Pfeiffer syndrom

Pfeiffer syndrom (SP, Pfeiffer syndrom) er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse karakterisert ved abnormiteter i dannelsen av hodet og ansiktet, samt deformasjoner av beinene i skallen og hender og føtter. Syndromet er oppkalt etter den tyske barnelegen Rudolf Pfeiffer, som først beskrev det i 1964.

Epidemiologi

Pfeiffer syndrom er en sjelden genetisk utviklingsforstyrrelse og dens utbredelse i befolkningen er lav. Det er ingen definitive data om den nøyaktige frekvensen av dette syndromet fordi det er sjeldent og kan manifestere seg på en rekke måter. Hyppighetsestimater varierer etter kilde og region.

Pfeiffer syndrom antas å være arvet i en autosomal dominant modus, noe som betyr at det kan overføres fra en forelder til avkom med 50 % sannsynlighet. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene assosiert med dette syndromet kan forekomme innenfor familielinjer, men de kan også vises tilfeldig.

Pfeiffer syndrom er kjønnsuavhengig og kan forekomme hos både gutter og jenter. Disse mutasjonene kan oppstå ved en tilfeldighet under embryonal utvikling og er ikke forbundet med en forstyrrelse av arvestoffet i foreldrenes egg.

Fordi sykdommen er assosiert med genetiske mutasjoner som oppstår under fosterutviklingen, kan forekomsten variere mellom populasjoner og kan avhenge av tilstedeværelsen av mutasjonsbærere blant pasientenes slektninger.

Fører til Pfeiffer syndrom

Pfeiffer syndrom er en genetisk utviklingsforstyrrelse som er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Det antas generelt at denne lidelsen skyldes nye (spontane) mutasjoner i disse genene snarere enn fra arvelig overføring fra foreldre. Likevel, i sjeldne tilfeller, kan Pfeiffer syndrom overføres fra foreldre til avkom.

Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene fører til forstyrrelse av den normale utviklingen av fosterets hodeskallebein og ansiktsskjelett, noe som resulterer i karakteristiske trekk ved sykdommen som uvanlig hode- og ansiktsform, høyt hodeskallehvelv, overleppespalte, etc.

Den eksakte årsaken til mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene er ikke fullt ut forstått, og forskning på dette området pågår.

Patogenesen

Pfeiffer syndrom er assosiert med mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene, som koder for fibroblastiske vekstfaktorreseptorer (FGFR) som spiller en viktig rolle i å regulere vekst og utvikling av celler og vev i kroppen. Patogenese er relatert til unormal utvikling av beinene i hodeskallen og ansiktsskjelettet under embryonal utvikling. Slik oppstår det:

1. Mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene: Under normale forhold regulerer FGFR-reseptorer cellevekst og utvikling, samt dannelsen av kranie- og ansiktsbein. Mutasjoner i disse genene fører til feil aktivering av signalveier, som igjen forårsaker uvanlig beinutvikling.
2. Hyperostose: Mutasjoner i FGFR1 og FGFR2 fører til økt aktivitet av disse reseptorene, noe som resulterer i hyperostose, som er overdreven bendannelse. Dette fører til en hodeskalle og ansikt med uvanlig form og struktur.
3. Strukturelle anomalier: Hyperostose og utviklingsendringer i beinene i hodeskallen og ansiktet fører til karakteristiske trekk ved Pfeiffers syndrom, som høyt hodeskallehvelv, overleppespalte, sammensmeltning av hodeskallesuturene, unormal øyestilling, etc.
4. Effekter på andre organer: I noen tilfeller kan tilstanden også være ledsaget av andre medisinske problemer som hjernedysfunksjon, synshemming, hørselshemming, etc.

Symptomer Pfeiffer syndrom

Symptomene kan variere avhengig av form og alvorlighetsgrad, men inkluderer vanligvis følgende tegn:

1. Anomalier i hodeskallen og ansiktet:

   • Høy hodeskallehvelv (turricephaly).
   • Fusjon av de benete suturene i skallen, noe som kan føre til en unaturlig hodeform.
   • Overleppespalte og/eller unormal utvikling av ansiktstrekk.
   • Konvekse øyne (hypertelorisme).
   • Trange øyespalter (hyposfeni).

2. Anomalier i bein og lemmer:

   • Kortere og bredere fingre og tær, noe som gir dem et "trefoil"-utseende.
   • Fusjon av fingerbenene (syndaktyl).
   • Unormal utvikling av bein i brystbenet.
   • Kort hals.

3. Utviklingsforsinkelse: Noen barn kan ha en forsinkelse i fysisk og mental utvikling.

4. Andre medisinske problemer: Noen barn kan ha ytterligere medisinske problemer, som syns- og hørselshemninger, puste- og fordøyelsesproblemer og hjernesvikt.

Skjemaer

De viktigste formene for Pfeiffer syndrom inkluderer følgende:

1. Type I (Pfeiffer Syndrome Type I) :

   • Dette er den mildeste formen.
   • Karakterisert av korte og brede fingre og tær, og noen kraniofasiale anomalier som fusjon av beinsuturene i hodeskallen og overleppespalten.
   • Utviklingsforsinkelse og intellektuell funksjonshemming er vanligvis mindre alvorlig.

2. Type II (Pfeiffer Syndrome Type II) :

   • Dette er en mer alvorlig form for syndromet.
   • Inkluderer Type I-funksjoner, men med mer alvorlige kraniofaciale og lemmeravvik.
   • Barn med denne formen kan ha mer alvorlige puste- og fordøyelsesproblemer, samt utviklingshemning og intellektuell funksjonshemming.

3. Type III (Pfeiffer syndrom type III) :

   • Dette er den mest alvorlige formen.
   • Karakterisert av alvorlige hodeskalle- og ansiktsavvik, inkludert mer alvorlig sammensmelting av beinsuturene i hodeskallen, som kan begrense hjerneveksten.
   • Lemavvik er mer uttalt, og barn har ofte korte, brede fingre og ekstra tær (polydaktyli).
   • Utviklingsforsinkelse og utviklingshemming er også mer alvorlig.

Diagnostikk Pfeiffer syndrom

Diagnose er vanligvis basert på kliniske tegn og kan omfatte følgende trinn:

1. Klinisk undersøkelse: Legen utfører en visuell undersøkelse av pasienten for å se etter karakteristiske kraniofaciale abnormiteter, lemmerabnormiteter og andre tegn. Dette trinnet hjelper til med å avgjøre om syndromet er mistenkt.
2. Immunhistokjemisk analyse : I noen tilfeller kan en biopsi av huden eller annet vev være nødvendig for å undersøke mutasjoner i FGFR1- og FGFR2-genene. Denne molekylære studien kan bekrefte diagnosen.
3. Arvelighetstesting : Hvis det er en familiehistorie med Pfeiffer syndrom, kan genetisk testing være nyttig for å avgjøre om foreldrene har en mutasjon i FGFR1- og FGFR2-genene. Dette kan hjelpe med å planlegge en graviditet og vurdere risikoen for å overføre mutasjonen til avkom.
4. Instrumentell diagnose : Ytterligere undersøkelser kan omfatte røntgenbilder av hodeskalle og lemmer og annen bildediagnostikk for å evaluere skjelett- og vevsavvik.
5. Spesialistkonsultasjoner : Fordi sykdommen kan påvirke ulike kroppssystemer, kan pasienter bli henvist til konsultasjoner med en rekke spesialister som en genetiker, nevrokirurg, ortoped og spesialister på kranial- og ansiktsavvik.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose innebærer å identifisere forskjellene mellom dette syndromet og andre medisinske tilstander som kan ha lignende egenskaper. Noen av tilstandene som kan ligne Pfeiffer syndrom inkluderer:

1. Crouzon syndrom : Denne genetiske lidelsen er også preget av abnormiteter i hodeskallen og ansiktsbenet. I motsetning til JS har Crouzon syndrom imidlertid ikke abnormiteter i armer og ben.
2. Apert-syndrom : Dette er en annen genetisk lidelse som kan føre til lignende hodeskalle- og ansiktsbeinavvik, inkludert et "falknese"-utseende. Imidlertid mangler Apert syndrom vanligvis lemabnormalitetene som karakteriserer SP.
3. Saethre-Chotzen syndrom : Dette syndromet kan også manifestere seg med abnormiteter i hodeskallen og ansiktsbenet. Den har noen likheter med SP, men er preget av andre genetiske mutasjoner og spesielle egenskaper.
4. Trisomi 21 syndrom (Down syndrom) : Dette syndromet har sine egne egenskaper, inkludert et ansikt med særegne trekk, men det er forskjellig fra Pfeiffer syndrom og andre genetiske lidelser.

Behandling Pfeiffer syndrom

Behandling for dette syndromet er vanligvis mangefasettert og krever koordinering mellom spesialister fra ulike felt. Her er noen aspekter ved behandling for Pfeiffer syndrom:

1. Kirurgi : Kirurgi kan være nødvendig for å korrigere abnormiteter i hodeskallen, ansiktsbein og lemmer. Dette kan inkludere operasjoner for å korrigere hodeskallens åpning, forme riktig form på ansiktet, og operasjoner på armer og ben for å forbedre funksjonaliteten.
2. Kjeveortopedi : Pasienter med SP kan ha problemer med bittet og justeringen av tennene. Kjeveortopedisk behandling, som å bruke tannregulering, kan være nødvendig for å rette opp disse problemene.
3. Tale- og fysioterapi : Barn kan ha forsinkelser i tale og motoriske ferdigheter. Tale- og fysioterapi kan bidra til å utvikle disse ferdighetene.
4. Støtte og rehabilitering : Dette er et viktig aspekt ved behandlingen for pasienter og deres familier. Psykologisk støtte og hjelp til å lære å tilpasse seg trekkene ved syndromet kan bidra til å forbedre livskvaliteten.
5. Medisinering : Noen ganger kan medisiner foreskrives for å lindre smerte og redusere betennelse dersom pasienter opplever ubehag.

Prognose

Prognosen for Pfeiffer syndrom kan variere og avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene og effektiviteten av behandlingen. Det er viktig å merke seg at Pfeiffer syndrom er en alvorlig genetisk lidelse, og alvorlighetsgraden kan variere mye fra pasient til pasient. Her er noen vanlige aspekter ved prognose:

1. Individualitet av prognose : Hvert tilfelle av SP er unikt. Noen barn kan ha mer alvorlige fysiske abnormiteter og medisinske problemer enn andre.
2. Effekt av behandling : Prognosen kan forbedres med kirurgi og rehabilitering. Tidlig igangsetting av behandling og en helhetlig tilnærming kan forbedre pasientens livskvalitet betydelig.
3. Rolle til genetiske mutasjoner : Typen og mutasjonene i genene som er ansvarlige for SP kan også påvirke prognosen. Noen mutasjoner kan være mer alvorlige enn andre.
4. Støtte og rehabilitering : Psykologisk og fysisk rehabilitering, samt familiestøtte, kan spille en viktig rolle i pasientens tilpasning til SP.
5. Prognose for langtidsoverlevende : Noen pasienter med SP som har gjennomgått operasjon og fått passende behandling har en sjanse for et langt liv. Imidlertid kan medisinsk og psykologisk støtte være nødvendig gjennom hele livet.

Den generelle prognosen for Pfeiffer syndrom kan være uforutsigbar på grunn av dets mangfold og kompleksitet. Derfor er det viktig at pasientens behandling og støtte er individualisert og basert på deres unike behov. Regelmessig konsultasjon med leger og spesialister vil hjelpe pasientens familie til å ta informerte beslutninger og sikre den beste livskvaliteten for barnet.

Litteratur brukt

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medisinsk genetikk. En nasjonal manual. GEOTAR-Media, 2022.