har avdekket en rekke faktorer som indikerer muligheten for å utvikle kreft ved inntak av grønnsaker og frukt dyrket under bruk av plantevernmidler. Det er fastslått at med en økning i arealet av åkre behandlet med herbicider, øker antallet kreftpasienter i den lokale landsbygdsbefolkningen statistisk signifikant. Det er funnet at i familier der barn utviklet hjernesvulster, ble insektmidler brukt (opptil 80 % av familiene) for å desinfisere husdyr, spesielt hvis dette falt sammen med de første 6 månedene av nyfødtes liv.

I følge den nyeste WHO-klassifiseringen er det pålitelig bevist at arsenikk og dets forbindelser, krom og noen av dets forbindelser er kreftfremkallende for mennesker; nikkelraffineringsprosesser er også farlige. Kadmium og nikkel og noen av deres forbindelser tilhører gruppen stoffer med høy sannsynlighet for kreftfremkallende aktivitet for mennesker. Til slutt finnes det data om den kreftfremkallende aktiviteten til beryllium og noen av dets forbindelser for mennesker.

Studier har vist at den høye forekomsten av tykktarmskreft i Tatarstan korrelerer med en økning i innholdet av strontium, bly og kadmium i jord- og plantelaget, og i endetarmen - med krom, bly, strontium og kadmium.

Alle metaller i form av mineraler finnes i varierende mengder i miljøet rundt mennesker. Metaller kan komme inn i atmosfæren i form av forskjellige forbindelser. Kildene deres er høytemperaturprosesser for bearbeiding av naturlige materialer som inneholder disse metallene: smelting av malm, glassproduksjon, brenning av kull, produksjon av plantevernmidler, etc.

Enkelte studier indikerer økt risiko for å utvikle endetarmskreft ved drikking av skittent vann, og blæresvulster ved drikking av klorert vann. Det er fastslått at vannbehandlingsprosessen (hovedsakelig ved bruk av klor som desinfeksjonsmiddel) produserer fundamentalt nye kjemiske forbindelser, hvorav de fleste er i stand til å indusere mutasjoner og ondartede svulster.

Nylig har en annen fysisk faktor i det menneskelige miljøet begynt å tiltrekke seg oppmerksomhet fra synspunktet om potensiell onkologisk fare. Vi snakker om magnetfelt. Med utviklingen av vitenskapelige og teknologiske fremskritt øker sannsynligheten for at mennesker eksponeres for variable og konstante magnetfelt. I mellomtiden finnes det allerede data basert på hvilke man i det minste kan mistenke en kreftfremkallende effekt av slik eksponering på mennesker. Til dags dato er ikke mekanismene som lavfrekvente felt kan påvirke utviklingen av kreft eller annen patologi gjennom fullstendig fastslått. Samtidig finnes det data som bekrefter hypotesen om en sammenheng mellom eksponering for elektromagnetiske felt og forekomsten av leukemi hos barn.

Arvelig kreft

Andelen arvelige kreftformer er ifølge ulike estimater fra 2,3 til 7,0 % av alle ondartede sykdommer. Forekomsten av «arvelige svulster» er assosiert med mutasjoner i kjønnsceller.

Til tross for den genetiske naturen til alle typer kreft, er ikke alle arvelige sykdommer, siden de i de fleste tilfeller er assosiert med somatiske mutasjoner som ikke er arvelige.

I henhold til arvens natur inkluderer arvelige former for kreft følgende grupper:

• arve et gen som forårsaker en viss form for kreft (f.eks. Wilms-svulst; arvelig retinoblastom);
• arv av et gen som øker risikoen for kreft – en arvelig predisposisjon for kreft (f.eks. xeroderma pigmentosum);
• polygen arv - en svulst eller en predisposisjon for den oppstår når en pasient har en kombinasjon av flere arvelige egenskaper (for eksempel kollagenoser).

Familiær intestinal polypose

Flere tykktarmsadenomer i form av polypper. Innen 40-årsalderen utvikler tykktarmskreft seg i 100 % av tilfellene. Arvemåten er autosomal dominant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardners syndrom (arvelig adenomatose)

Sykdommen manifesterer seg i alderen 20–30 år med polypper i tykktarmen, ateromer, leiomyomer og dermoidcyster i huden, samt osteomer i skallen. Tarmpolypper blir alltid ondartede.

Peutz-Touraine-Jeghers syndrom

Samtidig skade på tarmene (polypose med dyspepsi) og hud (pigmenteringsforstyrrelser). Tarmadenomer blir ondartede i 5 % av tilfellene.

Wilms-svulst (nefroblastom, embryonal nyrekreft)

Det står for omtrent 20 % av alle typer kreft hos barn. Det oppstår når nyren ikke utvikler seg ordentlig i noen alder, men oftest rundt 3-årsalderen. Mer enn 30 % av svulstene er arvelige.

Brystkreft

Omtrent 5–10 % av brystkrefttilfellene er arvelige, og andelen skyldes vertikal overføring av muterte BRCA1- og BRCA2-gener. Arvelig brystkreft diagnostiseres oftest hos unge kvinner i reproduktiv alder. Risikoen for å utvikle kreft er 2–3 ganger høyere hos kvinner hvis slektninger har hatt brystkreft. Den økte risikoen for å utvikle ondartede brystsvulster overføres fra foreldre til barn.

Eggstokkreft

Fra 5 til 10 % av tilfellene av eggstokkreft er arvelige former, omtrent 10 % av alle ondartede melanomer arves autosomalt dominant. Andelen arvelige former for magekreft er liten. Sannsynligheten for å utvikle magekreft hos barn eller søsken til en pasient er 2 til 3 ganger høyere enn risikoen i den generelle befolkningen. Genetiske faktorer tillegges stor betydning i dannelsen av primære multiple ondartede svulster.