Syndrom av hyperimmunoglobulinemia IgM

Hyper-IgM-syndrom er forbundet med et immunoglobulin-mangel, og er karakterisert ved normale eller forhøyede nivåer av serum-IgM, og fravær eller redusert mengde av andre serum immunoglobuliner, noe som fører til en økt mottakelighet for bakterielle infeksjoner.

Syndrom av hyperimmunoglobulinemi IgM kan arves på den koblede til X-kromosomet eller autosomaltypen. De fleste tilfellene innebærer en mutasjon av gener som er lokalisert på X-kromosomet og koder for proteiner (CD154 eller CD40 ligander) på overflaten av aktivert Tx. I nærvær av cytokiner, virker den normale CD40-liganden med B-lymfocytter og signalerer dermed til dem om behovet for å bytte produksjon av IgM til hyperimmunoglobulinemi IgG, IgA, IgE. Når sammenkjedet med X-bundet syndrom overproduksjon av IgM på T-lymfocytter fungerende frakoblede CD154, B-lymfocytter og ikke mottar et signal om å slå isotyper syntese. Således produserer B-lymfocytter bare IgM; nivået kan være normalt eller forhøyet. Pasienter med denne formen for immunsvikt observert nøytropeni og ofte i tidlig barndom - lungebetennelse forårsaket av pneumocystisk jiroveci (tidligere P . Carinii ). Med andre ord, de kliniske manifestasjoner er lik de forbundet med X-linked agammaglobulinemia og inkluderer tilbakevendende bakterieinfeksjoner i bihulene og lungene for 1-2-årige liv. Følsomheten til Cryptosporidium sp. Lymfoidvev er svakt uttrykt, siden det ikke er noen germinale sentre. Mange pasienter dør før pubertetalderen, komfort som lever lenger, utvikler skrumplever eller B-celle lymfomer.

Minst 4 autosomale recessive former for syndromet av hyperimmun-globulinemi IgM er assosiert med defekter av B-lymfocytter. Når to av disse formene (defekt aktivering indusert cytidindeaminase og uracil-DNA glycosylase eller uracil-DNA glycosylase mangel) i serum-IgM betydelig høyere enn når den gripes med X-bundne form; det er lymfoid hyperplasi (lymfadenopati, splenomegali, hypertrofi av mandlene), og autoimmune lidelser er mulige.

Diagnosen er basert på kliniske manifestasjoner, normalt eller forhøyet IgM-nivå, lavt nivå eller fullstendig fravær av andre lg. Behandling inkluderer intravenøs administrering av immunoglobulin i en dose på 400 mg / kg / måned. Når i inngrep med det X-bundne form i tilfellet neitropenii også administreres granulocytt-kolonistimulerende faktor, og siden ugunstig prognose, den foretrukne benmargstransplantasjon fra HLA-identisk søsken.

Insuffisiens av IgA

IgA-mangel er satt til et IgA-nivå på mindre enn 10 mg / dl ved normale nivåer av IgG og IgM. Dette er den hyppigste immundefekten. Hos mange pasienter er det asymptomatisk, men andre utvikler gjentatte infeksjoner og autoimmune prosesser. Diagnosen er basert på måling av nivået av immunoglobuliner i serum. Noen pasienter utvikler en generell variabel immundefekt, andre har en spontan forbedring. Behandlingen består i fjerning fra blodet av komplekser som inneholder IgA; Om nødvendig, er antibiotika foreskrevet.

Insuffisient av IgA påvirker 1/333 av befolkningen. Inherited av autosomal dominant type med ufullstendig penetrance. Insuffisient av IgA er vanligvis assosiert med en bestemt HLA-haplotype, mindre ofte med alleler eller deletjoner av gener i regionen MHC klasse III-molekyler. IgA-mangel forekommer også hos søsken til barn med OVID, og hos noen pasienter utvikles det i OVID. Hos pasienter som er genetisk utsatt, kan bruk av narkotika som fenytoin, sulfosalazin, kolloidalt gull og D-penicillamin føre til IgA-mangel.

Symptomer på IgA mangel

I mange pasienter er sykdommen asymptomatisk; andre er merket med tilbakevendende infeksjoner bihuler og lunger, diaré, allergiske tilstander eller autoimmun-sykdommer (f.eks cøliaki, eller inflammatorisk tarmsykdom, lupus, kronisk aktiv hepatitt). Etter introduksjonen av IgA eller immunoglobulin kan anti-1GA antistoffer dannes; anafylaktiske reaksjoner på IVIG eller andre preparater som inneholder IgA kan også forekomme.

Diagnosen forventes hos pasienter med tilbakevendende infeksjoner (inkludert giardiasis); anafylaktiske reaksjoner på transfusjon; hvis det er en familiehistorie av OVID, mangel på IgA eller autoimmune lidelser, så vel som de som tok medikamenter, mottakelsen av dem kan føre til utvikling av IgA-mangel. Diagnosen bekreftes hvis IgA-nivået er <10 mg / dl ved normale nivåer av IgG og IgM, det normale antistofftiter som svar på vaksinasjon med antigener.

Prognose og behandling av IgA mangel

Et lite antall pasienter med IgA-mangel utvikler en OVID; andre har en spontan forbedring. Prognosen forverres i utviklingen av autoimmune prosesser.

Behandlingen består i å unngå produkter som inneholder IgA, siden enda en liten del fører til utvikling av en anti-1gA-mediert anafylaktisk reaksjon. Hvis transfusjon av erytrocytter er nødvendig, brukes bare vaskede røde blodceller eller frosne blodprodukter. Om nødvendig brukes antibiotika til å behandle bakterielle infeksjoner i øret, paranasale bihuler, lunger, gastrointestinale og urogenitale kanaler. IVIG er kontraindisert, siden mange pasienter har antistoffer mot IgA, og når IVIG administreres mer enn 99% IgG, hvilke pasienter trenger ikke.