Analyse av TSH i svangerskap i 1, 2 og 3 trimester: tolkning av indikatorer

TTG i svangerskapet kan ikke være så viktig som under normale forhold. Skjoldbruskfunksjonskontroll er svært viktig for friske kvinner og kvinner med allerede eksisterende skjoldbruskdysfunksjon. Tross alt er utviklingen av barnet avhengig av funksjonen til mange organer av kvinnen, inkludert funksjonen av skjoldbruskkjertelen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikasjoner for prosedyren analyse av TTG i svangerskapet

Indikasjoner for screening TSH-nivåer - er fremkomsten av symptomer som er karakteristiske for hypothyroidisme - en søvnig, utilstrekkelig vektøkning, utseendet av tett ødem, sykdommer i huden trofisme. Hvis det er slike symptomer, så er det en klinisk form for hypothyroidisme hos gravide, noe som betyr at undersøkelsen i slike tilfeller er obligatorisk. Men hva skal jeg gjøre hvis hypothyroidisme er subklinisk. I slike tilfeller, hvis en kvinne ønsker å føde et sunt barn, bør metodene for å planlegge en sunn graviditet komme først. Undersøkelser før graviditet hos mamma i slike tilfeller bør inkludere og screening av funksjon av skjoldbruskkjertel.

TTG i planlegging av graviditet kan bli en screening test som vil avgjøre om det er brudd på kvinner. Norm TTG ved planlegging av graviditet bør ligge innenfor 0,4-4,0 mIU / l. Hvis en kvinne har problemer med skjoldbruskkjertelen eller hun tar behandling for skjoldbruskkjertelpatologi, bør TSH-nivået ved planlegging av graviditet ikke overstige 2,5 mIU / l. Dette nivået vil tillate å implantere embryoet og utvikle seg normalt.

[6], [7], [8], [9]

Forberedelse

Forberedelse for denne analysen har ingen spesifikke instruksjoner. Dagen før undersøkelsen anbefales det ikke å drikke alkohol, nikotin og medisiner. Hvis en kvinne bruker tyroxin eller andre legemidler til å behandle skjoldbruskkjertelen, så må du slutte å ta dem for en dag.

Hvordan ta TTG under graviditet? Dette gjøres i laboratoriet om morgenen på tom mage. Venøs blodprøve utføres med etterfølgende undersøkelse i flere dager.

[10], [11], [12], [13],

Teknikk analyse av TTG i svangerskapet

Bestemmelse av serum eller plasma nivåer av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er anerkjent som en sensitiv metode i diagnosen primær og sekundær hypothyroidisme. TTG utskilles av den fremre hypofysen og stimulerer produksjon og frigivelse av thyroksin og trijodtyronin av skjoldbruskkjertelen. Selv om konsentrasjonen av TSH i blodet er ekstremt lav, er det nok å betjene skjoldbruskkjertelens normale funksjon. Utgivelsen av TSH er regulert av TTG-frigjørende hormon (TRH) produsert av hypothalamus. Nivåene av TTG og TRH er omvendt relatert til nivået av skjoldbruskhormoner. Når det er et høyt nivå av skjoldbruskkjertelhormoner i blodet, er mindre TRH utgitt av hypothalamus, slik at en mindre mengde av TSH utgitt av hypofysen. Den motsatte effekten vil oppstå når det er en nedgang i skjoldbruskhormonene i blodet. Denne prosessen er kjent som en negativ tilbakemelding mekanisme og er ansvarlig for å opprettholde de riktige nivåene av disse hormonene i blodet.

Normal ytelse

Norm TTG under graviditet i trimester har forskjeller, som er forbundet med forskjellige nivåer av syntese av T3 og T4 gjennom hele graviditeten. Ulike indikatorer kan variere i forskjellige laboratorier, men det er gjennomsnittlige anbefalte nivåer av TSH-nivåer på forskjellige tidspunkter:

1. TTG under graviditet i første trimester bør ligge i området 0,1 - 2,5 mIU / l;
2. TTG under graviditet i andre trimester bør ligge innenfor 0,2 - 3,0 mIU / l;
3. TTG ved graviditet i 3 trimester bør være i grenser på 0,2 - 3,5 mIU / l.

Hvis det er avvik fra noen verdier, utføres en omfattende vurdering av skjoldbruskfunksjonen. For å gjøre dette, undersøk nivåene av TSH, T3 og T4 i svangerskapet, som kan snakke om en bestemt funksjon av skjoldbruskkjertelen.

[14], [15], [16], [17],

Enheten for analyse

Enheten for å utføre TSH-nivåanalyse bruker et monoklonalt antistoff. Et sett med ELISA brukes til å kvantifisere konsentrasjonen av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) i humant serum. Dette TTG-settet er basert på prinsippet om fastfase-enzymimmunoassay. Den bruker et unikt monoklonalt antistoff rettet mot en distint antigen determinant på et intakt TSH molekyl. Det musmonoklonale anti-TTG-antistoffet brukes til å immobilisere den faste fasen (brønner på en mikrotiterplate). Geit anti-TTG antistoff er i oppløsning av enzymkonjugatet. Testprøven reagerer samtidig med disse to antistoffene, hvilket resulterer i at TSH-molekylene er i en "sandwich" mellom den faste fase og de enzymbundne antistoffene. Etter 60 minutters inkubering ved romtemperatur vaskes brønnene med vann for å fjerne ubundne merkede antistoffer. En løsning av TMB tilsettes og inkuberes i 20 minutter, hvilket fører til utvikling av en blå farge. Fargeutvikling stoppes ved å legge til en stoppløsning for å danne en gul farge, og en måling gjøres på et spektrofotometer ved en bølgelengde på 450 nm. Konsentrasjonen av TTG er direkte proporsjonal med fargens intensitet i prøven. Den minste detekterbare konsentrasjonen av TSH ved dette settet er 0,2 μIU / ml.

Økning og senking av verdier

Forhøyet TSH i svangerskapet er et av laboratorie tegnene på hypothyroidisme hos kvinner, og dermed mangel på hormonet og barnet. Forhøyet TSH med normale konsentrasjoner av T4 og T3 er definert som subklinisk hypothyroidisme. Utbredelsen av subklinisk hypothyroidisme under graviditet er estimert fra 2% til 5%. Dette er nesten alltid asymptomatisk. Kvinner med subklinisk hypothyroidisme oftere enn kvinner med euthyroidisme har en positiv aktivitet av antistoffer mot TPO. Subklinisk hypotyreose er assosiert med negative utfall for mor og avkom, de fleste av de anbefalte utskifting tyroksin hos kvinner med subklinisk hypotyreose. Til tross for det faktum at behandling med tyroksin forbedrer obstetrisk utfall, har det ikke blitt bevist at det endrer langvarig nevrologisk utvikling i avkom. Konsekvensene for et TSH på høyt nivå er ikke begrenset til lav fødselsvekt. Et barn kan bli født med tegn på medfødt hypothyroidisme. Denne patologien er preget av utilstrekkelig utvikling av indre organer, og hovedsakelig av tilkoblinger i hjernen. Med utiagnostisert medfødt hypothyroidisme utvikler barnet et dypt kognitivt nevrologisk underskudd.

Høy TSH og frossen graviditet kan ha en direkte forbindelse. Siden skjoldbruskhormoner støtter graviditet, stimulerer funksjonen til den gule kroppen, kan deres utilstrekkelighet føre til at graviditeten dør.

Enn å senke TTG ved graviditet hvis økningen eller økningen er farlig. Først av alt må du forstå at vi ikke kan påvirke syntesen av TTG direkte gjennom stoffene. Hvis kroppen har forhøyet TSH, indikerer dette bare at nivået av T3 og T4 er under normalt. Derfor er det nødvendig å øke konsentrasjonen av disse hormonene, og henholdsvis TSH vil øke. Hvis bakgrunnen for høy TSH er lav T3 og T4, krever behandlingen hormonet thyroksin. Innføringen av levothyroksin er en behandling for valg av moral hypothyroidism. Gravide kvinner trenger større doser på grunn av den raske veksten av TSH-nivåene øker som et resultat av fysiologiske østrogen, øke placenta- transport og metabolisme av maternal T4 og økt forekomst av skjoldbruskkjertelhormoner. Under graviditet er en full doseendring av tyroksin ca 2-2,4 μg / kg / dag. Ved alvorlig hypotyreose i løpet av de første dagene, kan dosen av tyroksin til to ganger den tilsiktede endelige utskifting av den daglige dosen tildeles raskt normalisere Extrathyroidal thyroxin bassenget for å redusere den ultimate erstatning dose. Kvinner som allerede på tyroksin før graviditet, må som regel øke sin daglige dose i gjennomsnitt 30-50% høyere enn doseringen før unnfangelsen. Dosen av tyroksin er også avhengig av etiologien til hypothyroidisme. Kvinner bør overvåkes hver 4-6 uker for T4 og TSH-verdier før levering.

Mangel på diett i dioden fører til et brudd på syntesen av skjoldbruskhormonet hos mor og foster. Lave verdier av thyroidhormoner stimulere til økt produksjon av HBG i hypofysen, og forhøyet TSH stimulerer skjoldbruskkjertelen vekst, noe som fører til mor og foster zobam. Derfor kan årsaken til forhøyet TSH ikke være så mye et lavt nivå av T3 og T4, men primært kan det være en mangel på jod. I områder med alvorlig jodmangel, kan skjoldbrusk noduler være tilstede hos 30% av gravide kvinner. Alvorlig jodmangel hos gravide er forbundet med en økning i hyppigheten av graviditetstap, dødfødsel og økt perinatal og spedbarnsdødelighet.

Normale nivåer av skjoldbruskkjertelhormoner er nødvendige for neuronal migrasjon, myelinering og andre strukturelle forandringer i føtale hjernen. Siden thyreoideahormoner er nødvendig gjennom hele svangerskapet, påvirker jod mangel både produksjon av mors og fosterets skjoldbrusk hormoner og utilstrekkelig inntak jod kan føre til katastrofale konsekvenser. Spesielt påvirker jodmangel i mor og foster under svangerskapet den kognitive funksjonen til avkommet. Barn hvis mødre var svært mangelfull i jod under svangerskapet, kan utvise kretinisme, preget av dype intellektuelle funksjonshemminger, døvhet og nedsatt motor. Jodmangel er hovedårsaken til forebyggbare intellektuelle mangler i hele verden.

I slike tilfeller er bruk av levothyroksin for å øke T3 og T4 nivåer og for å senke TSH ikke tilrådelig, det er først nødvendig å forene nivået av jodmangel. Iodomarin med forhøyet TSH under graviditet er i dette tilfellet stoffet til valg for behandling av jodmangel. Alle gravide og ammende kvinner med dette problemet bør ta iodomarin, som inneholder 150-200 mikrogram jod per dag.

Hypertyreoidisme er mindre vanlig enn hypothyroidisme, med en omtrentlig frekvens under graviditet på 0,2%. Lav TSH i svangerskapet og forhøyede T4 nivåer er et laboratorium tegn på hypertyreose hos kvinner. Noen ganger er det lav TSH med normal T4 under graviditet, noe som er typisk for subklinisk hypertyreoidisme. Kliniske symptomer på hypertyroidisme innbefatter tachycardia, nervøsitet, skjelvinger, svetting varme intoleranse, proksimal muskelsvakhet, hyppig avføring, redusert arbeidstoleranse, og hypertensjon.

Årsakene til slike endringer er dannelsen av en autoimmun prosess. Med denne patologien dannes antistoffer (AT) til TSH-reseptorene, som økes under graviditet nettopp i tilfelle hypertyreose. Disse antistoffene stimulerer produksjonen av TSH på en falsk måte, som igjen stimulerer produksjonen av skjoldbruskhormoner. Disse hormonene øker i blodet og fører til aktivering av alle funksjonene i skjoldbruskkjertelen og andre organer og systemer av den gravide kvinnen.

Hovedproblemet hos kvinner med hypertyreose er den potensielle effekten på fosteret. Antistoffer mot skjoldbruskreseptoren skal måles ved slutten av andre trimester hos kvinner med aktiv sykdom.

[18], [19], [20], [21], [22]

Endringer i funksjonen av skjoldbruskkjertelen under svangerskapet

Graviditet er en periode som i beste grad skaper stor fysiologisk stress, både for moren og for fosteret. Men hvis graviditet er komplisert av endokrine sykdommer, som for eksempel hypothyroidisme, kan potensialet for uønskede utfall hos mor og foster være enormt. Hypothyroidisme er utbredt blant gravide kvinner, og deteksjonsfrekvensen, spesielt i et utviklingsland, går ikke etter omfanget av problemet. Siden hypothyroidism lett kan behandles, kan tidlig gjenkjenning og behandling av sykdommen redusere byrden på ugunstige frukt og maternelle utfall, som er svært vanlige.

Tyreoideadysfunksjon under svangerskapet er vanlig med en frekvens på 2% -4%. Skjoldbrusk dysfunksjon i mor er assosiert med økt risiko for flere uønskede spedbarn utfall, inkludert abort, intrauterin veksthemming, hypertensive lidelser, for tidlig fødsel og redusere barns IQ. Under graviditet dyptgripende endring i fysiologien i skjoldbruskkjertelen forekomme for å sikre et tilstrekkelig nivå av thyroid hormon, både mor og foster. Dette er spesielt viktig under den første perioden av svangerskap på grunn av foster thyroid begynner å produsere betydelige mengder  av TSH  bare omtrent 20 uker av svangerskapet før fosteret er svært avhengig av de maternale hormonnivåene. Denne hemning av thyroid hormon-syntese i fosteret, og en øket konsentrasjon av bindende proteinhormoner (tyroksin-bindende globulin) og degradering T4 placental yodotironinovoy deyodazoy 3 krever økende maternal thyroid hormon-produksjon. Dette krever en sunn skjoldbruskkjertelen mor og tilstrekkelig tilgjengelighet av kosttilskudd jod. Som en konsekvens av dette er konsentrasjonen av fritt tyroksin i serum (FT4) øket, og TSH konsentrasjoner ned til omtrent den åttende uke i løpet av den første halvdel av svangerskapet, noe som fører til forskjellige styreintervall for TSH og  T4  i forhold til ikke-gravid tilstand.

Gitt disse graviditet relaterte forandringer i skjoldbruskkjertelen fysiologi og komplikasjoner som er forbundet med dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen, er det viktig å definere referanseintervaller for normal funksjon av skjoldbruskkjertelen i løpet av graviditet. Dette er avgjørende for å identifisere kvinner som trenger behandling eller korrigering av skjoldbruskfunksjon.

Ikke-diagnostisert dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen kan være et problem. Mens mye oppmerksomhet har vært fokusert på ugunstige resultater av fosteret assosiert med hypothyroidisme, blir oppmerksomheten også gradvis rettet mot de ugunstige morsresultatene av denne lidelsen. Rask diagnose og behandling av hypothyroidisme under graviditet er svært viktig. Subklinisk hypothyroidisme må også identifiseres og behandles for å forhindre uønskede utfall, spesielt morsomme. Siden kvinner med hypotyreose under svangerskapet, kan spesielt autoimmune varianter har en flash forstyrrelse etter fødsel eller kan fortsette å kreve erstatning tyroksin etter fødsel, tilstrekkelig tilsyn er nødvendig. Og selv om kvinnen før graviditeten var helt frisk og aldri hadde skjoldbruskkjertelproblemer, kan slike problemer oppstå i henne selv mot bakgrunnen av en normal graviditet.

Fysiologien til skjoldbruskkjertelen endrer seg markant under normal graviditet. Disse forandringene skjer gjennom hele graviditeten, hjelper til med å forberede morsmelkenes skjoldbruskkjertel for å takle de metabolske behovene til svangerskapet, er reversible etter fødselen.

Den mest merkbare forandringen er økningen i tyroksinbindende globulin (TSH). Den starter i begynnelsen av første trimester, plateau i mellomtiden og fortsetter til fødselen. Dette skyldes stimulering av syntese TSG forhøyede nivåer av østrogen i mødre og, enda viktigere, på grunn av redusert hepatisk klarering av TBG-indusert østrogen for sialylering. Denne økte konsentrasjonen av TSH fører til en utvidelse av bassenget og fører til økte totale nivåer av  T3  og T4 på grunn av en økning i syntesen av skjoldbruskhormonet hos moren. Syntese av skjoldbruskkjertelhormoner hos moren, økes også på grunn av hurtig renal clearance jodid ved å øke den glomerulære filtreringshastigheten vev.

Økt metabolisme av T4 i den andre og tredje trimester, på grunn av morkakevekst deiodinase type II og type III, som blir omdannet til T4 T3 og T4 i motsatt retning T3 og T2 henholdsvis virker som en ekstra impuls til T4 syntese. Jodider plasmanivåer er redusert på grunn av økt metabolisme av tyroksin og øker renal clearance jodid. Alle disse endringene føre til en økning i skjoldbrusk størrelse i 15% av gravide kvinner, som går tilbake til normal fødsel.

HCG-  serum har sin egen tyrotrope aktivitet, som øker etter befruktning og topper i 10-12 uker. Følgelig, i den første trimester av fri T3 og T4 nivå er noe økt, og TSH nivåene er redusert i det første trimester med justerings i det andre og tredje trimester av svangerskapet når hCG blir redusert.

Hvordan påvirker TSH graviditet? Gitt at nivået er litt redusert med tilbakemeldingsprinsippet i første trimester, er effekten dessuten noe redusert. Men syntesen av dette hormonet vedvarer, og det påvirker ikke bare kroppen til en kvinne, men skjoldbruskkjertelen hos et barn som utvikler seg aktivt.

Foster skjoldbrusk kjertel utvikler opptil 7 uker med graviditet. Fosterkjertel er i stand til å fange jod i uke 12 og kan syntetisere tyroksin ved uke 14 av svangerskapet. Imidlertid er signifikant sekresjon av hormoner ikke observert før 18-20 uker med graviditet. Etter dette øker embryonale TSH, T4 og TSH gradvis til voksenbefolkningen ved 36 ukers svangerskap. Overføring av TSH gjennom moderkaken er ubetydelig, men transport av T3 og T4 kan være signifikant.

Dermed kan det konkluderes med at mors skjoldbruskkjertel fungerer som et foster før en viss graviditetsperiode. Derfor kan moren selv ha forskjellig skjoldbruskinsuffisiens, spesielt hvis hun tidligere hadde  hypothyroidisme  eller  hypertyreose. Overvåking av skjoldbruskkjertelen under graviditet er svært viktig, fordi selv klinisk uanselig mamma hypotyreose kan føre til at barnet alvorlige kognitive nedskrivninger og utviklingshemmede etater.

[23], [24], [25], [26]

Kontroll av skjoldbruskfunksjon under graviditet

Udiagnostisert mors hypotyreoidisme kan resultere i for tidlig fødsel, lav fødselsvekt, og  adult respiratory distress syndrom hos nyfødte. Gjennom årene samlet nok data om rollen av tyroksin i den normale utviklingen av fosterets hjerne. Nærværet av spesifikke nukleære reseptorer og thyroid hormon som finnes i hjernen hos fosteret ved 8 ukers svangerskap, fri T4 som finnes i coelom og fostervann, og demonstrasjonen av overføring av maternale skjoldbruskkjertelhormoner via morkaken, understreke rollen til tyroidhormoner i hjernens vekst. Komplekse interaksjoner mellom jodtyronin-deyodazami D2 og D3 under svangerskapet for å finjustere den mengde av en tilstrekkelig mengde av T3 som er nødvendig for normal utvikling av hjernen.

Derfor, ikke alltid klinisk, kan en kvinne manifestere hypothyroidisme, mens det er mangel på hormoner. Derfor, hos gravide, blir indikasjoner for screening av skjoldbruskfunksjonsmangel utvidet.

Utbredelsen av hypothyroidisme under graviditet er estimert til 0,3-0,5% for åpen hypothyroidisme og 2-3% for subklinisk hypothyroidisme. Autoimmun tyroiditt  er den vanligste årsaken til hypothyroidisme under graviditet. Men over hele verden er mangelen på jod fortsatt en av de ledende årsakene til hypothyroidisme, både eksplisitt og subklinisk.

Hypothyroidism under graviditet er vanligvis asymptomatisk, spesielt med subklinisk form. Tegn og symptomer som indikerer hypothyroidisme inkluderer utilstrekkelig vektøkning, kald intoleranse, tørr hud og en forsinkelse i avslapning av dype senreflekser. Andre funksjoner, som forstoppelse, tretthet og døsighet, skyldes vanligvis graviditet.

[27], [28]

Hvordan øke TTG i svangerskapet?

Medisiner som kalles antithyroid-legemidler - metamizol brukes til dette formålet. Disse stoffene virker ved å blokkere skjoldbruskkjertelens evne til å produsere nye skjoldbruskhormoner. Dette vil redusere antallet perifere hormoner og, på grunnlag av tilbakemelding, øke TSH-nivået til normalt.

TTG i svangerskap tvillinger har noen forskjeller fra single-graviditet. Økningen i skjoldbrusk aktivitet i første trimester er dypere med tvillinger enn med enkelt graviditet. Dette skyldes det faktum at graden av choriongonadotropin (hCG) i en dobbelt graviditet øker betydelig, og dette undertrykker produksjonen av TSH. Derfor, når dobbelt nivået av TSH er lavere, og risikoen for hypothyroidism med en slik graviditet øker, hva bør vurderes når du utfører en slik graviditet.

Skjoldbrusk sykdom er den nest vanligste hormonforstyrrelsen som påvirker kvinner under graviditeten. Den tidlig oppdagelse av skjoldbruskkjertelpatologi under graviditet er forbundet med økt risiko for abort, plasentabrudd, hypertensive lidelser og begrensning av barnets vekst. Derfor anbefales det å skjule høyrisikokvinnere, inkludert de med skjoldbruskkjertel, ved å bestemme nivået av TSH under graviditet, selv i mangel av klinikk.