Årsaker til og patogenese av hypertrofisk kardiomyopati

Årsaker til hypertrofisk kardiomyopati

På det nåværende stadiet av vår kunnskapsutvikling er det samlet tilstrekkelig med data som gir grunnlag for å tro at hypertrofisk kardiomyopati er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal dominant type med varierende penetrans og uttrykksgrad. Tilfeller av sykdommen oppdages hos 54–67 % av foreldre og nære slektninger til pasienten. Resten er den såkalte sporadiske formen, i dette tilfellet har pasienten ingen slektninger som lider av hypertrofisk kardiomyopati eller har myokardhypertrofi. Det antas at de fleste, om ikke alle tilfeller av sporadisk hypertrofisk kardiomyopati også har en genetisk årsak, dvs. er forårsaket av tilfeldige mutasjoner.

Hypertrofisk kardiomyopati er en genetisk heterogen sykdom, årsaken er mer enn 200 beskrevne mutasjoner av flere gener som koder for proteiner i det myofibrillære apparatet. For tiden er 10 proteinkomponenter i hjertesarkomeren kjent, som utfører kontraktile, strukturelle eller regulatoriske funksjoner, og defekter av disse oppdages ved hypertrofisk kardiomyopati. Dessuten kan mange mutasjoner i hvert gen være årsaken til sykdommen (polygen multiallel sykdom).

Det nåværende utviklingsnivået innen medisinsk genetikk, utvikling og introduksjon i bred klinisk praksis av høypresisjons DNA-diagnostiske metoder ved bruk av PCR, bestemmer betydelige fremskritt i gjenkjenningen av mange patologiske prosesser. Tilstedeværelsen av en eller annen mutasjon assosiert med hypertrofisk kardiomyopati er anerkjent som "gullstandarden" for sykdomsdiagnostikk. Samtidig er de beskrevne genetiske defektene karakterisert ved ulik grad av penetrans, alvorlighetsgrad av morfologiske og kliniske manifestasjoner. Alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner avhenger av tilstedeværelsen og graden av hypertrofi. Mutasjoner assosiert med høy penetrans og dårlig prognose manifesteres av større venstre ventrikkelhypertrofi og tykkelse av interventrikulært septum enn de som er karakterisert ved lav penetrans og god prognose. Dermed ble det vist at bare individuelle mutasjoner er assosiert med dårlig prognose og høy forekomst av plutselig død. Disse inkluderer substitusjoner i b-myosin tungkjedegenet, InsG791 i myosinbindende protein C-genet og Aspl75Asn i a-tropomyosin-genet. Mutasjoner i troponin T-genet er karakterisert ved moderat myokardhypertrofi, men prognosen er ganske ugunstig, og det er høy sannsynlighet for plutselig hjertestans. Andre genetiske abnormaliteter er som regel ledsaget av et godartet forløp og en gunstig prognose, eller inntar en mellomliggende posisjon i alvorlighetsgraden av manifestasjonene de forårsaker. Det antas at i 60–70 % av familiene er genene som er ansvarlige for denne sykdommen ennå ikke identifisert.

Patogenesen til hypertrofisk kardiomyopati

Ved hypertrofisk kardiomyopati forårsaker genetisk inferioritet av kontraktile proteiner forstyrrelse av metabolske og kontraktile prosesser i den hypertroferte muskelen. Morfologiske endringer i venstre ventrikkel bestemmer tilstanden til kardiohemodynamikken.

De viktigste patogenetiske faktorene for hypertrofisk kardiomyopati er:

• en reduksjon i elastisiteten og kontraktiliteten til det hypertroferte myokardiet i venstre ventrikkel med en forverring av dets diastoliske fylling, som et resultat av at myokardiets arbeid per enhet myokardmasse reduseres betydelig;
• avvik mellom koronar blodstrøm i uendrede kar og graden av myokardhypertrofi;
• kompresjon av koronarkar av hypertrofiert myokardium;
• forstyrrelse av eksitasjonsledningshastigheten i ventriklene med asynkron sammentrekning av ulike deler av myokardiet;
• asynergisme av sammentrekning av individuelle områder av myokardiet med en reduksjon i fremdriftskapasiteten til venstre ventrikkel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]