Pfeiffers syndrom

Pfeiffer syndrom (SP, Pfeiffer syndrom) er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse som er karakterisert av abnormaliteter i dannelsen av hodet og ansiktet, samt deformiteter i beinene i hodeskallen og hender og føtter. Syndromet er oppkalt etter den tyske barnelegen Rudolf Pfeiffer, som først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer syndrom er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse, og prevalensen i befolkningen er lav. Det finnes ingen definitive data om den nøyaktige hyppigheten av dette syndromet fordi det er sjeldent og kan manifestere seg på en rekke måter. Frekvensestimater varierer etter kilde og region.

Pfeiffer syndrom antas å være arvet autosomalt dominant, noe som betyr at det kan overføres fra en forelder til avkom med 50 % sannsynlighet. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene assosiert med dette syndromet kan forekomme innenfor familielinjer, men de kan også oppstå tilfeldig.

Pfeiffer syndrom er kjønnsuavhengig og kan forekomme hos både gutter og jenter. Disse mutasjonene kan oppstå tilfeldig under embryonal utvikling og er ikke forbundet med en forstyrrelse av det genetiske materialet i foreldrenes egg.

Fordi sykdommen er assosiert med genetiske mutasjoner som oppstår under fosterutviklingen, kan forekomsten variere mellom populasjoner og kan avhenge av tilstedeværelsen av mutasjonsbærere blant pasientenes slektninger.

Fører til Pfeiffers syndrom

Pfeiffer syndrom er en genetisk utviklingsforstyrrelse som er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Det antas generelt at denne lidelsen skyldes nye (spontane) mutasjoner i disse genene snarere enn arvelig overføring fra foreldre. Likevel kan Pfeiffer syndrom i sjeldne tilfeller overføres fra foreldre til avkom.

Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene fører til forstyrrelse av den normale utviklingen av fosterets hodeskallebein og ansiktsskjelett, noe som resulterer i karakteristiske trekk ved sykdommen som uvanlig hode- og ansiktsform, høyt skallehvelv, overleppespalte, etc.

Den eksakte årsaken til mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene er ikke fullt ut forstått, og forskning på dette området pågår.

Patogenesen

Pfeiffer syndrom er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene, som koder for fibroblastiske vekstfaktorreseptorer (FGFR) som spiller en viktig rolle i å regulere veksten og utviklingen av celler og vev i kroppen. Patogenese er relatert til unormal utvikling av beinene i hodeskallen og ansiktsskjelettet under embryonal utvikling. Slik oppstår det:

1. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene: Under normale forhold regulerer FGFR-reseptorer cellevekst og -utvikling, samt dannelsen av kranie- og ansiktsbein. Mutasjoner i disse genene fører til feil aktivering av signalveier, som igjen forårsaker uvanlig beinutvikling.
2. Hyperostose: Mutasjoner i FGFR1 og FGFR2 fører til økt aktivitet av disse reseptorene, noe som resulterer i hyperostose, som er overdreven beindannelse. Dette fører til en hodeskalle og et ansikt med uvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og utviklingsendringer i skallens og ansiktets bein fører til karakteristiske trekk ved Pfeiffer syndrom, som høyt skallehvelv, overleppespalte, sammensmelting av skallens suturer, unormal øyestilling, etc.
4. Effekter på andre organer: I noen tilfeller kan tilstanden også være ledsaget av andre medisinske problemer som hjernedysfunksjon, synshemming, hørselshemming osv.

Symptomer Pfeiffers syndrom

Symptomene kan variere avhengig av form og alvorlighetsgrad, men inkluderer vanligvis følgende tegn:

1. Anomalier i hodeskallen og ansiktet:

   • Høyt skallehvelv (turricephaly).
   • Fusjon av de benete suturene i skallen, noe som kan føre til en unaturlig hodeform.
   • Overleppespalte og/eller unormal utvikling av ansiktstrekk.
   • Konvekse øyne (hypertelorisme).
   • Trange øyespalter (hyposfeni).

2. Anomalier i bein og lemmer:

   • Kortere og bredere fingre og tær, noe som gir dem et "trefoil" -utseende.
   • Fusjon av fingerbeina (syndaktyli).
   • Unormal utvikling av brystbenets bein.
   • Kort hals.

3. Utviklingsforsinkelse: Noen barn kan ha en forsinkelse i fysisk og mental utvikling.

4. Andre medisinske problemer: Noen barn kan ha ytterligere medisinske problemer, som syns- og hørselshemminger, puste- og fordøyelsesproblemer og hjernedysfunksjon.

Skjemaer

De viktigste formene for Pfeiffer syndrom inkluderer følgende:

1. Type I (Pfeiffer syndrom type I):

   • Dette er den mildeste formen.
   • Karakterisert av korte og brede fingre og tær, og noen kraniofasiale anomalier som fusjon av benete suturer i skallen og overleppespalte.
   • Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er vanligvis mindre alvorlige.

2. Type II (Pfeiffer syndrom type II):

   • Dette er en mer alvorlig form av syndromet.
   • Inkluderer type I-trekk, men med mer alvorlige kraniofasiale og lemavvik.
   • Barn med denne formen kan ha mer alvorlige puste- og fordøyelsesproblemer, samt utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming.

3. Type III (Pfeiffer syndrom type III):

   • Dette er den mest alvorlige formen.
   • Karakterisert av alvorlige avvik i hodeskallen og ansiktet, inkludert mer alvorlig sammensmelting av hodeskallens benete suturer, noe som kan begrense hjernens vekst.
   • Lemanomalier er mer uttalte, og barn har ofte korte, brede fingre og ekstra tær (polydaktyli).
   • Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er også mer alvorlige.

Diagnostikk Pfeiffers syndrom

Diagnosen er vanligvis basert på kliniske tegn og kan omfatte følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse: Legen utfører en visuell undersøkelse av pasienten for å se etter karakteristiske kraniofasiale abnormaliteter, unormaliteter i lemmene og andre tegn. Dette trinnet bidrar til å avgjøre om syndromet mistenkes.
2. Immunhistokjemisk analyse: I noen tilfeller kan det være nødvendig med en biopsi av huden eller annet vev for å undersøke mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Denne molekylære studien kan bekrefte diagnosen.
3. Arvelighetstesting: Hvis det finnes en familiehistorie med Pfeiffer syndrom, kan genetisk testing være nyttig for å avgjøre om foreldrene har en mutasjon i FGFR1- og FGFR2-genene. Dette kan hjelpe med å planlegge en graviditet og vurdere risikoen for å overføre mutasjonen til avkommet.
4. Instrumentell diagnose: Ytterligere undersøkelser kan omfatte røntgenbilder av hodeskalle og lemmer og annen avbildning for å evaluere avvik i bein og vevsstrukturer.
5. Spesialistkonsultasjoner: Fordi sykdommen kan påvirke ulike kroppssystemer, kan pasienter henvises til konsultasjoner med en rekke spesialister, som genetiker, nevrokirurg, ortoped og spesialister på kraniale og ansiktsanomalier.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose innebærer å identifisere forskjellene mellom dette syndromet og andre medisinske tilstander som kan ha lignende trekk. Noen av tilstandene som kan ligne på Pfeiffer syndrom inkluderer:

1. Crouzons syndrom: Denne genetiske lidelsen er også preget av abnormaliteter i hodeskallen og ansiktsbenet. I motsetning til JS har Crouzons syndrom imidlertid ikke abnormaliteter i armer og ben.
2. Apert syndrom: Dette er en annen genetisk lidelse som kan føre til lignende abnormaliteter i hodeskallen og ansiktsbeina, inkludert et "falkenes"-utseende. Apert syndrom mangler imidlertid vanligvis de lemabnormalitetene som kjennetegner SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom: Dette syndromet kan også manifestere seg med abnormaliteter i hodeskallen og ansiktsbenet. Det har noen likheter med SP, men er preget av andre genetiske mutasjoner og spesielle trekk.
4. Trisomi 21-syndrom (Downs syndrom): Dette syndromet har sine egne kjennetegn, inkludert et ansikt med særegne trekk, men det er forskjellig fra Pfeiffer-syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffers syndrom

Behandling av dette syndromet er vanligvis mangesidig og krever koordinering mellom spesialister fra ulike felt. Her er noen aspekter ved behandling av Pfeiffer syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for å korrigere abnormaliteter i hodeskallen, ansiktsbeina og lemmene. Dette kan omfatte kirurgi for å korrigere hodeskallens åpning, forme ansiktet til riktig form og kirurgi på armer og ben for å forbedre funksjonaliteten.
2. Kjeveortopedi: Pasienter med SP kan ha problemer med bittet og tannstillingen. Kjeveortopedisk behandling, som å bruke tannregulering, kan være nødvendig for å korrigere disse problemene.
3. Logopedi og fysioterapi: Barn kan ha forsinkelser i tale og motoriske ferdigheter. Logopedi og fysioterapi kan bidra til å utvikle disse ferdighetene.
4. Støtte og rehabilitering: Dette er et viktig aspekt ved behandlingen for pasienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjelp til å lære å tilpasse seg syndromets trekk kan bidra til å forbedre livskvaliteten.
5. Medisinering: Noen ganger kan medisiner foreskrives for å lindre smerte og redusere betennelse hvis pasienter opplever ubehag.

Prognose

Prognosen for Pfeiffer syndrom kan variere og avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene og effektiviteten av behandlingen. Det er viktig å merke seg at Pfeiffer syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og alvorlighetsgraden kan variere sterkt fra pasient til pasient. Her er noen vanlige aspekter ved prognosen:

1. Individualitet i prognosen: Hvert tilfelle av SP er unikt. Noen barn kan ha mer alvorlige fysiske abnormaliteter og medisinske problemer enn andre.
2. Effekt av behandling: Prognosen kan forbedres med kirurgi og rehabilitering. Tidlig behandlingsstart og en helhetlig tilnærming kan forbedre pasientens livskvalitet betydelig.
3. Rollen til genetiske mutasjoner: Typen og mutasjonene i genene som er ansvarlige for SP kan også påvirke prognosen. Noen mutasjoner kan være mer alvorlige enn andre.
4. Støtte og rehabilitering: Psykologisk og fysisk rehabilitering, samt støtte fra familien, kan spille en viktig rolle i pasientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langtidsoverlevende: Noen pasienter med SP som har gjennomgått kirurgi og fått passende behandling har en sjanse til et langt liv. Imidlertid kan medisinsk og psykologisk støtte være nødvendig gjennom hele livet.

Den generelle prognosen for Pfeiffer syndrom kan være uforutsigbar på grunn av mangfoldet og kompleksiteten. Derfor er det viktig at pasientens behandling og støtte er individualisert og basert på deres unike behov. Regelmessig konsultasjon med leger og spesialister vil hjelpe pasientens familie med å ta informerte beslutninger og sikre best mulig livskvalitet for barnet.

Litteratur brukt

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medisinsk genetikk. En nasjonal manual. GEOTAR-Media, 2022.