Antibiotisk motstand av mikroorganismer: metoder for å bestemme

Antibiotika - en av de største prestasjonene i medisinsk vitenskap, som årlig sparer liv for tiere og hundretusener av mennesker. Men som visdom sier, har en gammel kvinne også en utroskap. Hva tidligere drepte patogene mikroorganismer, fungerer i dag ikke slik det pleide å. Så hva er årsaken: ble antimikrobiellene blitt verre eller på grunn av antibiotikaresistens?

Bestemmelse av antibiotikaresistens

Antimikrobielle midler, som kalles antibiotika, ble opprinnelig opprettet for å bekjempe bakteriell infeksjon. Og på grunn av det faktum at forskjellige sykdommer kan forårsake ikke en, men flere varianter av bakterier gruppert sammen, ble utførelsen av narkotika effektivt mot en bestemt gruppe smittsomme midler utført.

Men bakterier, selv om de enkleste, men aktivt utviklende organismene, til slutt får flere og flere nye egenskaper. Instinktet til selvbevarelse og evnen til å tilpasse seg ulike livsbetingelser gjør patogene mikroorganismer sterkere. Som svar på trusselen mot livet, begynner de å utvikle seg selv i stand til å motstå det, og fremhever en hemmelighet som svekker eller fullstendig nøytraliserer virkningen av den aktive substansen i antimikrobielle stoffer.

Det viser seg at når effektive antibiotika bare slutter å oppfylle sin funksjon. I dette tilfellet snakker de om utviklingen av antibiotikaresistens mot stoffet. Og poenget her er ikke i det hele tatt virkningen av det aktive stoffet i AMP, men i mekanismene for forbedring av patogene mikroorganismer, hvor bakterier ikke blir følsomme for antibiotika som er utformet for å bekjempe dem.

Så antibiotikaresistens er ikke noe mer enn en reduksjon i bakteriens følsomhet overfor antimikrobielle legemidler som ble opprettet for å ødelegge dem. Det er av denne grunn at behandling, det virker, riktig valgt preparater gir ikke de forventede resultatene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Problemet med antibiotikaresistens

Mangelen på antibiotikabehandling, assosiert med antibiotikaresistens, fører til at sykdommen fortsetter å utvikle seg og blir til en tyngre form, hvor behandlingen blir enda vanskeligere. Spesielt farlig er tilfeller der en bakteriell infeksjon påvirker vitale organer: hjertet, lungene, hjernen, nyrene, etc., fordi i dette tilfellet forsinkelsen i døden er lik.

Den andre fare er at enkelte sykdommer med kronisk antibiotikabehandling kan bli kronisk. En person blir bærer av forbedrede mikroorganismer resistente mot antibiotika i en bestemt gruppe. Han er nå smittekilden, for å bekjempe hvilke gamle metoder som blir meningsløse.

Alt dette presser farmasøytisk vitenskap til oppfinnelsen av nye, mer effektive midler med andre aktive stoffer. Men prosessen går igjen med utviklingen av antibiotikaresistens mot nye stoffer fra kategorien antimikrobielle midler.

Hvis noen synes å tro at problemet med antibiotikaresistens har oppstått ganske nylig, er han veldig feil. Dette problemet er gammelt som verden. Vel, kanskje ikke så mye, og likevel er hun allerede 70-75 år gammel. Ifølge den allment aksepterte teorien syntes det sammen med innføringen i medisinsk praksis av de første antibiotikaene et sted i 40-tallet av det 20. århundre.

Selv om det er et konsept om et tidligere utseende på problemet med resistens av mikroorganismer. Før forekomsten av antibiotika ble dette problemet ikke spesifikt behandlet. Det er så naturlig at bakterier, som andre levende ting, forsøkte å tilpasse seg ugunstige miljøforhold, gjorde det til sin egen måte.

Problemet med resistens av patogene bakterier tilbakekalte seg selv da de første antibiotika dukket opp. Men så var spørsmålet ikke så viktig. På den tiden aktivt gjennomført utviklingen av ulike grupper av antibiotika, som på noen måter var på grunn av ugunstige politiske situasjonen i verden, krigen, da soldater døde av sår og sepsis bare fordi de ikke kunne gi effektiv bistand på grunn av mangel på medisiner. Bare disse stoffene eksisterte ikke ennå.

Det største antallet utviklinger ble utført i 50-60 årene av det 20. århundre, og i løpet av de neste to tiårene ble deres forbedring utført. Fremskritt på dette er ikke avsluttet, men siden 80-årene har utviklingen med hensyn til antibakterielle midler blitt merkbart mindre. Blame om store kostnader for foretak (utvikling og produksjon av et nytt produkt i vår tid kommer allerede til grensen i US $ 800 millioner), eller enkel mangel på nye ideer for "militante" aktive stoffer for innovative legemidler, men i forbindelse med problemet med antibiotikaresistens utover til et nytt skremmende nivå.

Samtidig med å utvikle lovende AMP og skape nye grupper av slike stoffer, håpet forskerne å beseire flere typer bakteriell infeksjon. Men alt viste seg å være ikke så enkelt "takk" mot antibiotikaresistens, som utvikler seg ganske raskt i individuelle bakteriestammer. Entusiasme er gradvis opptørking, men problemet forblir uløst i lang tid.

Det er fortsatt uklart hvordan mikroorganismer kan utvikle motstand mot narkotika, som i teorien skulle drepe dem? Her er det nødvendig å forstå at "drap" av bakterier oppstår bare når legemidlet brukes til det tiltenkte formål. Og hva har vi egentlig?

Årsaker til antibiotikaresistens

Her kommer vi til hovedspørsmålet, hvem er skylden for at bakterier ikke dør når antibakterielle midler blir utsatt for dem, men de er direkte degenerert, og får nye egenskaper som er langt fra å hjelpe menneskeheten? Hva provoserer slike endringer som skjer med mikroorganismer som er årsaken til mange sykdommer som menneskeheten har slått i i mer enn et tiår?

Det er klart at den sanne årsaken til utvikling av antibiotikaresistens er levende organismeres evne til å overleve i forskjellige forhold, tilpasse seg dem på forskjellige måter. Men evnen til å unnvike en dødelig prosjektil i ansiktet av et antibiotikum, som i teorien burde bære døden til dem, gjør bakteriene ikke. Så hvordan viser det seg at de ikke bare overlever, men også forbedrer seg med forbedringen av farmasøytiske teknologier?

Det bør forstås at hvis det er et problem (i vårt tilfelle utviklingen av antibiotikaresistens i patogene mikroorganismer), så er det provoserende faktorer som skaper forhold for det. Bare i denne saken prøver vi nå å forstå.

[7], [8], [9], [10], [11],

Faktorer av utvikling av antibiotikaresistens

Når en person kommer til en lege med klager om helsen, forventer han kvalifisert hjelp fra en spesialist. Hvis det kommer til en infeksjon i luftveiene eller andre bakterielle infeksjoner, er legenes oppgave å foreskrive et effektivt antibiotika som ikke vil la sykdommen utvikle seg, og bestemme doseringen som er nødvendig for dette formålet.

Valget av medisiner hos legen er stort nok, men hvordan bestemmer du nøyaktig stoffet som virkelig bidrar til å takle infeksjonen? På den ene side, for å rettferdiggjøre utnevnelsen av et antimikrobielt legemiddel, er det nødvendig å først bestemme typen av patogen, i henhold til etiotropisk konsept for medisinvalg, som anses å være den mest korrekte. Men på den annen side kan dette ta opptil 3 eller flere dager, mens den viktigste betingelsen for vellykket kur anses å være rettidig behandling i de tidlige stadiene av sykdommen.

Legen har ingenting igjen å gjøre, etter at diagnosen ble gjort, til å treffe tilfeldige tilfeller i de første dagene, for på en eller annen måte å redusere sykdommen og forhindre at den sprer seg til andre organer (en empirisk tilnærming). Ved utnevnelse av en ambulant behandling går utøveren ut fra antakelsen om at visse bakterier kan være årsaksmidlet til en bestemt sykdom. Dette er årsaken til det første valget av stoffet. Formålet kan variere avhengig av resultatene av analysen for patogenet.

Og det er bra hvis doktorsavtalen er bekreftet av resultatene av testene. Ellers vil ikke bare tiden gå tapt. Saken er at for vellykket behandling er det en mer nødvendig tilstand - fullstendig deaktivering (i medisinsk terminologi er det et konsept "irradikasjon") av patogene mikroorganismer. Hvis dette ikke skjer, blir de overlevende mikrober "bare syke", og de vil utvikle en slags immunitet mot det aktive stoffet i det antimikrobielle stoffet som forårsaket "sykdommen". Dette er like naturlig som produksjon av antistoffer i menneskekroppen.

Det viser seg at hvis antibiotika blir plukket opp feil eller ineffektivt, vil doserings- og mottaksregimet vise seg at patogene mikroorganismer ikke kan gå til grunne, men forandre eller tilegne seg tidligere ukarakteristiske muligheter. Avl, slike bakterier danner hele populasjoner av stammer som er resistente mot antibiotika i en bestemt gruppe, dvs. Antibiotikaresistente bakterier.

En annen faktor som negativt påvirker mottaket av patogene mikroorganismer til antibakterielle stoffer er bruken av AMP i husdyrhold og veterinærmedisin. Bruk av antibiotika i disse områdene er ikke alltid berettiget. I tillegg er definisjonen av sykdommen i de fleste tilfeller, patogenet er ikke utført eller utført sent, fordi antibiotika behandle utgangspunktet dyr i ganske alvorlig tilstand, når det handler om tid og vente på testresultatene er ikke mulig. Og i en landsby, har en veterinær ikke alltid denne muligheten, så han handler "blindt".

Men det ville ikke være noe, bare det er et annet stort problem - den menneskelige mentaliteten, når alle er en lege for seg selv. Videre forverrer utviklingen av informasjonsteknologi og muligheten til å kjøpe de fleste antibiotika uten lege resept kun forverre dette problemet. Og hvis vi tar i betraktning at vi har mer enn ukvalifiserte selvlærte leger enn de som følger strengt etter legenes forskrifter og anbefalinger, oppnår problemet en global dimensjon.

I vårt land er situasjonen forverret av det faktum at de fleste forblir økonomisk konkurs. De har ikke muligheten til å kjøpe effektive, men dyre stoffer av en ny generasjon. I dette tilfellet erstatter de utnevnelsen av en lege med billigere gamle analoger eller narkotika, som den beste vennen eller allvitende ven rådet.

"Det hjalp meg, og vil hjelpe deg!" - Kan du argumentere med dette hvis ordene høres ut fra lemene til en nabo som har mestret den rike livserfaringen, som gikk forbi krigen? Og få mennesker tror at takket være slike velleste og tillitsfulle, patogene mikroorganismer har lenge blitt tilpasset for å overleve under virkningen av legemidler anbefalt i tidligere tider. Og det som hjalp bestefaren for 50 år siden, kan vise seg å være ineffektiv i vår tid.

Og hva kan vi si om reklame og det uforklarlige ønske fra noen til å prøve innovasjoner på seg selv så snart symptom-passende sykdom viser seg. Og hvorfor alle disse legene, hvis det finnes slike fantastiske stoffer, som vi lærer om fra aviser, TV-skjermer og Internett-sider. Bare teksten om selvmedisinering er allerede blitt så kjedelig at få mennesker tar hensyn til det nå. Og veldig forgjeves!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Mekanismer mot antibiotikaresistens

Nylig har antibiotikaresistens blitt nummer ett problem i den farmakologiske industrien som utvikler antimikrobielle stoffer. Saken er at den er iboende i nesten alle kjente varianter av bakterier, slik at antibiotikabehandling blir mindre effektiv. Slike vanlige patogener som Staphylococci, Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa, proteiner har resistente stammer som er vanligere enn deres forfedre utsatt for antibiotika.

Motstand mot ulike grupper av antibiotika, og til og med til individuelle stoffer, utvikler seg på forskjellige måter. God gammel penicillin og tetrasykliner, så vel som en ny utvikling i form av cefalosporiner og aminoglykosider er karakterisert ved langsom utvikling av antibiotika resistens, i parallell med disse avtar og deres terapeutiske effekt. Hva kan man ikke si om slike stoffer, det aktive stoffet er streptomycin, erytromycin, rifampicin og lincomycin. Motstand mot disse stoffene utvikler seg raskt, i forbindelse med hvilken avtalen må endres selv i løpet av behandlingen uten å vente på opphør. Det samme gjelder for preparater av oleandomycin og fusidin.

Alt dette gir grunnlag for å anta at mekanismer for utvikling av antibiotikaresistens mot ulike legemidler er signifikant forskjellige. La oss prøve å forstå hvilke egenskaper bakterier (naturlig eller oppkjøpt) ikke tillater antibiotika å produsere sin bestråling, som opprinnelig uttalt.

Til å begynne med bestemmer vi at motstanden til en bakterie kan være naturlig (beskyttende funksjoner gitt til den i utgangspunktet) og ervervet, som vi diskuterte ovenfor. Hittil har vi hovedsakelig snakket om den sanne antibiotikaresistensen forbundet med egenskapene til mikroorganismen, og ikke med feil valg eller resept av legemidlet (i dette tilfellet er det en falsk antibiotikaresistens).

Hvert levende vesen, inkludert det enkleste, har sin egen unike struktur og noen egenskaper som tillater det å overleve. Alt dette er lagt ned genetisk og overføres fra generasjon til generasjon. Den naturlige motstanden mot bestemte aktive stoffer av antibiotika er også lagt ned genetisk. Og i forskjellige typer bakterier er motstand rettet mot en bestemt type medikamenter, og derfor er utvikling av ulike grupper av antibiotika som påvirker en bestemt type bakterier forbundet.

Faktorer som forårsaker naturlig motstand kan være forskjellige. For eksempel kan strukturen av proteinmembranen til en mikroorganisme være slik at et antibiotikum ikke kan klare det. Men antibiotika kan bare påvirkes av et proteinmolekyl, ødelegge det og forårsake en mikroorganismers død. Utviklingen av effektive antibiotika innebærer å ta hensyn til strukturen av proteiner av bakterier mot hvilke virkningen av medikamentet er rettet.

For eksempel skyldes antibiotikaresistensen av stafylokokker til aminoglykosider det faktum at sistnevnte ikke kan trenge inn i den mikrobielle membran.

Hele overflaten av mikroben er dekket av reseptorer, med visse typer som er forbundet med AMP. Et lite antall egnede reseptorer eller deres fullstendige fravær fører til det faktum at det ikke er bindende, og derfor er den antibakterielle effekten fraværende.

Blant andre reseptorer er det også de som for antibiotikumet fungerer som en slags beacon som signaliserer plasseringen av bakteriene. Fraværet av slike reseptorer gjør at mikroorganismen kan skjule seg fra fare i form av AMP, noe som er en slags forkledning.

Noen mikroorganismer har en naturlig evne til aktivt å trekke AMP fra cellen. Denne egenskapen kalles effluksom og karakteriserer motstanden av Pseudomonas aeruginosa mot karbapenem.

Biokjemisk mekanisme for antibiotikaresistens

I tillegg til de naturlige mekanismer for utvikling av antibiotikaresistens som er nevnt ovenfor, er det en annen som er relatert ikke til strukturen av bakteriecellen, men med dens funksjonelle.

Faktum er at bakterier kan produsere enzymer som kan ha en negativ effekt på molekylene av den aktive substansen i AMP og redusere effektiviteten. Bakterier når de interagerer med slike antibiotika lider også, deres effekt er merkbart svekket, noe som skaper utseende av herding av infeksjon. Likevel forblir pasienten en bærer av bakteriell infeksjon i noen tid etter den såkalte "utvinning".

I dette tilfellet behandler vi en modifisering av antibiotika, som et resultat av hvilken det blir inaktivt med hensyn til denne type bakterier. Enzymer produsert av forskjellige typer bakterier kan variere. Staphylococcus er preget av syntese av beta-laktamase, noe som fremkaller bruken av laktemringen av antibiotika i penicillin-serien. Utviklingen av acetyltransferase kan forklare motstanden mot kloramfenikol-gram-negative bakterier etc.

[21], [22], [23]

Ervervet antibiotikaresistens

Bakterier, som andre organismer, er ikke fremmed for evolusjon. Som reaktion på "militære" handlinger mot dem kan mikroorganismer endre strukturen eller begynne å syntetisere så mye av et enzymstoff som ikke bare kan redusere effektiviteten av stoffet, men også ødelegge det helt. For eksempel gjør den aktive produksjonen av alanintransferase "Cycloserine" ineffektiv mot bakterier som produserer den i store mengder.

Antibiotikaresistens kan også utvikles på grunn av en modifikasjon i cellestrukturen av proteinet, som også er dets reseptor, som AMP skal binde til. Dvs. Denne typen protein kan være fraværende i det bakterielle kromosomet eller forandre dets egenskaper, som følge av at forbindelsen mellom bakterien og antibiotika blir umulig. For eksempel forårsaker tapet eller modifikasjonen av et penicillinbindende protein ufølsomhet for penicilliner og cephalosporiner.

Som et resultat av utvikling og aktivering av beskyttende funksjoner i bakterier som tidligere er utsatt for den destruktive effekten av en bestemt type antibiotika, forandrer permeabiliteten til cellemembranen. Dette kan gjøres ved å redusere kanalene gjennom hvilke de aktive substansene i AMP kan trenge inn i cellen. Det er disse egenskapene på grunn av streptokokkens ufølsomhet for beta-laktam-antibiotika.

Antibiotika kan påvirke cellens metabolisme av bakterier. Som følge av dette lærte enkelte mikroorganismer å unngå kjemiske reaksjoner, som påvirkes av antibiotika, som også er en egen mekanisme for utvikling av antibiotikaresistens, noe som krever konstant overvåking.

Noen ganger går bakterier til et bestemt triks. Ved å bli med i et tett stoff, er de forent i samfunn som heter biofilmer. Innenfor samfunnet er de mindre sensitive mot antibiotika og kan trygt tolerere doser som dreper for en enkelt bakterie som lever utenfor "kollektivet".

Et annet alternativ er å kombinere mikroorganismer i grupper på overflaten av et halvflytende medium. Selv etter celledeling blir en del av den bakterielle "familien" innenfor "grupperingen", som ikke kan påvirkes av antibiotika.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Gener av antibiotikaresistens

Det er begreper om genetisk og ikke-genetisk resistens mot stoffet. Med sistnevnte handler vi om når vi vurderer bakterier med inaktiv metabolisme, ikke tilbøyelige til multiplikasjon under normale forhold. Slike bakterier kan utvikle antibiotikaresistens mot visse typer legemidler, men denne egenskapen overføres ikke til sine avkom, siden det ikke er genetisk innarbeidet.

Dette er karakteristisk for patogene mikroorganismer som forårsaker tuberkulose. En person kan bli smittet og ikke mistenker sykdommen i mange år, til hans immunitet av en eller annen grunn ikke vil mislykkes. Dette er utløseren for multiplikasjon av mykobakterier og sykdomsprogresjonen. Men alle de samme stoffene brukes til å behandle tuberkulose, er bakterieavkomgen fortsatt følsom overfor dem.

Det samme gjelder med tap av protein i mikroorganismens cellevegg. Husk igjen om bakterier som er følsomme for penicillin. Penicilliner hemmer syntesen av proteinet som tjener til å bygge cellemembranen. Under påvirkning av AMP penicillin-serien kan mikroorganismer miste cellemuren, hvor byggematerialet er det penicillinbindende protein. Slike bakterier blir resistente mot penicilliner og cephalosporiner, som nå ikke har noe å kommunisere med. Dette fenomenet er midlertidig, ikke relatert til mutasjonen av gener og overføringen av det muterte genet ved arv. Ved utseendet av cellevegget, som er karakteristisk for tidligere populasjoner, forsvinner antibiotikaresistensen i slike bakterier.

Den genetiske antibiotikaresistens sies å skje når endringer i cellene og metabolisme innenfor dem forekommer på gennivå. Mutasjoner av gener kan forårsake endringer i strukturen til cellemembranen, provosere produksjonen av enzymer som beskytter bakterier mot antibiotika, og endrer også antallet og egenskapene til reseptorene i bakteriecellen.

Det er 2 måter å utvikle hendelser på: kromosomal og ekstrakromosomal. Hvis en genmutasjon oppstår på den delen av kromosomet som er ansvarlig for sensitivitet mot antibiotika, snakker de om kromosomal antibiotikaresistens. I seg selv forekommer en slik mutasjon ekstremt sjelden, det forårsaker vanligvis virkningen av narkotika, men igjen, ikke alltid. Det er veldig vanskelig å kontrollere denne prosessen.

Kromosomale mutasjoner kan overføres fra generasjon til generasjon, og danner gradvis bestemte stammer (varianter) av bakterier som er resistente mot ett eller annet antibiotika.

Sannere av ekstrakromosomal resistens mot antibiotika er genetiske elementer som eksisterer utenfor kromosomene og kalles plasmider. Det er disse elementene som inneholder generene som er ansvarlige for produksjonen av enzymer og permeabiliteten av bakterievegget.

Antibiotikaresistens er oftest resultatet av horisontal genoverføring, når noen bakterier overfører noen gener til andre som ikke er deres etterkommere. Men noen ganger ikke-forbundne punktmutasjoner kan observeres i genomet av patogenet (størrelse 1 i 108 for en prosess for kopiering av DNA i modercellen, som observeres ved replikering av kromosomer).

Så høsten 2015, forskere fra Kina beskrev genet MCR-1, funnet i gris kjøtt og svin tarm. En egenskap av dette genet er muligheten for overføring til andre organismer. Etter en stund ble det samme genet funnet ikke bare i Kina, men også i andre land (USA, England, Malaysia, europeiske land).

Antibiotikaresistensgenene kan stimulere produksjonen av enzymer som ikke tidligere ble produsert i kroppen av bakterier. For eksempel finnes enzymet NDM-1 (metall beta-laktamase 1), funnet i bakterier Klebsiella pneumoniae i 2008. Først ble det funnet i bakterier fra India. Men i de senere år ble det funnet et enzym som gir antibiotikaresistens mot de fleste AMP i mikroorganismer i andre land (Storbritannia, Pakistan, USA, Japan, Canada).

Patogene mikroorganismer kan være resistente mot visse stoffer eller grupper av antibiotika, så vel som til forskjellige grupper av legemidler. Det er en ting som kryss-antibiotikaresistens når mikroorganismer blir ufølsomme overfor legemidler med en lignende kjemisk struktur eller virkningsmekanisme på bakterier.

Antibiotisk motstand av stafylokokker

Staphylococcus infeksjon regnes som en av de vanligste blant samfunnsmessige infeksjoner. Men selv i et sykehus på overflatene av ulike objekter, er det mulig å oppdage omtrent 45 forskjellige stammer av stafylokokker. Dette antyder at kampen mot denne smitte er nesten den første prioriteten til helsepersonell.

Sværheten i å utføre denne oppgaven er at de fleste stammer av de mest patogene stafylokokkerne Staphylococcus epidermidis og Staphylococcus aureus er resistente mot mange typer antibiotika. Og antallet slike stammer vokser hvert år.

Evnen til stafylokokker til flere genetiske mutasjoner, avhengig av habitatforholdene, gjør dem nesten uskadelige. Mutasjoner overføres til etterkommere, og på kort tid er det hele generasjoner av smittsomme midler som er resistente mot antimikrobielle preparater fra slekten Staphylococci.

Det største problemet - det er meticillinresistente stammer som er resistente ikke bare til beta-laktamer (β-laktam-antibiotika: visse undergrupper av penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer og monobaktamer), men også andre typer ILA: tetracykliner, makrolider, linkosamider aminoglykosider, fluorkinoloner, kloramfenikol.

I lang tid kan infeksjonen bare ødelegges ved hjelp av glykopeptider. For tiden er problemet med antibiotikaresistens av slike stammer av stafylokokker blitt løst ved hjelp av en ny type AMP-oksazolidinoner, hvis lyse representant er linezolid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Metoder for å bestemme antibiotikaresistens

Når du lager nye antibakterielle stoffer, er det svært viktig å klart definere egenskapene: hvordan de virker og hvilke bakterier som er effektive. Dette kan bare bestemmes gjennom laboratorieforskning.

Analyse for antibiotikaresistens kan utføres ved hjelp av forskjellige metoder, hvorav de mest populære er:

• Skivemetode eller diffusjon av AMP i agar ifølge Kirby-Bayer
• Metode for seriefortynninger
• Genetisk identifikasjon av mutasjoner som forårsaker stoffresistens.

Den første metoden til dags dato regnes som den vanligste på grunn av billigheten og enkelheten i utførelsen. Essensen av skivemetoden er at stammer av bakterier som er isolert som følge av forskning, plasseres i et næringsmedium av tilstrekkelig tetthet og dekket med impregnerte AMP-løsninger med papirskiver. Konsentrasjonen av antibiotika på platene er forskjellig, så når stoffet diffunderer inn i bakteriemediet, kan en konsentrasjonsgradient observeres. Av størrelsen på ikke-vekstsone for mikroorganismer kan man dømme aktiviteten til preparatet og beregne den effektive doseringen.

En variant av diskmetoden er E-testen. I dette tilfellet, i stedet for skiver, anvendes polymerplater, hvor en bestemt konsentrasjon av antibiotika påføres.

Ulempene ved disse metodene er unøyaktigheten av beregningene forbundet med avhengigheten av konsentrasjonsgradienten ved forskjellige forhold (tetthet av medium, temperatur, surhet, kalsium og magnesiuminnhold, etc.).

Metoden for seriefortynninger er basert på opprettelsen av flere varianter av et flytende eller tett medium inneholdende forskjellige konsentrasjoner av testpreparatet. Hver av varianter er befolket med en viss mengde av det bakterielle materialet som studeres. Ved slutten av inkubasjonsperioden estimeres veksten av bakterier eller fraværet. Denne metoden lar deg bestemme den minste effektive dosen av stoffet.

Metoden kan forenkles ved å ta som 2 eksemplarer bare konsentrasjonen, som vil være så nær som mulig til det minimum som er nødvendig for å inaktivere bakteriene.

Seriefortynningsmetoden anses med rette som gullstandarden for å bestemme antibiotikaresistens. Men på grunn av høye kostnader og arbeidskraft, er det ikke alltid aktuelt innen farmakologi.

Fremgangsmåter for å identifisere mutasjoner gir informasjon om forekomsten av en spesiell stamme av bakterier muterte gener som bidrar til utviklingen av antibiotisk resistens til bestemte medikamenter, og derfor oppstår situasjoner systematisere basert likhet fenotypiske manifestasjoner.

Denne metoden preges av høye kostnader for testsystemer for implementering, men dens verdi for å forutsi genetiske mutasjoner i bakterier er ubestridelig.

Uansett hvor effektive de nevnte metodene for å undersøke antibiotikaresistens, kan de ikke fullt ut reflektere bildet som utfolder seg i den levende kropp. Og hvis vi også tar hensyn til det øyeblikk at hver enkelt organismes organisme er individuell, kan distribusjonsprosessene og stoffskiftet av medisiner foregå annerledes i den, det eksperimentelle bildet er svært langt fra det virkelige.

Måter å overvinne antibiotikaresistens

Uansett hvor godt dette eller det aktuelle stoffet er, men med holdningen til behandling som vi har, kan man ikke utelukke det faktum at følsomheten til patogene mikroorganismer på den tiden kan endres. Opprettelsen av nye stoffer med de samme aktive stoffene løser heller ikke problemet med antibiotikaresistens. Og til nye generasjoner av legemidler svekkes mikroorganismens følsomhet med hyppige uberettigede eller ukorrekte avtaler gradvis.

Et gjennombrudd i denne forbindelse betraktes som oppfinnelsen av kombinasjoner av preparater, som kalles beskyttet. Deres bruk er begrunnet for bakterier som produserer destruktiv enzymer for vanlige antibiotika. Beskyttelse av populære antibiotika fremstilt ved innlemmelse av den nye stoff av spesielle midler (f.eks, enzym-inhibitorer, farlige for en viss type ILA) er beskåret produksjonen av disse enzymer hindrer bakterier og elimineringen av medikamentet fra cellen ved hjelp av en membranpumpe.

Som inhibitorer av beta-laktamaser er det vanlig å bruke clavulansyre eller sulfatam. De blir lagt i beta-laktam antibiotika, noe som øker effektiviteten til sistnevnte.

Foreløpig utviklingen av narkotika som kan påvirke ikke bare de enkelte bakteriene, men også de som har slått sammen i grupper. Bekjempelsen av bakterier i biofilmen kan kun utføres etter ødeleggelsen og frigivelsen av organismer som tidligere er knyttet sammen av kjemiske signaler. Når det gjelder muligheten for ødeleggelse av biofilm, vurderer forskere en slik form for narkotika som bakteriofager.

Kamp mot andre bakterielle "grupperinger" utføres ved å overføre dem til et flytende medium hvor mikroorganismer begynner å eksistere hver for seg, og nå kan de bekjempes med konvensjonelle stoffer.

I motsetning til fenomenet motstand i prosessen med narkotikabehandling løser legene problemet med å forskrive forskjellige stoffer som er effektive mot de isolerte bakteriene, men med forskjellige virkningsmekanismer på den patogene mikrofloraen. For eksempel bruk samtidig medikamenter med bakteriedrepende og bakteriostatisk virkning eller erstatt et stoff med en annen, fra en annen gruppe.

Forebygging av antibiotikaresistens

Hovedoppgaven for antibiotikabehandling er den totale ødeleggelsen av populasjonen av patogene bakterier i kroppen. Denne oppgaven kan løses bare ved utnevnelse av effektive antimikrobielle midler.

Effekt bestemmes i henhold til dens aktivitetsspektrum (enten det er inkludert i dette område identifisert patogenet) muligheter for å overvinne antibiotiske resistensmekanismer, optimalt valgt for doseringsregime der det er ødeleggelse av patogent mikroflora. I tillegg bør det vurderes at sannsynligheten for å utvikle bivirkninger og tilgjengeligheten av behandling for hver enkelt pasient, når man forskriver et legemiddel.

Med en empirisk tilnærming til terapi av bakterielle infeksjoner, er det ikke mulig å ta hensyn til alle disse punktene. Det krever en høy profesjonalitet hos legen og konstant overvåking av informasjon om infeksjoner og effektive stoffer for å bekjempe dem, slik at avtalen ikke var uberettiget og ikke førte til utvikling av antibiotikaresistens.

Opprettelsen av høyteknologiske medisinske sentre gjør at man kan øve etiotropisk behandling når patogenet først oppdages på kortere tid, og deretter administreres et effektivt legemiddel.

Forebygging av antibiotikaresistens kan også betraktes som kontroll av forskrivning. For eksempel i ARVI er utnevnelsen av antibiotika ikke begrunnet, men det bidrar til utviklingen av antibiotikaresistens av mikroorganismer som for tiden befinner seg i en "sovende" tilstand. Det faktum at antibiotika kan provosere en svekkelse av immunitet, som igjen vil føre til reproduksjon av en bakteriell infeksjon som er begravet inne i kroppen eller inn i det fra utsiden.

Det er svært viktig at de foreskrevne legemidlene oppfyller målet som skal oppnås. Selv et stoff som er foreskrevet for profylaktiske formål, skal ha alle egenskapene som er nødvendige for å ødelegge den patogene mikrofloraen. Valget av stoffet tilfeldig kan ikke bare gi den forventede effekten, men forverrer også situasjonen ved å utvikle motstand mot fremstilling av en bestemt type bakterier.

Spesiell oppmerksomhet bør tas på dosering. Små doser, ineffektive for å bekjempe infeksjon, igjen føre til dannelse av antibiotikaresistens i patogener. Men det er heller ikke nødvendig å overdrive det, fordi med antibiotikabehandling er sannsynligheten for å utvikle toksiske effekter og anafylaktiske reaksjoner farlig for pasientens liv stor. Spesielt hvis behandlingen utføres på ambulant basis uten kontroll av det medisinske personalet.

Gjennom media er det nødvendig å formidle mennesker faren for selvmedisinering med antibiotika, samt uferdig behandling når bakterier ikke dør, men bare blir mindre aktive med den utviklede mekanismen for antibiotikaresistens. Den samme effekten er også gitt av billige, ulisensierte legemidler som ulovlige farmasøytiske selskaper står som budsjettmodeller av allerede eksisterende stoffer.

Høy grad av forebygging av antibiotikaresistens er ansett for å være en konstant overvåking av eksisterende smittestoffer og utviklingen av deres antibiotiske resistens ikke bare på nivået av distrikt eller regionen, men også på en nasjonal skala (og til og med over hele verden). Akk, dette har bare å drømme.

I Ukraina eksisterer ikke systemet for infeksjonskontroll som sådan. Bare visse bestemmelser er vedtatt, hvorav en (fortsatt i 2007!), For obstetriske sykehus, innebærer innføring av ulike metoder for overvåking av nosokomielle infeksjoner. Men alt igjen hviler på økonomi, og på bakken er slike studier for det meste ikke gjennomført, for ikke å nevne leger fra andre grener av medisin.

I Russland til problemet med antibiotikaresistens behandlet med mer ansvar, og et bevis på dette er prosjektet "Kart av antibiotikaresistens i Russland." Forskning på dette området, innsamling av informasjon og dens systematisering for antibiotika kartet innholdet slike store organisasjoner som Research Institute of antimikrobielle kjemoterapi, interregionale Association for mikrobiologi og antimikrobielle kjemoterapi, samt vitenskapelig og metodisk antibiotikaresistens overvåking center satt opp på initiativ fra Federal Agency for Health Care og sosial utvikling.

Informasjon gitt innenfor rammen av prosjektet er kontinuerlig oppdatert og er tilgjengelig for alle brukere som trenger informasjon om antibiotikaresistens og effektiv behandling av smittsomme sykdommer.

Forstå hvordan relevant problemet med å redusere følsomheten til patogene mikroorganismer og finne en løsning på dette problemet i dag kommer gradvis. Men dette er allerede det første skrittet i veien for en effektiv kamp mot et problem som heter "antibiotikaresistens". Og dette trinnet er ekstremt viktig.