Shigella

Dysenteri - en smittsom sykdom preget av generell forgiftning av kroppen, diaré og en spesiell lesjon av tarmens slimhinne. Det er en av de hyppigste akutte intestinale sykdommer i verden. Dysenteri er kjent fra antikken under navnet "blodig diaré", men naturen viste seg å være annerledes. I 1875 den russiske forskeren f. A. Lesh isolert fra pasienter med diaré blodig amøbe Entamoeba histolytica, de neste 15 årene ble etablert uavhengighet av sykdommen, som navnet bevart amebiasis.

De kausative agensene for dysenteri er en stor gruppe av biologisk liknende bakterier, forenet i slekten Shigella. Kausjonsmiddelet ble først oppdaget i 1888 av A. Chantemes og F. Vidal; I 1891 ble han beskrevet av AV Grigoriev, og i 1898 K. Shiga anvendelse av dem oppnådd fra pasientserum identifiserte det forårsakende middel i 34 pasienter med dysenteri, endelig beviser etiologiske rolle av denne bakterien. Imidlertid har andre agenter for dysenteri blitt oppdaget i de følgende år: 1900 - S. Flexner 1915 - K. Sonne, i 1917 - unionen K. Og K. Schmitz, i 1932 - John Boyd. , i 1934 - D. Larjem, i 1943 - A. Saxom.

For tiden omfatter slekten Shigella mer enn 40 serotyper. Alle av dem er fortsatt kortere gramnegative staver som ikke danner sporer og kapsler som vokser godt i konvensjonelle næringsmedier, ikke vokser på sultemedium med citrat eller malonat som eneste karbonkilde; ikke dannes H2S, har ikke urease; Foges-Proskauer-reaksjonen er negativ; glukose og et par andre karbohydrater fermentert for å fremstille en sur gass uten (med unntak av noen biotyper av Shigella flexneri: S. Manchester og S. Newcastle); vanligvis ikke fermenterer laktose (bortsett fra Shigella sonnei), adonitol, inositol salicin og ikke gelatin flytende, vanligvis danne katalase, har ingen lysin-dekarboksylase og fenilalanindezaminazy. Innholdet av G + C i DNA er 49-53 mol%. Shigella - fakultative anaerober, er den optimale temperatur for vekst 37 ° C, ved en temperatur over 45 ° C ikke å vokse, optimal pH 6,7-7,2. Kolonier på tette media er runde, konvekse, gjennomskinnelige, i tilfelle dissosiasjon dannes R-formede, grove kolonier. Vekst på MPB i form av ensartet opasitet, grove former danner et bunnfall. Fersk isolerte Shigella Sonne kulturer danner vanligvis kolonier av to typer: liten rund konveks (I fase), stor flat (II fase). Kolonien er avhengig av tilstedeværelsen (fase I) eller fraværet (fase II) av plasmidet med en masse på 120 MD, som også bestemmer virulensen av Shigella Sonne.

Den internasjonale klassifiseringen av shigellas ble konstruert med tanke på deres biokjemiske egenskaper (mannitol-ikke-fermentering, mannitisering, gjæring, sakte fermentering av shigella-laktose) og trekk ved den antigeniske struktur.

Shigella har forskjellig i spesifisitet O-antigener: Vanlige for familien Enterobacteriaceae, generisk, arter, gruppe og typespesifikke, samt K-antigener; H-antigener de ikke gjør.

Klassifiseringen tar hensyn bare gruppe og typespesifikke O-antigener. I samsvar med disse trekk av slekten Shigella er delt inn i 4 undergrupper eller 4 typer, og omfatter 44 serotype. I subgruppe A (type Shigella dysenteriae) inkludert Shigella ikke fermenterer mannitol. Typen omfatter 12 serotyper (1-12). Hver serotype har sin egen spesielle standard antigen; antigene forholdet mellom serotyper, så vel som med andre typer av Shigella er milde. For en gruppe B (type Shigella flexneri) Shigella er vanligvis gjære mannitol. Shigella denne type serologisk beslektet med hverandre: de inneholder typespesifikke antigener (I-VI), som er inndelt i serotyper (1-6 / 'og gruppeantigener er funnet i forskjellige formuleringer hver serotype, og som er inndelt i serotyper podserotipy tillegg. I tillegg omfatter denne type to antigen-variant - X og Y, som ikke har typisk antigener, de er forskjellige ved samling S.flexneri serotype antigener av gruppe 6 har ingen podserotipov, men den blir separert i tre typer biokjemiske egenskaper gjæring av glukose, mannitol. Og dulcitol.

Lipopolysakkarid O-antigen av Shigella flexneri i gruppe antigen omfatter 3, 4 som hovedprimærstruktur, dens syntese blir overvåket kromosomale gen lokalisert i nærheten av sin-locus. Typespesifikke antigener I, II, IV, V og gruppeantigener 6, 7 og 8 er et resultat av modifikasjoner antigener 3 og 4 (glykosylering eller acetylering), og omdannelse av de respektive genene er bestemt av prophages, integrasjonssete som ligger i lac-pro Shigella kromosom.

Vises i landet på 80-tallet. XX århundre. Og har vært mye brukt en ny podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) er forskjellig fra podserotipa 4a (IV, 3,4) og 4b (IV: 3, 4, 6), har sin opprinnelse fra S.flexneri utførelse Y (IV: 3, 4) på grunn av dets lysogenisering ved å omdanne profiler IV og 7, 8.

Undergruppen C (Shigella boydix) inkluderer shigella, som vanligvis fermenterer mannitol. Medlemmene av gruppen er serologisk forskjellig fra hverandre. Antigenbindinger innenfor arten er dårlig uttrykt. Arten inkluderer 18 serotyper (1-18), som hver har sin hovedtype antigen.

I undergruppe D (Shigella sonnet arter) shigella, vanligvis fermentering mannitol og sakte (etter 24 timer inkubering og senere) gjæring laktose og sukrose. Type 5. Sonnei inkluderer en serotype, men kolonier I og II faser har sine typespesifikke antigener. For intraspesifisert klassifisering av Shigella Sonne foreslås to metoder:

• dele dem inn i 14 biokjemiske typer og subtyper ved deres evne til å fermentere maltose, rhamnose og xylose;
• deling i fagtyper med følsomhet for et sett av tilsvarende fag.

Disse typene for typing er hovedsakelig av epidemiologisk betydning. Videre, Shigella sonnei og Shigella flexneri det samme formål utsettes for typing av evnen til å syntetisere spesifikke colicin (colicin genotyping) og følsomhet overfor kjente colicin (kolitsinotipirovanie). For å bestemme den type som produseres av Shigella colicins J. Abbot R. Shannon og foreslåtte sett av standard- og sporstoff Shigella-stammer, og for å bestemme sensitiviteten til kjente typer av Shigella colicins bruke kolitsinogennyh sett referanse stammer av P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Shigella Resistance

Shigella har en ganske høy motstand mot miljøfaktorer. De overleve på en bomullsklut og papir til 0-36 dager i de tørkede avføring - opptil 4-5 måneder, den jord - opptil 3-4 måneder, i vann - fra 0,5 til 3 måneder, på frukt og grønnsaker - opptil 2 uker i melk og meieriprodukter - opptil flere uker ved en temperatur på 60 C omkom på 15-20 minutter. Følsom for kloraminoppløsninger, aktivt klor og andre desinfeksjonsmidler.

Faktorer av shigellapatogenitet

Viktige biologiske egenskaper Shigella, står for deres patogenitet - evnen til å trenge gjennom epitelceller, multiplisere dem og forårsake deres død. Denne virkning kan påvises ved den keratokonjunktive prøven (injeksjon under den nedre øyelokk til en marsvin Shigella kultur sløyfe (2-3 billioner bakterier) fører til utvikling av sero-purulent keratokonjunktivitt), og også ved infeksjon av dyrkede celler (cytotoksiske effekt) eller kyllingembryo (sitt død), eller intranasalt hvite mus (utvikling av lungebetennelse). Hovedfaktorene for Shigella-patogenitet kan deles inn i tre grupper:

• faktorer som bestemmer samspillet med epithelet av mucosa;
• faktorer som gir motstand mot humorale og cellulære mekanismer for å beskytte makroorganismen og shigellas evne til å formere seg i sine celler;
• evnen til å produsere giftstoffer og giftige produkter som forårsaker utviklingen av den patologiske prosessen selv.

Den første gruppen omfatter de adhesjons- og kolonisasjonsfaktorer: deres rolle operere drikking,-yttermembranproteiner og LPS. Adhesjon og kolonisering bidra til de enzymer som bryter ned slim - neuraminidase, hyaluronidase, mucinases. Den andre gruppen består av invasjons faktorer som fremmer inntrengning av Shigella i enterocytter og deres reproduksjon i dem, og i makrofagene med samtidig manifestasjon av cytotoksisk og (eller) enterotoksiske virkning. Disse egenskapene er kontrollert av gener plasmider m m 140 MD (det koder for syntese av ytre membranproteiner, forårsaker invasjon) og kromosomale gener av Shigella: .. CEB A (årsaker keratokonjunktivitt), cyt (ansvarlig for ødeleggelse av celler) så vel som andre gener, ikke identifisert. Beskyttelse av Shigella fra fagocytisk overflate tilgjengelig for antigenet, antigener og LPS 3.4. Videre har Shigella endotoksin lipid A immunsuppressiv virkning: hemmer aktiviteten av immunminneceller.

Den tredje gruppen av sykdomsfremkallende faktorer inkluderer endotoksin, og påvist ved de to typene av Shigella-eksotoksiner - eksotoksiner og Shiga shigapodobnye (SLT-I og SLT-II), hvis cytotoksiske egenskaper er mest uttalt i S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye og giftstoffer som finnes i andre serotyper av S. Dysenteriae, de danner også S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC og noen salmonella. Syntese av disse giftstoffene gener styres toks-konvertering fager. Type LT enterotoksiner ble funnet i Shigella Flexner, Sonne og Boyd. Syntese av LT i dem styres av plasmidgener. Enterotoksin stimulerer adenylcyklaseaktivitet og er ansvarlig for utviklingen av diaré. Shigatoksin eller neirotoksin, ikke reagerer med adenylatcyklase-systemet, og har en direkte cytotoksisk effekt. Toksiner Shiga og shigapodobnye (SLT-I og SLT-II) er M.W. 70 kD og er sammensatt av underenheter A og B (den siste av de 5 identiske små subenheter). Reseptoren for toksiner er glykolipidet til cellemembranen. Shigella sonnei virulens er også avhengig av plasmidet med m. M. 120 MD. Den styrer syntesen av ca 40 polypeptider med den ytre membran, syv av dem er forbundet med virulens. Shigella sonnei ha dette plasmid danne kolonier I-fase og har virulens. Kultur som har mistet plasmidet danne kolonier fase II og blottet for virulens. Plasmider se. M. 120-140 CBM funnet i Shigella Flexner og Boyd. Lipopolysaccharid shigella er et sterkt endotoksin.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Postinfeksjonell immunitet

Som observasjoner på apekatter har vist, etter overført dysenteri, forblir den holdbare og ganske lange immuniteten. Det skyldes antimikrobielle antistoffer, antitoksiner, økt aktivitet av makrofager og T-lymfocytter. En betydelig rolle er spilt av lokal immunitet av tarmslimhinnen, formidlet av IgA. Imidlertid er immuniteten av en type-spesifikk natur, det er ingen varig kryssimmunitet.

Epidemiologi av dysenteri

Kilden til infeksjon er bare en person. Ingen dyr i naturen har dysenteri. Under eksperimentelle forhold kan dysenteri bare gjengis i aper. Metoden for infeksjon er fecal-oral. Måter overføring - vann (hovedsakelig for Shigella Flexner), mat, særlig den viktige rollen som hører til melk og melkeprodukter (den dominerende vei for infeksjon av Shigella sonnei), og kontakt-husholdning, spesielt for arten S. Dysenteriae.

En spesiell egenskap ved epidemiologi av dysenteri er endringen i patogenes artssammensetning, samt biotyper av Sonne og Flexner serotyper i visse regioner. For eksempel, til slutten av 30-tallet. XX århundre. S. Dysenteriae 1 utgjorde opptil 30-40% av alle tilfeller av dysenteri, og da begynte denne serotypen å forekomme sjeldnere og nesten forsvunnet. Men på 1960-tallet, S. Dysenteriae dukket opp igjen på den historiske scenen og forårsaket en rekke epidemier som førte til dannelsen av tre hyperendemic foci av henne - i Mellom-Amerika, Sentral-Afrika og Sør-Asia (India, Pakistan, Bangladesh og andre land). Årsakene til endringen i artssammensetningen av dysenteriets kausative midler er antakelig relatert til endringer i kollektiv immunitet og endringer i egenskapene til dysenteri bakterier. Spesielt tilbakeføring av S. Dysenteriae 1 og dens utbredte som forårsaket dannelse av foci hyperendemic dysenteri, er det forbundet med anskaffelsen av plasmidene som bestemmes av flermedisinresistens og økt virulens.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Symptomer på dysenteri

Inkubasjonsperioden for dysenteri er 2-5 dager, noen ganger mindre enn en dag. Dannelse av smittekilden i den mukøse membran av synkende del av tykktarmen (sigmoid kolon, og rektum), hvor det forårsakende middel av dysenteri penetrerer, er syklisk: adhesjonen, kolonisering, innføring av shigella inn i cytoplasma av enterocyttene, deres intracellulære multiplikasjon, ødeleggelse og avvisning av epitelcellene, utgangen fra patogener inn i lumen tarmen; Derpå begynner en ny syklus - .. Adhesjon, kolonisering, etc. Intensiteten av sykluser avhenger av konsentrasjonen av patogener i veggen sjikt av slimhinnen. Som et resultat av gjentatte sykluser av inflammatoriske foki voksende dannet magesår, når de kombineres, øke eksponeringen på tarmveggen, noe som resulterer i feces der blod mucopurulent klumper polymorfonukleære leukocytter. Cytotoxins (SLT-I og SLT-II) er ansvarlig for ødeleggelse av celler enterotoksin - diaré, endotoksiner - generell toksisitet. Clinic dysenteri er i stor grad bestemt av hvilken type eksotoksin fremstilt i større grad midlet, graden av dens allergeniske effekter og immunstatus. Imidlertid er mange av patogenesen av dysenteri er fortsatt ikke er avklart, særlig :. Særegenheter dysenteri hos barn i løpet av de to første leveårene, årsakene til overgangen av akutt dysenteri kronisk, sensibilisering verdi, mekanismen for lokal immunitet i tarmslimhinnen, etc. De mest vanlige kliniske tegn på dysenteri er diaré, hyppig begjærer: i alvorlige tilfeller til 50 eller flere ganger om dagen, tenesmus (smertefulle kramper i endetarmen) og generell rus. Naturen til avføringen bestemmes av graden av nederlag i tykktarmen. Spesielt alvorlig dysenteri forårsaket av S. Dysenteriae 1, den mest lett - Sonne dysenteri.

Laboratoriediagnostisering av dysenteri

Hovedmetoden er bakteriologisk. Avføringen tjener som et materiale for studien. Skjema fordeling av midlet: avling på differensial diagnostisk medium Endo og Ploskireva (parallell til anrikningsmediet, etterfulgt av utsåing på Endo medium Ploskireva) for å separere isolerte kolonier, fremstilling av en ren kultur, studere dets biokjemiske egenskaper og, i betraktning av de siste, identifikasjon ved bruk av polyvalente og monovalent diagnostisk agglutineringssera. Følgende kommersielle sera er produsert.

Til Shigella, som ikke fermenterer mannitol:

• til S. Dysenteriae 1 og 2 (polyvalent og monovalent),
• til S. Dysenteriae 3-7 (polyvalent og monovalent),
• til S. Dysenteriae 8-12 (polyvalent og enverdig).

Ved Shigella, mannitol gjærende: å sample antigener S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigener til gruppe 3, 4, 6,7,8 - flerverdig, til antigener av S. Boydii 1-18 (polyvalent og monovalent), til antigener av S. Sonnei I-fase, II-fase, til S. Flexneri antigener I-VI + S. Sonnei - polyvalent.

For rask identifisering av Shigella anbefales følgende metode: en mistenkelig koloni (på en laktose-medium Endo) subdyrkes på et medium TSI - trehsaharny agar (glukose, laktose, sakkarose) med jern for å bestemme den H2S-produksjon; (engelsk trippel sukker jern). Eller på et medium som inneholder glukose, laktose, sukrose, jern og urea.

Enhver organisme som klipper urea etter 4-6 timers inkubasjon er mest sannsynlig knyttet til slekten Proteus og kan utelukkes. Mikroorganisme generering av H, S eller å ha en urease, eller syredannende på skråkulturer (fermenterer laktose eller sukrose) kan utelates, selv om påkjenningen danner H2S, bør undersøkes som potensielle medlemmer av slekten Salmonella. I alle andre tilfeller må kulturen dyrket på disse mediene undersøkes, og hvis glukosen fermenteres (misfarging av kolonnen), isoleres den i ren form. Samtidig kan det studeres i agglutineringsreaksjonen på glass med tilhørende antisera til slekten Shigella. Hvis nødvendig, utfør andre biokjemiske tester som verifiserer tilhørende slekten Shigella, og studer også mobilitet.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reaksjon (urin og avføring), IPM, Ragan (serum) for å påvise antigener i blodet (inkludert i blandingen CEC), kan urin og feces følgende metoder brukes. Disse metodene er svært effektive, spesifikke og egnet for tidlig diagnose.

For serologisk diagnose kan følgende benyttes: RPGA med passende erytrocytdiagnostikk, immunfluorescensmetode (i indirekte modifikasjon), Coombs-metode (bestemmelse av titer av ufullstendige antistoffer). Diagnostisk verdi har også en allergisk test med dysentrin (oppløsning av proteinfraksjoner Shigella Flexner og Sonne). Reaksjonen tas i betraktning etter 24 timer. Den anses å være positiv i nærvær av hyperemi og infiltrering med en diameter på 10-20 mm.

Behandling av dysenteri

Hovedoppmerksomheten er å gjenopprette normal vannsalt-metabolisme, rasjonell ernæring, avgiftning, rasjonell antibiotikabehandling (tatt hensyn til følsomheten til patogenet mot antibiotika). En god effekt skyldes tidlig bruk av en polyvalent dysenteri bakteriofag, spesielt pektin-belagt med pektin, som beskytter fagen mot virkningen av HC1 magesaft; i tynntarmens pektin oppløses fagerne frigjøres og manifesterer deres virkning. Med profylaktisk fag skal det gis minst en gang hver tredje dag (perioden for overlevelse i tarmen).

Spesifikk profylakse av dysenteri

For å skape kunstig immunitet mot dysenteri, ble ulike vaksiner brukt: fra drepte bakterier, kjemikalier, alkohol, men de var alle ineffektive og trukket tilbake fra produksjonen. Vaksiner mot Flexners dysenteri fra levende (mutant, streptomycinavhengig) Shigella Flexner ble opprettet; ribosomale vaksiner, men de fant heller ikke bred applikasjon. Derfor forblir problemet med spesifikk forebygging av dysenteri uløst. Den viktigste måten å bekjempe dysenteri er å bedre vannforsyning og avløpsanlegg, slik strenge sanitære forhold i mat, spesielt meieriindustrien, i institusjoner, offentlige steder og personlig hygiene.