Poksvirus: Humant koppevirus

(. Norsk Roh - + koppevirus) Familie Poxviridae inneholder to underfamilier: Chordopoxvirinae, som inkluderer koppevirus av virveldyr, og Entomopoxvirinae, som kombinerer insektvirus kopper. Underfamilien til vertebrate poxvirus inneholder i sin tur 6 uavhengige slektninger og flere uklassifiserte virus. Representanter for hver slekt har vanlige antigener og er i stand til genetisk rekombination. Genera skiller seg fra hverandre ved den andel av DNA og egenskaper, plassering og form av de tråd-lignende strukturer i det ytre skall av virionet, motstand mot eter hemagglutinerende egenskaper og andre egenskaper.

[1], [2], [3]

Struktur Poksvirus: Humant koppevirus

Representanter for slekten Orthopoxvirus - virus av kopper, kopperapene og vaccinia. Viruset av kopper forårsaker en særlig farlig infeksjon av en person, som ved verdenssamfunnets innsats ble eliminert i midten av 1970-tallet. XX århundre. Monkeypoksviruset er patogen ikke bare for primater: tilfeller er blitt beskrevet hos mennesker som minner om kopper i løpet av dagens. Gitt denne situasjonen, er det nyttig å ha generelle ideer om mikrobiologi av kopper.

Den mest studerte representanten for slekten Orthopoxvirus er vacciniaviruset, som oppstod enten fra koppeviruset eller fra koppevirus. Den er tilpasset menneskekroppen og ble lenge brukt som den første levende virus vaksinen.

Variola-viruset og andre representanter for dette slaget er den største av alle kjente dyrevirus. Dette er en av de mest organisert dyrevirusene, nærmer seg strukturen til noen strukturer til bakterier. Virionen har form av en murstein med litt avrundede hjørner og en størrelse på 250-450 nm. Den består av en kjennetegnet kjerne (nukleoid eller kjernen) som inneholder et genomisk dobbeltstrenget lineært DNA-molekyl med en molekylvekt på 130-200 MD assosiert med proteiner. På begge sider av nukleoid er ovale strukturer kalt proteinlegemer. Kjernen og sidekroppene er omgitt av et tydelig distinkt overflatehul med en karakteristisk furustruktur. Kjernemuren består av en indre glatt membran 5 nm tykk og et ytre lag av jevnlig anordnede sylindriske underenheter. Viruset har en kjemisk sammensetning som minner om bakteriell: den inneholder ikke bare protein og DNA, men også nøytralfett, fosfolipider, karbohydrater.

Poksvirus er de eneste DNA-inneholdende virusene som reproduserer i cytoplasma til vertscellen. Syklusen med reproduksjon av viruset består av følgende hovedstadier. Etter adsorpsjon til overflaten av en sensitiv celle, kommer inn i virus cytoplasma ved reseptor-formidlet endocytose, og videre er det en to-trinns "stripping" av virion, første under virkningen av cellen yttermembranen protease blir ødelagt, er det en delvis superearly transkripsjon og syntese av mRNA som koder for proteinsyntesen er ansvarlig for ytterligere stripping. Parallelt med dette skjer vDNA-replikasjon. Barn-DNA-kopier blir transkribert, sent mRNA syntetiseres. Da der sendes, og 80 syntetisert virus-spesifikke proteiner med molekylvekter på fra 8 til 240 kD. Noen av dem (ca. 30) er strukturelle proteiner, resten er enzymer og oppløselige antigener. Funksjoner av reproduksjon av koppevirus kan betraktes som en modifikasjon av det cellulære strukturer, som omdannes til spesialiserte "fabrikker" hvor det er en gradvis modning av nye virale partikler. Det modne virusavkommet forlater cellen enten med sin lys eller ved spirende. Resten av reproduksjon av koppevirus tar omtrent 6-7 timer.

Koppeviruset har haemagglutinerende egenskaper; Hemagglutinin består av tre glykoproteiner. De viktigste antigenene er: NP-nukleoprotein, vanlig for hele familien; termolabile (L) og termostabile (C), samt løselige antigener.

Koppevirus motstå tørking (spesielt i patologisk materiale) i mange måneder ved romtemperatur, er motstandsdyktig mot ester i 50% etanoloppløsning ved romtemperatur inaktivert i 1 time, og i 50% glycerol-løsning ved 4 ° C vedvare i flere år. Resistent mot de fleste desinfeksjonsmidler: 1% eller fenol og 2% formaldehyd ved romtemperatur inaktiverer dem bare i 24 timer, 5% kloramin - 2 timer.

Et menneske er utsatt for koppeviruset, så vel som aper. Når eksperimentell infeksjon i hjernen til nyfødte mus utvikler en generalisert infeksjon som slutter dødelig; For voksne mus er viruset ikke-patogen. Den reproduserer godt i kyllingembryoer når den smittes med chorionellantoisk membran, i amnion, i eggeplomme og allantoisk hulrom. På chorionallantoisk membran av 10-12-dagers kyllingembryoer produserer koppeviruset små hvite plakker; Vaksinia-viruset forårsaker store lesjoner, med et svakt hulrom i midten forårsaket av nekrose. Et viktig differensialt tegn på variola-virus er maksimal temperatur for virusmultiplikasjon i et kyllingembryo ved 38,5 ° C.

Primær og transplanterbare cellekulturer avledet fra mennesker, aper og andre dyr er følsomme for variola-virus. Cellekultur av tumor opprinnelse (HeLa, Vero) Variola virus former plaques liten formeringstypen, mens når et virus infiserer en monkeypox Vero celle påvises rund, med sentrum av lytiske plakk. I grisembryoenes nyreceller kan koppeviruset forårsake en klar cytopatisk effekt, noe som ikke er tilfellet når cellene er infisert med monkeypoksviruset. I HeLa-celler fører til Variola virus celle rund degenerasjon, mens virus aper og camelpox forårsake degenerasjon til å danne flerkjernede celler.

[4], [5]

Patogenesen

Folk som gjenoppretter etter kopper er immune mot livet. Langvarig resistent immunitet dannes etter vaksinering. 2 hovedsakelig humorale nøytraliserende antistoffer synes allerede få dager etter inntreden av sykdommen, men ikke forhindre den progressive spredning av kutane manifestasjoner: pasienten kan dø i pustulær trinnet, har et høyt nivå av antistoffer i blodet. Antistoffer som vises på den 8. Til 9. Dag etter immunisering og når maksimale titere etter 2-3 uker, reagerer også på den kunstige immuniteten som oppstår ved vaksinasjon.

Cellular immunitet spiller ikke mindre viktig rolle enn sirkulerende antistoffer. Det er blitt fastslått at antistoffer ikke forekommer hos personer med hypogammaglobulinemi av antistoffer, men de blir immun mot koppevirus. Denne cellulære immuniteten er basert på aktiviteten til T-cytotoxiske lymfocytter.

[6], [7], [8]

Epidemiologi

Kilden til infeksjonen er en syk person. De aller fleste av de som ikke er vaksinert mot kopper eller ufaglært personer, er utsatt for denne infeksjonen. Småkopper overføres vanligvis av luftbårne dråper, men infeksjon kan ikke utelukkes ved kontakt (gjennom klær, håndklær, sengetøy, husholdningsartikler). Pasienten er smittsom mot andre i løpet av utviklingsperioden av utslett, opp til de siste skorstenees forsvunnelse, men er farlig i de første 8-10 dager, når det er lesjoner på slimhinnene.

[9], [10], [11]

Symptomer

Infeksjonsporten til infeksjonen er slimhinner i øvre luftveiene. Primærmultiplikasjon av viruset forekommer i lymfevævet i pharyngeal-ringen, og for kort tid trer viruset inn i blodet og infiserer cellene i det retikuloendoteliale vevet (CMF). Viruset multipliserer der, og igjen er det viremia, men mer intens og langvarig. Den dermatotrope virkningen av viruset er assosiert med dets evne til å trenge gjennom blodet inn i epidermis, forårsake tidlig spredning av subulatceller og den karakteristiske degenerasjonen av malpighiske celler.

Inkubasjonsperioden er 8-18 dager. Voksen begynner akutt: hodepine, muskelsmerter, prostrasjon, feber. Etter 2-4 dager på munn og hud er det et karakteristisk utslett - alle elementer nesten samtidig, er lokalisert mer på ansikt og ekstremiteter. Utslett passerer gjennom stadier av makula, papler, vesikler og pustler, da blir det dannet en skorpe (scab), hvoretter arret forblir et arr. Ved utslag av utslett, senker temperaturen og stiger igjen i pustestadene. Fra utslaget av utslett til tap av skorpe er ca 3 uker. Med et slikt klassisk alvorlig kurs (variola major), kan dødeligheten under epidemier nå 40%: med en mildere form av sykdommen - alastrim (variola minor) - dødeligheten overstiger ikke 1-2%.

Diagnostikk

Diagnose av naturlige kopper kan utføres av virososkopiske, virologiske og serologiske metoder. Den mest effektive og raskeste metode er direkte elektronmikroskopi av materiale som er tatt fra elementene før trinn utslett pustler, som mengden av virus i dette trinnet blir kraftig redusert. Under lysmikroskopi i formuleringene for innhold av bobler detektert store celler med kalver Guarnieri, som er ovale cytoplasmatiske slutninger rundt cellekjernen, som regel homogent og acidofile, granulært og med mindre uregelmessige konturer. Tauri Guarnieri er "fabrikker" hvor koppeviruset multipliserer. I smører fremstilt fra innholdet av små vesikler og farget ved metoden fra M. Morozov, finnes virioner av kopper, Paschen-kroppen,.

For isolering og identifisering av viral infeksjon ved bruk av 12 til 14 dager gamle kyllingembryoer chorio-allantoiske membran, hvor virusformer fint hvitaktig plakk og infiserte cellekultur for påvisning av cytopatiske effekt innstilling reaksjons gemadsorbtsii eller immunfluorescens. Materiale for infeksjon - blod, nasopharyngeal discharge, skraping av hudelementer i utslett, skorper, samt seksjonalt materiale.

Det spesifikke antigenet av koppeviruset kan detekteres i smørprøver fra utslettselementer og nasofaryngealutladning ved indirekte immunfluorescens. I materialet av elementene i utslett kan antigenet bestemmes ved immunodiffusjon, RSK eller IFM.

Etter den første uken av sykdommen er det mulig å oppdage virusneutraliserende, komplementbindende antistoffer og hemagglutininer. Tilstedeværelsen av komplementbindende antistoffer betraktes som det mest pålitelige tegn på kopper, siden de sjelden vedvarer i lengre tid enn 12 måneder hos vaksinerte pasienter.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling

Med henblikk på spesifikk behandling og forebygging, brukes metisazon (marborane), et stoff som undertrykker intracellulær reproduksjon av koppevirus. Det er spesielt effektivt i de tidlige stadiene av sykdommen og i inkubasjonsperioden.

Historien om menneskelig sivilisasjon husker mange epidemier og pandemier av kopper. Bare i Europa til slutten av XVIII århundre. Fra kopper drept minst 150 millioner mennesker. Ved mottak av E. Jenner (1796) koppevaksine har begynt en aktiv kamp med sykdommen, noe som resulterte i sin fullstendig eliminering. I Sovjetunionen ble kopper utryddet i 1936, men på bekostning av importerte tilfeller ble registrert før 1960. I 1958 på initiativ fra Sovjetunionen delegasjon til WHO vedtok en resolusjon om eliminering av kopper over hele verden, og i 1967 vedtok WHO et intensivert program for å utrydde kopper. Sovjetunionen, USA og Sverige ga omfattende økonomisk bistand til dette programmet. Sovjetunionen ikke bare å hjelpe spesialister som arbeider i mange endemiske land, men også for å sette fri ca 1,5 milliarder doser koppevaksinen. En vaksine ble brukt, representert ved et levende vakinia-virus, dyrket på en kalv, deretter renset og tørket. Gode resultater ble også gitt av kulturen og embryonale (ovovaccin) levende vaksiner. For forhindring og behandling av komplikasjoner som oppstår noen ganger etter vaksinering, ble benyttet kopper donor immunoglobulin (10% løsning i saltløsning gamma-globulin fraksjon av blodgivere spesifikt vaksinert på nytt mot kopper) immun globulin og menneskeblod innhold titrert for kopper antistoffer.

[19], [20]