Blodplateaggregering med ristocetin (von Willebrand-faktor )

Referanseverdier (normer) for von Willebrand-faktoraktivitet er 58–166 %.

Von Willebrand-faktor syntetiseres av endotelceller og megakaryocytter. Den er nødvendig for normal blodplateadhesjon og har evnen til å forlenge halveringstiden til faktor VIII. Plasmakoagulasjonsfaktor VIII – antihemofil globulin A – sirkulerer i blodet som et kompleks av tre underenheter betegnet VIII-k (koaguleringsenhet), VIII-Ag (hovedantigenmarkøren) og VIII-vWF (von Willebrand-faktor assosiert med VIII-Ag). Det antas at von Willebrand-faktor regulerer syntesen av koagulasjonsdelen av antihemofil globulin A (VIII-k) og er involvert i vaskulær-blodplatehemostase.

Von Willebrands sykdom er en arvelig lidelse som kjennetegnes av økt blødningstid, redusert ristocetin-kofaktoraktivitet og redusert (i varierende grad) faktor VIII-koagulantaktivitet. Kliniske manifestasjoner av sykdommen ligner på trombocytopati. Pasienter med betydelig redusert faktor VIII-aktivitet kan imidlertid oppleve hematomer og hemartrose.

Basert på laboratoriestudier som lar oss bestemme strukturen og aktiviteten til von Willebrand-faktoren, skilles følgende former for sykdommen.

• Type I (70 % av alle tilfeller) kjennetegnes av en liten reduksjon i ristocetin-kofaktor (von Willebrand-faktor) og koaguleringsaktivitet (VIII-k) med en normal makromolekylær struktur av von Willebrand-faktor.
• Type II: er basert på en selektiv mangel på høymolekylære polymerer av von Willebrand-faktor på grunn av forstyrrelser i strukturen til dette proteinet.
  • Type IIB er forårsaket av økt interaksjon mellom von Willebrands faktor og blodplater, og økt clearance av blodplateaggregater fører til trombocytopeni.
• Type III er karakterisert av en alvorlig kvantitativ mangel på von Willebrands faktor, noe som resulterer i en klinisk signifikant reduksjon i faktor VIII-aktivitet (VIII-k).

Innholdet av von Willebrand-faktor bestemmes i tilfeller der blødningstiden er økt, blodplatetallet er innenfor referanseverdiene og det ikke finnes åpenbare årsaker til blodplatedysfunksjon. For å vurdere von Willebrand-faktoren bestemmes det kvantitative innholdet av von Willebrand-faktor (en studie av ristocetin-kofaktoraktivitet), ristocetin-indusert blodplateagglutinasjon og den antigene strukturen til von Willebrand-faktor assosiert med faktor VIII (VIII-vWF) studeres.

Bestemmelse av blodplateaggregering med ristocetin i plasma brukes til kvantitativ vurdering av von Willebrand-faktor. Det er etablert en lineær sammenheng mellom graden av ristocetin-aggregering og mengden von Willebrand-faktor. Metoden er basert på dette antibiotikumets (ristocetins) evne til å stimulere in vitro- interaksjon mellom von Willebrand-faktor og blodplateglykoprotein Ib. I de fleste tilfeller av von Willebrands sykdom observeres nedsatt ristocetin-aggregering med en normal respons på ADP, kollagen og adrenalin. Nedsatt ristocetin-aggregering påvises også ved Bernard-Soulier makrocytisk trombodystrofi (fravær av ristocetin-aggregeringsreseptorer på blodplatemembranen). For differensiering brukes en test med tilsetning av normalt plasma: ved von Willebrands sykdom normaliseres ristocetin-aggregeringen etter tilsetning av normalt plasma, mens dette ikke skjer ved Bernard-Soulier syndrom.

Studien kan også brukes i differensialdiagnosen av hemofili A (mangel på faktor VIII) og von Willebrands sykdom. Ved hemofili er innholdet av VIII-k kraftig redusert, og innholdet av VIII-fB er innenfor normalområdet. Klinisk manifesterer denne forskjellen seg ved at ved hemofili forekommer en hematomtype med økt blødning, og ved von Willebrands sykdom en petechial-hematomtype.

Ristocetin-indusert blodplateagglutinasjon er redusert i de fleste tilfeller av von Willebrands sykdom unntatt type IIB.

Den antigene strukturen til von Willebrand-faktor assosiert med faktor VIII (VIII-vWF) påvises ved hjelp av ulike immunologiske metoder, og fordelingen av von Willebrand-faktor etter molekylstørrelse bestemmes ved hjelp av agarosegelelektroforese. Disse testene brukes til å fastslå typen von Willebrands sykdom.

Studien av blodplateaggregering med ulike indusere utføres ikke bare for å identifisere forstyrrelser i blodplateaggregeringsfunksjonene. Denne studien gjør det mulig å evaluere effektiviteten av blodplatehemmende behandling, velge individuelle medikamentdoser og gjennomføre medikamentovervåking.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]