Pfeiffer syndrom

Pfeiffer-syndrom (SP, Pfeiffer-syndrom) er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse preget av abnormiteter i dannelsen av hodet og ansiktet, så vel som deformiteter i beinene til skallen og hendene og føttene. Syndromet er oppkalt etter den tyske barnelegen Rudolf Pfeiffer, som først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer-syndrom er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse og dens utbredelse i befolkningen er lav. Det er ingen definitive data om den nøyaktige hyppigheten av dette syndromet fordi det er sjelden og kan manifestere seg på en rekke måter. Frekvensestimater varierer etter kilde og region.

Pfeiffer-syndrom antas å bli arvet i en autosomal dominerende modus, noe som betyr at det kan sendes fra en forelder til avkom med 50% sannsynlighet. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene assosiert med dette syndromet kan forekomme innen familielinjer, men de kan også vises tilfeldig.

Pfeiffer-syndrom er kjønnsuavhengig og kan forekomme både hos gutter og jenter. Disse mutasjonene kan oppstå ved en tilfeldighet under embryonal utvikling og er ikke assosiert med en forstyrrelse av det genetiske materialet i foreldrenes egg.

Fordi sykdommen er assosiert med genetiske mutasjoner som oppstår under fosterutvikling, kan dens forekomst variere mellom populasjoner og kan avhenge av tilstedeværelsen av mutasjonsbærere blant pasientenes pårørende.

Fører til Pfeiffer syndrom

Pfeiffer-syndrom er en genetisk utviklingsforstyrrelse som er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Det antas generelt at denne lidelsen er resultatet av nye (spontane) mutasjoner i disse genene i stedet for fra arvelig overføring fra foreldre. Likevel, i sjeldne tilfeller, kan Pfeiffer-syndrom overføres fra foreldre til avkom.

Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene fører til forstyrrelse av den normale utviklingen av fosterets hodeskalleben og ansiktsskjelett, noe som resulterer i karakteristiske trekk ved sykdommen som uvanlig hode og ansiktsform, høyt skallhvelv, spalte overleppe osv.

Den eksakte årsaken til mutasjoner i FGFR1 og FGFR2-genene er ikke helt forstått, og det pågår forskning på dette området.

Patogenesen

Pfeiffer-syndrom er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene, som koder for fibroblastiske vekstfaktorreseptorer (FGFR) som spiller en viktig rolle i å regulere vekst og utvikling av celler og vev i kroppen. Patogenese er relatert til unormal utvikling av beinene i skallen og ansiktsskjelettet under embryonal utvikling. Slik skjer det:

1. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene: Under normale forhold regulerer FGFR-reseptorer cellevekst og utvikling, samt dannelse av kraniale og ansiktsbein. Mutasjoner i disse genene fører til feil aktivering av signalveier, noe som igjen forårsaker uvanlig beinutvikling.
2. Hyperostose: mutasjoner i FGFR1 og FGFR2 fører til økt aktivitet av disse reseptorene, noe som resulterer i hyperostose, som er overdreven beindannelse. Dette fører til en hodeskalle og ansikt med uvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og utviklingsendringer i hodeskallen og ansiktet fører til karakteristiske trekk ved Pfeiffer-syndrom, for eksempel høyt hodeskallehvelv, overlepping av spalte, fusjon av hodeskallesuturene, unormal øyeposisjon, etc.
4. Effekter på andre organer: I noen tilfeller kan tilstanden også ledsages av andre medisinske problemer som dysfunksjon i hjernen, synshemming, hørselshemming osv.

Symptomer Pfeiffer syndrom

Symptomer kan variere avhengig av dens form og alvorlighetsgrad, men inkluderer vanligvis følgende tegn:

1. Anomalier av skallen og ansiktet:

   • High Skull Vault (Turricephaly).
   • Fusjon av de benete suturene i skallen, noe som kan føre til en unaturlig hodeform.
   • Overleppe og/eller unormal utvikling av ansiktsegenskaper.
   • Konvekse øyne (hypertelorisme).
   • Smale øyespalte (hyposfeni).

2. Ben- og lemiske anomalier:

   • Kortere og bredere fingre og tær, og gir dem et "trefoil" utseende.
   • Fusjon av fingerbeinene (syndaktisk).
   • Unormal utvikling av brystbenene.
   • Kort nakke.

3. Utviklingsforsinkelse: Noen barn kan ha en forsinkelse i fysisk og mental utvikling.

4. Andre medisinske problemer: Noen barn kan ha ytterligere medisinske problemer, for eksempel visuelle og hørselshemming, puste- og fordøyelsesproblemer og dysfunksjon i hjernen.

Skjemaer

Hovedformene for Pfeiffer-syndrom inkluderer følgende:

1. Type I (Pfeiffer syndrom type I):

   • Dette er den mildeste formen.
   • Karakterisert av korte og brede fingre og tær, og noen kraniofaciale anomalier som fusjon av de benete suturene i skallen og overleppen.
   • Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er vanligvis mindre alvorlig.

2. Type II (Pfeiffer syndrom type II):

   • Dette er en mer alvorlig form for syndromet.
   • Inkluderer type I-funksjoner, men med mer alvorlige abnormiteter i kraniofacial og lemmer.
   • Barn med denne formen kan ha mer alvorlige pust- og fordøyelsesproblemer, samt utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming.

3. Type III (Pfeiffer syndrom type III):

   • Dette er den alvorligste formen.
   • Preget av alvorlige hodeskalle og ansiktsavvik, inkludert mer alvorlig fusjon av de benete suturene i skallen, noe som kan begrense hjerneveksten.
   • Limbanomalier er mer uttalt, og barn har ofte korte, brede fingre og ekstra tær (polydaktisk).
   • Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er også mer alvorlig.

Diagnostikk Pfeiffer syndrom

Diagnose er vanligvis basert på kliniske tegn og kan inkludere følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse: Legen utfører en visuell undersøkelse av pasienten for å se etter karakteristiske kraniofaciale abnormiteter, lemmer av lemmer og andre tegn. Dette trinnet hjelper til med å avgjøre om syndromet er mistenkt.
2. Immunhistokjemisk analyse: I noen tilfeller kan det være nødvendig med en biopsi i huden eller andre vev for å undersøke mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Denne molekylære studien kan bekrefte diagnosen.
3. Arvitetstesting: Hvis det er en familiehistorie med Pfeiffer-syndrom, kan genetisk testing være nyttig for å avgjøre om foreldrene har en mutasjon i FGFR1- og FGFR2-genene. Dette kan hjelpe med å planlegge en graviditet og vurdere risikoen for å overføre mutasjonen til avkom.
4. Instrumental diagnose: Ytterligere undersøkelser kan omfatte røntgenbilder av hodeskalle og lemmer og annen avbildning for å evaluere bein- og vevsavvik.
5. Spesialistkonsultasjoner: Fordi sykdommen kan påvirke forskjellige kroppssystemer, kan pasienter bli henvist til konsultasjoner med en rekke spesialister som en genetiker, nevrokirurg, ortoped- og kraniale og ansiktsanomali-spesialister.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose innebærer å identifisere forskjellene mellom dette syndromet og andre medisinske tilstander som kan ha lignende funksjoner. Noen av forholdene som kan være lik Pfeiffer-syndrom inkluderer:

1. Crouzon syndrom: Denne genetiske lidelsen er også preget av avvik i hodeskallen og ansiktsbenet. I motsetning til JS, har Crouzon syndrom imidlertid ikke avvik i armer og ben.
2. Apert Syndrome: Dette er en annen genetisk lidelse som kan føre til lignende hodeskalle- og ansiktsbenavvik, inkludert et "Falcon Nose" -utseende. Imidlertid mangler Apert syndrom vanligvis de lemiske abnormitetene som kjennetegner SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom: Dette syndromet kan også manifestere seg med avvik i hodeskallen og ansiktsbenet. Det har noen likheter med SP, men er preget av andre genetiske mutasjoner og spesielle funksjoner.
4. Trisomy 21 syndrom (Downs syndrom): Dette syndromet har sine egne egenskaper, inkludert et ansikt med særegne trekk, men det er forskjellig fra Pfeiffer-syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffer syndrom

Behandling for dette syndromet er vanligvis mangefasettert og krever koordinering mellom spesialister fra forskjellige felt. Her er noen aspekter ved behandling for Pfeiffer-syndrom:

1. Kirurgi: Kirurgi kan være nødvendig for å korrigere avvik i hodeskallen, ansiktsbein og lemmer. Dette kan omfatte operasjoner for å korrigere blenderåpningen til skallen, forme riktig form på ansiktet, og operasjoner på armene og bena for å forbedre funksjonaliteten.
2. Ortodonti: Pasienter med SP kan ha problemer med bittet og innretting av tennene. Ortodontisk behandling, for eksempel å bruke seler, kan være nødvendig for å rette opp disse problemene.
3. Tale og fysioterapi: Barn kan ha forsinkelser i tale- og motoriske ferdigheter. Tale og fysioterapi kan bidra til å utvikle disse ferdighetene.
4. Støtte og rehabilitering: Dette er et viktig aspekt av behandlingen for pasienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjelp til å lære å tilpasse seg funksjonene i syndromet kan bidra til å forbedre livskvaliteten.
5. Medisinering: Noen ganger kan medisiner foreskrives for å lindre smerter og redusere betennelse hvis pasienter opplever ubehag.

Prognose

Prognosen for Pfeiffer-syndrom kan varieres og avhenger av alvorlighetsgraden av symptomer og effektiviteten av behandlingen. Det er viktig å merke seg at Pfeiffer-syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og alvorlighetsgraden kan variere veldig fra pasient til pasient. Her er noen vanlige aspekter ved prognose:

1. Personalitet av prognose: Hvert tilfelle av SP er unik. Noen barn kan ha mer alvorlige fysiske avvik og medisinske problemer enn andre.
2. Effekt av behandling: Prognose kan forbedres med kirurgi og rehabilitering. Tidlig igangsetting av behandling og en omfattende tilnærming kan forbedre pasientens livskvalitet betydelig.
3. Rollen av genetiske mutasjoner: Type og mutasjoner i genene som er ansvarlige for SP kan også påvirke prognosen. Noen mutasjoner kan være mer alvorlige enn andre.
4. Støtte og rehabilitering: Psykologisk og fysisk rehabilitering, så vel som familiestøtte, kan spille en viktig rolle i pasientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langsiktige overlevende: Noen pasienter med SP som har gjennomgått kirurgi og fått passende behandling har en sjanse for et langt levetid. Imidlertid kan medisinsk og psykologisk støtte være nødvendig gjennom livet.

Den generelle prognosen for Pfeiffer-syndrom kan være uforutsigbar på grunn av dens mangfold og kompleksitet. Derfor er det viktig at pasientens behandling og støtte blir individualisert og basert på deres unike behov. Regelmessig konsultasjon med leger og spesialister vil hjelpe pasientens familie med å ta informerte beslutninger og sikre den beste livskvaliteten for barnet.

Litteratur brukt

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. En nasjonal manual. Geotar-Media, 2022.