Alvorlig kombinert immunsvikt: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Alvorlig kombinert immunbrist karakteriseres av fraværet av T-lymfocytter og lave, høye eller normale mengder B-lymfocytter og naturlige mordere. De fleste spedbarn utvikler opportunistiske infeksjoner i løpet av 1 -3 måneders levetid. Ved diagnose er lymfopeni viktig, fraværet eller svært lavt antall T-lymfocytter, et brudd på proliferasjon av lymfocytter under påvirkning av mitogenet. Pasientene skal oppbevares i et beskyttet miljø Den eneste behandlingsmetoden er transplantasjon av benmargstamceller.

Alvorlig kombinert immundefekt (TKID) er resultatet av mutasjoner av minst 10 forskjellige gener, som manifesteres av 4 former av sykdommen. For alle former er T-lymfocytter fraværende (T); men avhengig av formen av alvorlig kombinert immunsvikt antall av B-lymfocytter og naturlige dreperceller kan være lav, eller de ikke er tilstede (B-, NK-), enten normal eller høy (B +, NK +). Men selv om nivået av B-lymfocytter er normalt, kan de ikke på grunn av mangelen på T-lymfocytter fungere normalt. Den vanligste arvstypen er det X-koblede kromosomet. Med dette skjemaet er det ingen y-kjede i proteinmolekylet til IL2-reseptoren (denne kjeden er en komponent av minst 6 cytokinreceptorer); Dette er den mest alvorlige formen med fenotypen av T-, B +, NK-. Andre former er arvet på en autosomal recessiv måte. De to vanligste former er resultatet av adenosinmangel i ADA-deaminase, noe som fører til apoptose av forløpene til B-, T-lymfocytter og naturlige mordere. Fenotypen av denne formen er T-, B-, NK-. I en annen form er a-kjeden mangelfull i proteinmolekylet til IL7-reseptoren; fenotypen av denne formen er T, B +, NK +.

De fleste barn med alvorlig kombinert immunsvikt utvikler candidiasis, lungebetennelse og diaré i en alder av 6 måneder, noe som fører til nedsatt utvikling. I mange, etter introduksjonen av moderlymfocytter eller blodtransfusjon, utvikler sykdommen "graft mot verten". Andre pasienter lever opp til 6-12 måneder. Eksfolierende dermatitt kan utvikle seg som en del av Omenna syndromet. Insuffisiens av ADA kan føre til abnormiteter i beinene.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandling av alvorlig kombinert immunbrist

Diagnosen er basert lymfopeni, lave mengder eller fullstendig fravær av T-lymfocytter, vil fraværet av lymfocytt-proliferasjon i respons til mitogen stimulering, mangel radiografisk skygge thymus, utviklingsforstyrrelser av lymfoid vev.

Alle former for alvorlig kombinert immundefekt er dødelige dersom tidlig diagnose og behandling ikke utføres. Støtte behandlinger kan være intravenøs immunglobulin og antibiotika, inkludert forebyggelse av Pneumocystis jiroveci (tidligere P . Carinii ). 90-100% av pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt og det danner vist transplantasjon av benmarg stamceller fra HLA-identiske, motsvares av en blandet leukocyttkultur sibs. Hvis det er umulig å velge en HLA-identisk sib, brukes en haploidentisk benmarg av en av foreldrene med nøye vasket T-lymfocytter. Hvis alvorlig kombinert immunsvikt diagnostiseres før 3 måneder, overlevelsesrate etter beinmargstransplantasjon ved en av metodene ovenfor er 95%. Preimplantasjon kjemoterapi utføres ikke, da mottakeren ikke har T-lymfocytter, og derfor er transplantasjon avstøting umulig. Pasienter med ADA-mangel som ikke er vist beinmargstransplantasjon injiseres med polyetylenglykolmodifisert bovin ADA en eller to ganger i uken. Genterapi er vellykket i den X-bundet form av alvorlig kombinert immunbrist, men kan forårsake T-celle leukemi, noe som begrenser bruken av denne metoden.