Angstdempende og beroligende midler: avhengighet, symptomer og behandling

Bruk av angstdempende midler, beroligende midler og hypnotika av medisinske årsaker er utbredt. Bruken av disse kan føre til rus, ledsaget av fysiske og psykiske lidelser. Gjentatt bruk kan føre til misbruk og avhengighet.

Det er ikke alltid atferdsmessige, emosjonelle og kognitive forstyrrelser utvikler seg, selv hos regelmessige brukere, avhengig av dosering og farmakodynamiske effekter av stoffet. Til en viss grad er det krysstoleranse mellom alkohol, barbiturater og ikke-barbituratbaserte anxiolytika og beroligende midler, inkludert benzodiazepiner. (Barbiturater og alkohol er svært like i avhengigheten de forårsaker, abstinenssymptomer og kronisk rus.) Hvis forbruket av anxiolytika og beroligende midler synker under et kritisk nivå, utvikles et selvterminerende abstinenssyndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer på beroligende avhengighet

Forgiftning (akutt rus). Tegn på progressiv rus med angstdempende midler og beroligende midler er undertrykkelse av overfladiske reflekser, fin nystagmus ved sideblikk, lett økt opphisselse med grov eller rask nystagmus, ataksi, utydelig tale, ustabilitet i å opprettholde holdning. Videre progresjon manifesteres av nystagmus ved fremoverblikk, søvnighet, markert ataksi med fall, forvirring, dyp søvn, sammentrukne pupiller, respirasjonsdepresjon og kan til slutt føre til død. Pasienter som tar store doser beroligende midler viser ofte vansker med tankeprosessen, langsom tale og forståelse (sammen med noe dysartri), svekket hukommelse, svekket dømmekraft, snevret fokus og emosjonell labilitet.

Kronisk bruk. Hos disponerte pasienter kan psykologisk avhengighet av legemidlet utvikle seg raskt, selv etter flere ukers bruk. Forsøk på å seponere legemidlet resulterer i søvnløshet, manifestert av rastløshet, urolig søvn, hyppige oppvåkninger og en følelse av spenning om morgenen. Graden av fysisk avhengighet bestemmes av dose og bruksvarighet. For eksempel kan fenobarbital i en dose på 200 mg/dag tatt over mange måneder ikke forårsake betydelig toleranse, men når det tas med 300 mg/dag i mer enn 3 måneder eller 500–600 mg/dag i 1 måned, kan det føre til abstinenssyndrom ved seponering.

Abstinenser fra barbiturater tatt i store doser forårsaker et akutt abstinenssyndrom i form av en alvorlig, livstruende lidelse som ligner delirium tremens. Noen ganger, selv med riktig abstinensbehandling, oppstår anfall i 1 til 2 uker. I løpet av de første 12 til 20 timene etter seponering av korttidsvirkende barbiturater, blir pasienten ubehandlet stadig mer urolig og svekket, og skjelvingen øker. Innen 2 dager blir skjelvingen mer merkbar, dype senereflekser kan øke, og pasienten blir svakere. På 2. til 3. dag utvikler 75 % av pasientene som tar >800 mg/dag barbiturater anfall, noe som kan føre til status epilepticus og død. Hvis den ikke behandles, manifesterer abstinenssyndromet seg mellom 2. og 5. dag som delirium, søvnløshet, forvirring, truende auditive og visuelle hallusinasjoner. Hyperpyreksi og dehydrering er vanlige.

Abstinenser fra benzodiazepiner resulterer i et lignende abstinenssyndrom, selv om det sjelden er alvorlig eller livstruende. Debuten kan være langsom fordi benzodiazepiner vedvarer i kroppen over lengre tid. Abstinenser av varierende alvorlighetsgrad er rapportert hos personer som tar terapeutiske doser, selv om forekomsten av dette uvanlige fenomenet er ukjent. Abstinenser kan være mer uttalt hos de som tar legemidler med rask absorpsjon og rask nedgang i serumkonsentrasjoner (f.eks. alprazolam, lorazepam, triazolam). Mange pasienter som misbruker benzodiazepiner misbruker også alkohol, og alkoholabstinenser kan oppstå når benzodiazepinabstinensene opphører.

Behandling for beroligende avhengighet

Akutt rus krever vanligvis ikke mer enn observasjon. I noen tilfeller er respirasjonsstøtte nødvendig. Benzodiazepinreseptor-antagonisten flumazenil kan brukes til å behandle alvorlig sedasjon på grunn av benzodiazepin-overdose. Den kliniske effekten er usikker, ettersom de fleste pasienter med benzodiazepin-overdose blir friske uten behandling. Flumazenil har av og til vært assosiert med anfall når det brukes for å lindre sedasjon.

Behandling av avhengighet av beroligende midler, spesielt barbiturater, består av å trappe ned legemidlet i henhold til en streng plan og overvåke abstinenssymptomer. Ofte er det beste alternativet å legge til et mer langtidsvirkende stoff som er lettere å seponere. Før seponering igangsettes, bør sedativ toleranse vurderes ved å teste med en testdose fenobarbital 200 mg oralt gitt til en ikke-beruset pasient på tom mage. Hvis pasienten er intolerant, forårsaker denne dosen døsighet eller lett søvn innen 1–2 timer. Pasienter med moderat toleranse opplever noe sedasjon; pasienter med toleranse >900 mg viser ingen tegn til rus. Hvis 200 mg er ineffektivt, kan toleransen avklares ved å gjenta testen i 3–4 timer med en høyere dose. Markert angst og agitasjon kan øke pasientens toleranse. Den daglige dosen som er fastsatt med toleranse gis vanligvis i fire doser over 2–3 dager for å stabilisere pasientens tilstand, og deretter trappes ned med 10 % per dag. Seponering bør skje på sykehus. Når abstinensene har begynt, er det vanskelig å gjenopprette tilstanden til det tidligere nivået, men med nøye overvåking kan symptomene minimeres. Gjenoppretting av CNS-stabilitet krever omtrent 30 dager.

Fenobarbital kan brukes som et alternativ. Det forårsaker ikke narkotisk rus, i motsetning til hurtigvirkende stoffer. Hurtigvirkende barbiturater, andre beroligende midler og svake angstdempende midler kan erstattes av en dose fenobarbital tilsvarende 1/3 av den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet som pasienten er avhengig av; for eksempel, for sekobarbital 1000 mg/dag, er den stabiliserende dosen av fenobarbital 300 mg/dag, vanligvis foreskrevet som 75 mg hver 6. time. Fenobarbital gis oralt 4 ganger daglig, og startdosen reduseres med 30 mg/dag inntil fullstendig seponering. Siden startdosen fastsettes på grunnlag av anamnestisk informasjon, er det potensial for feil, så pasienten bør observeres nøye de første 72 timene. Hvis agitasjon eller angst vedvarer, bør dosen økes; Hvis pasienten er døsig, dysartri eller har nystagmus, bør dosen reduseres. Mens pasienten gjennomgår avgiftning, bør andre beroligende midler og psykoaktive legemidler unngås. Hvis pasienten tar antidepressiva, spesielt trisykliske, bør imidlertid ikke antidepressiva seponeres brått; dosen bør reduseres gradvis over 3–4 dager.