Årsaker og patogenese til streptokokkinfeksjon

Årsaker til streptokokinfeksjon

Streptokokker-forårsakende midler er immobile fakultative-anaerobe gram-positive kokker av slekten Streptococcus- familien av Streptococcaceae. Slekten omfatter 38 arter, avvikende i metabolske egenskaper, kultur-biokjemiske egenskaper og antigenstruktur. Cell divisjon skjer bare i ett plan, så de er ordnet i par (diplokokker) eller danner kjeder av forskjellige lengder. Noen arter har en kapsel. De kausative midler er i stand til å vokse ved en temperatur på 25-45 ° C; Temperaturen optimal er 35-37 ° C. På tett næringsmedium dannes kolonier med en diameter på 1-2 mm. På medier med blod er kolonier av enkelte arter omgitt av en hemolysesone. Obligatorisk tegn, som karakteriserer alle representanter for slekten Streptococcus, er negative benzidin- og katalasetester. Streptokokker er stabile i miljøet; i måneder kan de fortsette i tørket pus eller sputum. Causative agenter kan tåle oppvarming til 60 ° C i 30 minutter: de blir drept av desinfeksjonsmidler i 15 minutter.

I henhold til strukturen av gruppespesifikke polysakkaridantigener (substans C) isolert ved hjelp av celleveggene 17 av serologiske grupper av streptokokker, betegnet med bokstaver (A-D). Inne streptokokker grupper er delt i serologiske spesifisitet av proteinvarianter M, P og T-antigenene. Streptokokker i Gruppe A har et bredt spekter av superantigener: erytrogensyre giftstoffer A, B og C, eksotoksin F (mitogen faktor), en streptokokk-superantigen (SSA), erytrogensyre toksiner (SPEX, SpeG, SpeH, SPEJ, Spez, SmeZ-2). Superantigener er i stand til å samhandle med hovedhistokompatibilitetskomplekset antigener uttrykt på overflaten av antigen-presenterende celler, og med de variable områder av beta-kjeden T-lymfocytter, for å indusere deres proliferasjon og slipper kraftige cytokiner TNF-a og gamma-interferon. I tillegg er gruppe A Streptococcus er i stand til å produsere ekstracellulær biologisk aktive substanser: streptolysin O og S, streptokinase, hyaluronidase, DNA-ase B, streptodornase, lipoproteinazu, peptidase og andre.

Cellevegget til streptokokker inneholder et kapsel, protein, polysakkarid (gruppespesifikt antigen) og mukoproteinlag. En viktig komponent i gruppe A streptokokker er proteinet M, som minner om strukturen av fimbria av gram-negative bakterier. Protein M (typespesifikt antigen) er hovedfaktoren for virulens. Antistoffer mot det gir langvarig immunitet mot gjentatt infeksjon, men mer enn 110 serologiske typer er isolert i strukturen av protein M, noe som signifikant reduserer effektiviteten av humorale forsvarsreaksjoner. Protein M hemmer fagocytiske reaksjoner, direktevirkende på fagocytter, maskerende reseptorer for komplementkomponenter og opsoniner og adsorberer på overflatefibrinogen, fibrin og dets nedbrytningsprodukter. Det har egenskapene til superantigen, som forårsaker polyklonal aktivering av lymfocytter og dannelse av antistoffer med lav affinitet. Slike egenskaper spiller en viktig rolle i brudd på vev isoantigens toleranse og i utviklingen av autoimmun patologi.

Egenskaper av typespesifikke antigener er også besatt av T-proteinet fra cellevegg og lipoproteinase (et enzym som hydrolyserer de lipidholdige komponenter av pattedyrblod). Streptokokker med forskjellige M-varianter kan ha samme T-type eller T-type kompleks. Fordeling av serotyper av lipoproteinase tilsvarer nøyaktig bestemte M-typer, men dette enzymet produserer omtrent 40% av Streptococcus-stammer. Antistoffer mot T-protein og lipoproteinase har ingen beskyttende egenskaper. Kapselet inneholder hyaluronsyre - en av faktorene for virulens. Det beskytter bakterier mot det antimikrobielle potensialet av fagocytter og letter adhesjon til epitelet. Hyaluronsyre har antigenegenskaper. Bakterier er i stand til selvdestruksjon av kapselen når invaderer vev, syntetiserer hyaluronidase. Den tredje viktigste faktoren av patogenicitet er C5a-peptidase, den undertrykkende aktiviteten til fagocytter. Enzymet spalter og inaktiverer C5a-komponenten i komplementet, som virker som en kraftig kjemoattraktant.

Streptococcus gruppe A produserer en rekke toksiner. Antistoff titrer til streptolysin O har en prognostisk verdi. Streptolysin S viser hemolytisk aktivitet under anaerobe forhold og forårsaker overfladisk hemolyse på blodmedier. Begge hemolysiner ødelegger ikke bare erytrocytter, men også andre celler: streptolysin O skader kardiomyocyttene og streptolysin S-fagocytter. Noen stammer av gruppe A streptokokker gjør syntetisk kardiogeopatisk toksin. Det forårsaker skade på myokardiet og diafragma, samt dannelsen av gigantiske cellegranuler i leveren.

Hoveddelen av isolatene av gruppe B Streptococcus er S. Agalactiae. De senere årene tiltrekker de stadig mer oppmerksomheten til helsepersonell. Gruppe B streptokokker vanligvis koloniserer nasopharynx, mage-tarmkanalen og skjeden. Følgende serologiske varianter av gruppe B streptococcus utmerker seg: la, Ib, Ic, II og III. Bakterier av serovarer 1a og III er patogene i vev i sentralnervesystemet og luftveiene; ofte forårsaker meningitt hos nyfødte.

Blant andre typer pneumokokker pneumoniae (S. Pneumoniae), som forårsaker størstedelen av lokalt oppkjøpt lungebetennelse hos mennesker, har stor diagnostisk betydning. De inneholder ikke et gruppeantigen og er serologisk heterogene. Ifølge strukturen av kapsulære antigener er 84 serologiske varianter av pneumokokker isolert.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenese av streptokokkinfeksjon

I de fleste tilfeller av sykdommen oppstår etter kontakt på slimhinner streptokokk hals og nasopharynx. Lipoteichonsyre i celleveggsammensetning, M- og F-proteinene besørge adhesjon til overflaten av patogenet eller andre mandel lymfoide celler. M-protein fremmer bakteriell resistens overfor antimikrobielle potensielle fagocytter binder fibrinogen og fibrin-nedbrytningsprodukter. Ved reproduksjon streptokokker produserer toksiner som forårsaker en inflammatorisk respons mandel vev. Etter kontakt med streptokokker av lymfesystemet til lymfeknutene oppstår regional (uglochelyustnoy) lymfadenitt. Giftige komponenter, som trenger inn i blodet å forårsake gener utvidelse av små blodkar (klinisk - hyperemi og utslett punkt). Allergisk komponent bryter vaskulær permeabilitet, er ansett som årsaken til utvikling av glomerulonefritt, artritt, endokarditt, og andre. Septisk komponent fører til opphopning av midlet i forskjellige organer og systemer og utvikling av foci av purulent betennelse. Tilstedeværelsen av felles antigen determinant er kryss-reaktiv i gruppe A streptokokker (M-protein, netipospetsificheskie proteiner Polysakkarid et al.) Og sarkolemma hjerte myofibriller og nyrevev bestemmer utvikling av autoimmune prosesser som fører til reumatisk feber og glomerulonefritt. Molecular Ligningen - hoved patogenetisk faktor streptokokkinfeksjoner i disse sykdommene: antistoffer mot antigener av streptokokker reagere med autoantigener vert. På den annen side, M-protein og erytrogensyre toksin superantigener oppviser egenskaper og forårsake T-celleformering ved aktivering av kaskade reaksjon av immunsystemet effektor kobling og frigjøring av mediatorer for cytotoksiske egenskaper: IL, TNF-a, interferon-gamma. Infiltrasjon av lymfocytter, og lokal virkning av cytokiner spiller en viktig rolle i patogenesen av invasive streptokokkinfeksjoner (hvis cellulitt, nekrotiserende fasciitt, lesjoner i huden og indre organer). En viktig rolle i patogenesen av invasive infeksjoner streptokokovoy trukket TNF-a, LPS egen Gram-negative mikroflora og dens synergi med erytrogensyre Toxin S. Pyogenes.

Epidemiologi av streptokokkinfeksjon

Reservoaret og infeksjonskilden er pasienter med ulike kliniske former for akutt streptokokksykdom og bærere av patogene streptokokker. Den største faren fra det epidemiologiske synspunktet er! Pasienter som har foci lokalisert i øvre luftveier (scarlet feber, angina). De er sterkt smittsomme bakterier og tildelt dem inneholde en større virulens faktor - et protein kapsel og M. Forurensning fra disse pasientene, som oftest fører til utvikling av symptomatisk infeksjon hos følsomme individer. Pasienter med lokalisert foci av streptokokkinfeksjoner utenfor luftveiene (strep pyoderma, otitis media, mastoiditt, osteomyelitt, osv)., Er ikke smittende, som er forbundet med mindre frigivelse av aktive midler fra kroppen.

Varighet av infeksjonsperioden hos pasienter med akutt streptokokkinfeksjon avhenger av behandlingsmetoden. Rasjonal antibiotikabehandling av pasienter med skarlagensfeber og ondt i halsen lindrer patogenens kropp innen 1,5-2 dager. Preparater (sulfonamider, tetracykliner), til hvilken gruppe A streptokokker helt eller delvis tapt sensitivitet, danner rekvalescens hos 40-60% av pasientene som har gjenopprettet.

I kollektiver, hvor 15-20% av de langsiktige bærerne er til stede, sirkulerer streptokokker normalt. Det antas at vogn er farlig for andre med et mikrobielt fokus på mer enn 10 ³ cfu (kolonidannende enheter) per tampong. Nivået av bæreren er vesentlig - omtrent 50% av friske bærere av Streptococcus gruppe A. Blant patogen kulturer isolert fra bærere virulente stammer oppfylle flere ganger mindre enn onsdag stammer isolert fra pasienter. Vognen av streptokokker gruppene B, C og G i svelget observeres mye mindre hyppig enn bære Streptococcus gruppe A. I henhold til ulike data, 4,5-30% for kvinner typisk gruppe B streptokokker vogn i vagina og rektum. Lokalisering av patogenet i kroppen bestemmer i stor grad måtene for dets utskillelse.

Mekanismen for overføring av infeksjon - aerosol (luftdråpe), sjeldnere - kontakt (mat og overføring gjennom forurensede hender og husholdningsartikler). Infeksjon skjer vanligvis i nær langsiktig kommunikasjon med pasienten eller transportøren. Kausjonsmiddelet slippes ut i miljøet oftest med ekspiratoriske handlinger (hoste, nysing, aktiv samtale). Infeksjon oppstår ved innånding av aerosoldråpet som dannes. Sammenslåingen av folk i lokalene og langvarig nær kommunikasjon forverrer sannsynligheten for infeksjon. Det skal huskes at i en avstand på mer enn 3 m er denne overføringsbanen praktisk talt umulig.

Overføringsfaktorene til patogenet er skitne hender, husholdningsartikler og smittet mat. Ytterligere faktorer som bidrar til overføring av patogenet - lav temperatur og høy luftfuktighet i rommet. Streptococcus gruppe A, som kommer inn i visse matvarer, er i stand til å multiplisere og langvarig oppbevaring av virulente egenskaper. For eksempel, kjent flash tonsillitt eller faryngitt ved inntak av melk, stuet frukt, smør, salat av kokte egg, hummer, kamskjell, smørbrød med egg, skinke, etc.

Risikoen for å utvikle purulente komplikasjoner av streptokokkgenesese er påvirket av sår, brent, pasienter i postoperativ periode, samt fødselspermisjon og nyfødte. Mulig autoinfeksjon, samt overføring av gruppe B Streptococcus, forårsaker urogenitale infeksjoner, seksuelt. I patologi i nyfødtiden er overføringsfaktorer infisert fostervann. I 50% av tilfellene er infeksjon mulig når fosteret passerer gjennom fødselskanalen.

Den naturlige følsomheten til mennesker er høy. Antistreptokok immunitet er antitoksisk og antimikrobiell i naturen. I tillegg er det en sensitisering av kroppen i henhold til typen HRT, som er forbundet med patogenesen av mange poststreptokokomplikasjoner. Immunitet hos pasienter som har hatt en streptokokkinfeksjon, type-spesifikk. Kanskje en annen sykdom når den er smittet med andre serovarpatogener. Antistoffer mot protein M er funnet hos nesten alle pasienter fra den 2-5. Uke av sykdommen og innen 10-30 år etter sykdommen. Ofte er de bestemt i blodet til det nyfødte, men i den femte måneden i livet forsvinner de.

Streptokokkinfeksjon er allestedsnærværende. I tempererte og kalde klimaer er forekomsten av svie og respiratoriske infeksjonsformer 5-15 tilfeller per 100 personer. I sørlige regioner med subtropiske og tropiske klimaer, er hudlidelser (streptoderma, impetigo) av største betydning, hvor frekvensen blant barn i bestemte årstider når 20% eller mer. Små skader, insektbitt og manglende overholdelse av hudhygiene regler forutsetninger for deres utvikling.

Mulig nosokomial streptokokkinfeksjon i obstetriske anlegg; barnas, kirurgiske, otolaryngologiske, øyeavdelinger på sykehus. Infeksjon oppstår både endogent og eksogent (fra bærere av streptokokker blant ansatte og pasienter) gjennom invasive terapeutiske og diagnostiske manipulasjoner.

Syklisitet er en av de karakteristiske egenskapene ved epidemieprosessen med streptokokinfeksjoner. I tillegg til den velkjente syklisiteten med et intervall på 2-4 år, er det en periodicitet med et intervall på 40-50 år eller mer. Egenheten ved denne bølgen er fremveksten og forsvinden av spesielt alvorlige kliniske former. Et betydelig antall tilfeller av skarlagensfeber og tonsillopharyngitis komplisert purulent septisk (mellomørebetennelse, meningitt, sepsis) og immunpatologiske (revmatisme, glomerulonefritt) prosesser. Alvorlige generaliserte infeksjonsformer med samtidige dårlige lesjoner av myk vev ble tidligere betegnet med begrepet "streptokokker gangrene". Siden midten av 80-tallet. I mange land var det en økning i forekomsten av streptokokkinfeksjon, som sammenfalt med endringer i den nosologiske strukturen av sykdommer forårsaket av S. Pyogenes. Igjen ble registrere gruppe tilfeller alvorlig sykelighet generalisert form, ofte ender lethally [toksisk sjokksyndrom (TSS), sepsis, nekrotiserende myositt, fascitis, etc.]. I USA registreres 10-15 000 tilfeller av invasiv streptokokkinfeksjon hvert år, hvorav 5-19% (500-1500 tilfeller) er nekrotiserende fasciitt.

Utbredt bruk av laboratoriestudier viser at avkastningen av invasiv streptokokksykdom er assosiert med endring av patogen serotyper som sirkulerer i befolkningen: å erstatte M-serotyper kom revmatogennye og toksigen serotyper. I tillegg har forekomsten av revmatisk feber og toksikosinfeksjoner (giftig tonsillitt, faryngitt og skarlagensfeber) økt.

Den økonomiske skaden forårsaket av streptokokinfeksjoner og deres konsekvenser er omtrent 10 ganger høyere enn for viral hepatitt. Blant de mest studerte streptococcosis økonomisk betydning angina (57,6%) ORZ streptococcal etiologi (30,3%), erysipelas (9,1%), skarlagensfeber, revmatisk feber og aktiv (1,2%), og til slutt, akutt nefritt (0 , 7%).

Sykdommer av primær streptokokkinfeksjon utgjør 50-80% sesongmessig sykelighet. Forekomsten av åndedrettsstreptokokkinfeksjon har en markert høst-vinter-vår sesongmessighet. Sesongfrekvensen bestemmes hovedsakelig av barn som går på førskoleinstitusjoner.

Tidspunktet for sesongmessig økning i sykelighet er avgjørende påvirket av dannelsen eller fornyelsen av organiserte kollektiver og deres tall.

I de organiserte kollektene, fornyet en gang i året, ses engangs sesonginfeksjonsvekst. Med en tofoldig fornyelse er to ganger sesongmessige økninger i morbiditet notert, spesielt de som er karakteristiske for militære kollektiver. Den første maksimale morbiditeten forbundet med vårens appell blir observert i juni-juli, den andre på grunn av høstappellen i desember-januar.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],