Årsaker og patogenese av hypertrofisk kardiomyopati

Årsaker til hypertrofisk kardiomyopati

På det nåværende stadium av vår kunnskap akkumulert nok data gir grunn til å tro at hypertrofisk kardiomyopati - en arvelig sykdom som overføres som en autosomal dominant egenskap med forskjellig pene og uttrykksfullhet. Tilfeller av sykdommen avslører hos 54-67% av foreldrene og nærmeste slektninger til pasienten. Resten er den såkalte sporadiske formen, i dette tilfellet har pasienten ikke slektninger som er syke med hypertrofisk kardiomyopati eller som har hypertrofi av myokardiet. Det antas at flertallet, om ikke alle tilfeller av sporadisk hypertrofisk kardiomyopati også har en genetisk årsak, dvs. Er forårsaket av tilfeldige mutasjoner.

Hypertrofisk kardiomyopati er en genetisk heterogen sykdom, den er forårsaket av mer enn 200 beskrevne mutasjoner av flere gener kodende for proteiner fra myofibrillarapparatet. Hittil har 10 proteinkomponenter i hjerte sarkomeren kjent for å utføre kontraktil, strukturell eller regulatorisk funksjon, hvis defekter oppdages ved hypertrofisk kardiomyopati. Og i hvert gen kan mange mutasjoner være årsaken til sykdommen (polygen multiallel sykdom).

Den moderne grad av utvikling av medisinsk genetikk, utvikling og implementering i klinisk praksis med høy presisjon metoder for DNA-diagnostikk ved bruk av PCR bestemme betydelig fremgang i anerkjennelse av mange patologiske prosesser. Tilstedeværelsen av en eller annen i forbindelse med hypertrofisk kardiomyopati mutasjoner gjenkjent "gullstandard" for diagnostisering av sykdommen måte. I denne beskrevne genetiske defekter er karakterisert ved en forskjellig grad av penetrans, alvorlighetsgraden av morfologiske og kliniske manifestasjoner. Alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner avhenger av forekomsten og graden av hypertrofi. Mutasjoner assosiert med høy pene og dårlig prognose, forekommer venstre ventrikkel hypertrofi og tykkelsen av det interventrikulære septum. Enn preget av lav penetrering og god prognose. Det har således vist seg at bare individuelle mutasjoner er forbundet med dårlig prognose og høy hastighet av plutselig død. Disse omfatter utskifting Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln i genet for den tunge kjeden b-myosin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego protein C-genet og Aspl75Asn en-tropomyosin. For mutasjoner i genet Troponin T er karakterisert ved moderat myokardial hypertrofi, men prognosen er ugunstig nok og en høy sannsynlighet for plutselig hjertestans. Andre genetiske avvik, vanligvis forbundet med benign kurs og prognose gunstig eller i en mellomliggende posisjon på alvorlighetsgraden av manifestasjoner forårsaket. Det antas at hos 60-70% av familien er geneene som er ansvarlige for denne sykdommen, ennå ikke identifisert.

Patogenese av hypertrofisk kardiomyopati

Med hypertrofisk kardiomyopati forårsaker den genetiske inferioriteten av kontraktile proteiner brudd på metabolske og kontraktile prosesser i hypertrophied muskel. Morfologiske endringer i venstre ventrikel bestemmer kardiovaskulær tilstand.

De viktigste patogenetiske faktorene for hypertrofisk kardiomyopati er som følger:

• reduksjon i elastisitet og kontraktilitet av hypertrophied myokardium i venstre ventrikel med forverring av dens diastoliske fylling, noe som resulterer i at myokardiet arbeider ved omberegning per myokardmassemasse betydelig redusert;
• uoverensstemmelse av koronar blodstrøm i uendrede kar med myokardial hypertrofi grad;
• komprimering av koronarbeholdere med hypertrophied myokardium;
• brudd på eksitasjonshastigheten i ventriklene med asynkron sammentrekning av ulike deler av myokardiet;
• asynergi av sammentrekning av individuelle deler av myokardiet med en reduksjon i fremdriftskapasiteten til venstre ventrikel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],