Overfølsomhet mot medisiner: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Overfølsomhet mot rusmidler er en immunforsvaret respons. Symptomene varierer fra mild til alvorlig og inkluderer hudutslett, anafylaksi og serumsykdom. Diagnosen gjøres klinisk; informativ er hudprøver. Behandlingen består i å stoppe medisinen, foreskrive antihistaminer (i henhold til indikasjoner) og noen ganger desensibilisering.

Narkotikaoverfølsomhet må differensieres fra toksiske og bivirkninger som kan oppstå når man tar individuelle medisiner eller en kombinasjon derav.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenesen

Noen proteiner og mest polypeptidmedikamenter (som insulin, terapeutiske antistoffer) kan direkte stimulere produksjonen av antistoffer. Men de fleste legemidler virker som haptener, er kovalent bundet til serum- eller cellulære proteiner, inkludert proteiner som utgjør molekylene av hovedhistokompatibilitetskomplekset MHC. Slike bindinger gjør disse proteinene immunogene ved å stimulere produksjonen av antistoffer mot rusmidler, en T-cellerespons mot medikamentet eller begge deler. Haptens kan også binde direkte til MHC klasse II molekyler, direkte aktivering av T-lymfocytter. Propagens blir haptes i løpet av metabolske reaksjoner; f.eks, er penicillin i seg selv ikke er et antigen, men dens hovednedbrytningsprodukt, benzilpenitsilloiko-WAI syre, kan sammen med vev proteiner for å danne benzilpenitsilloila (BPO) - større antigenisk determinant. Noen stoffer binder direkte til og stimulerer T-celle reseptor (TCR, TCR-T-celle reseptor) reseptorer; Den kliniske signifikansen av binding av neaptens til TCR har ennå ikke blitt etablert.

Det er ikke klart hvordan den innledende sensibilisering og hvordan man skal begynne med i inngrep krefter medfødt immunitet, men hvis man medikament for å stimulere immunresponsen er det bemerket kryssreaksjon til medisiner innen og mellom denne klasse av medikamenter. For eksempel vil en meget høy sannsynlighet for at sensibilisert overfor penicillin pasienter har en respons på semisyntetiske penicilliner (f.eks, amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin), og omtrent 10% av disse pasientene vil ha en reaksjon som ligner på cefalosporiner med beta-laktam-struktur. Men noen synlig reaksjon kryssreaksjon (f.eks, mellom antibiotika av typen sulfonamider og antibiotika) er hovedsakelig et resultat av predisposisjon for allergiske reaksjoner enn det som følge av en spesifikk immunkryssreaksjon. Dermed er ikke alle synlige reaksjoner allergiske; for eksempel, er amoxicillin årsaken til utslett, men det er ikke immunnooposredovannoy og hindrer ikke utnevnelsen av stoffet i fremtiden.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Symptomer overfølsomhet mot rusmidler

Symptomer og tegn er svært varierte avhengig av pasienten og medisinen, og de samme legemidlene kan forårsake forskjellige reaksjoner hos forskjellige pasienter. Den mest alvorlige manifestasjonen er anafylaksi; Oftere er det eksanthem, urtikaria og feber. Sterke reaksjoner på medisiner er sjeldne.

Det finnes andre karakteristiske kliniske syndromer. Serumsykdom begynner vanligvis på den syvende og tiende dagen etter kontakt med legemidlet og manifesteres av feber, leddgikt og utslett. Utviklingsmekanismen involverer dannelsen av medikament-antistoffkomplekser og komplementaktivering. Noen pasienter utvikler alvorlig leddgikt, hevelse eller symptomer på mage-tarmkanalen. Symptomene stopper alene, deres varighet er fra 1 til 2 uker. Beta-laktam-antibiotika og sulfonamidpreparater, jerndextran og karbamazepin forårsaker oftest denne tilstanden.

Hemolytisk anemi forekommer i det tilfelle hvor det dannes antistoff-legemiddel-røde blodlegemer eller når medikamentet (f.eks metyldopa) modifiserer det erytrocytt-membranen, utsette antigener indusere produksjonen av autoantistoffer. Noen stoffer induserer lungeskader. Tubulointerstitial nefritis er en vanlig allergisk reaksjon fra nyrene; methicillin, antimikrobielle stoffer, cimetidin forårsaker ofte denne tilstanden. Hydralazin og prokainamid kan føre til utvikling av SLE-lignende syndrom. Dette syndromet opptrer relativt gunstig, sparer nyrene og sentralnervesystemet; testen for antinucleare antistoffer er positiv. Penicillamin kan forårsake SLE og andre autoimmune sykdommer (f.eks. Myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostikk overfølsomhet mot rusmidler

Diagnosen gjøres når reaksjonen på legemidlet utvikler seg innen kort tid: fra noen få minutter til timer etter å ha tatt stoffet. Imidlertid noterer mange pasienter en sen reaksjon av usikker natur. I noen tilfeller, når det ikke er mulig å finne en tilsvarende erstatning (for eksempel penicillin ved behandling av syfilis), bør hudprøver utføres.

Hudprøver. Hudprøver i tilfellet av umiddelbar type hypersensitivitet (IgE-mediert) reaksjoner bidrar til diagnostisering av beta-laktam antibiotika, heterologt (xenogent) serum, noen vaksiner og polypeptidhormoner. Imidlertid har bare 10-20% av pasientene som har reaksjon på penicillin, positive hudtester. For mange legemidler (inkludert cefalosporiner) testene er upålitelige, og fordi de blir diagnostisert bare IgE-mediert allergi, kan de ikke forutsi utviklingen av morbilliform utslett, hemolytisk anemi, eller jade.

Penicillin-hudtest er nødvendig for pasienter med en umiddelbar oversikt over overfølsomhet som trenger å foreskrive penicillin. VPO-polylysinkonjugat og penicillin G brukes sammen med histamin og saltvann som en kontroll. For det første brukes teknikken til prikking (priktest). Hvis en pasient har en historie med alvorlige voldelige reaksjoner, er det nødvendig å fortynne reagensene 100 ganger for den primære prøven. Hvis resultatet av stikkprøven er negativt, kan du utføre intradermale tester. Hvis resultatet av hudprøven er positiv, kan behandling av pasienten med penicillin føre til en anafylaktisk reaksjon. Hvis resultatene av testene er negative, er det ikke sannsynlig en alvorlig reaksjon, men ikke utelukket. Selv om penicillinhudtester ikke induserer de novo- overfølsomhet , gjennomgår pasientene umiddelbart før igangsetting av penicillinbehandling.

Ved utførelse av hudprøver for xeno-genserum ble pasienter som ikke hadde historien om atopi og som ikke tidligere hadde fått preparater fra hesteserum, først gitt en prikk ved å bruke en fortynning på 1:10; Hvis resultatet av testen er negativt, administreres 0,02 ml i en fortynning på 1: 1000 intradermalt. Ved følsomme pasienter dannes en blister større enn 0,5 cm i diameter innen 15 minutter. Alle pasienter som var i stand til å motta tidligere serumpreparater - om de hadde en reaksjon eller ikke - og med den påståtte allergien i anamnese, ble den første prøven fortynnet 1: 1000. Negative resultater utelukker muligheten for anafylaksi, men tillater ikke å forutsi forekomsten av serumsykdom i fremtiden.

Andre tester. For å utføre medisinske provoserende prøver, kan legemidler som kan produsere overfølsomhetsreaksjoner brukes i økende doser før utseendet av reaksjonen. En slik test ser ut til å være trygg og effektiv hvis den utføres under kontroll. Prøver for hematologiske legemidler inkluderer direkte og indirekte antiglobulinanalyser. Prøver for medikamenter som forårsaker overfølsomhets andre arter (f.eks RAST, histaminfrigjøring, degranulering av mastceller eller basofiler, lymfocytter transformasjons) er upålitelig eller ved en eksperimentell utviklingstrinn.

[22], [23], [24], [25], [26]

Differensiell diagnose

Narkotikaoverfølsomhet må differensieres fra toksiske og bivirkninger som kan oppstå når man tar individuelle medisiner eller en kombinasjon derav.

Behandling overfølsomhet mot rusmidler

Behandlingen består i nektelse fra mottak av preparatene som forårsaker en reaksjon; De fleste symptomene og klagene blir mest klare innen få dager etter at stoffet er stoppet. Støttende terapi av akutte reaksjoner, innbefatter administrering av antihistaminer for lindring av kløe, artralgi med NSAID, glukokortikoider for mer alvorlige reaksjoner (f.eks eksfoliativ dermatitt-th, bronkokonstriksjon) og adrenalin anafylaksi. Tilstander som legemiddel feber, utslett nezudyaschaya lys respons fra de øvrige organer og systemer som ikke krever behandling (behandling av spesifikke kliniske responser cm, i andre kapittel i denne publikasjonen).

Desensibilisering. Rapid desensibilisering kan være nødvendig i tilfelle av nøyaktig definert sensitivitet og om nødvendig behandling med dette legemidlet i fravær av alternative alternativer. Om mulig er desensibilisering best mulig i samarbeid med en allergiker. Prosedyren utføres ikke hos pasienter med Stevens-Johnson syndrom. Før du utfører desensibilisering, bør du alltid lage 0 ₂, epinefrin og annet resirkuleringsutstyr i tilfelle anafylaksi.

Desensitivisering baseres på den gradvise økning av dosen med allergen administrert hvert 30. Minutt, holder sin start med den laveste dose som induserer subklinisk anafylaksi, og bringer eksponering for den terapeutiske dose. Effekten av denne prosedyren er basert på den konstante tilstedeværelsen av medikamentet i blodserumet, og dets administrasjon bør ikke avbrytes; etterfulgt av desensibilisering etterfulgt av en full terapeutisk dose. Overfølsomhetsreaksjonen observeres vanligvis 24-48 timer etter seponering av legemiddeladministrasjonen. I løpet av desensibilisering observeres ofte små reaksjoner (f.eks. Kløe, utslett).

For penicillin kan en oral eller intravenøs administreringsvei bli brukt; subkutan eller intramuskulær administreringsmåte anbefales ikke. Med en positiv intradermal prøve injiseres 100 enheter (eller μg / ml) intravenøst i en 50 ml ballong (totalt 5000 enheter) veldig sakte. Hvis det ikke observeres symptomer, øker administreringshastigheten gradvis til ballongen er helt tømt innen 20-30 minutter. Fremgangsmåten blir deretter gjentatt ved en konsentrasjon på 1000 eller 10 000 U / ml, etterfulgt av innføring av en fullstendig terapeutisk dose. Hvis det oppstår noen allergiske symptomer under prosedyren, bør administreringshastigheten reduseres og pasienten gjennomgår passende medisinbehandling. Hvis testresultatet er stikkende til penicillin-positivt, eller hvis pasienten har hatt alvorlige allergiske reaksjoner, bør initialdosen være lavere.

Ved desensibilisering per os begynner dosen med 100 enheter (μg); Dosen fordobles hvert 15. Minutt til 400.000 enheter (dose 13). Da injiseres legemidlet parenteralt, og hvis allergiske symptomer oppstår, stoppes de av passende anti-anafylaktiske legemidler.

For trimethoprim-sulfametoksazol og vankomycin brukes samme fremgangsmåte som for penicillin.

For xenogent serum. Hvis resultatet av en hudtest for xenogen serum er positiv, er risikoen for anafylaksi svært høy. Hvis behandling med serum er nødvendig, bør det føres av desensibilisering. For å bestemme riktig startdose for desensibilisering, brukes hudprøver og minimumsdosen som er oppnådd som følge av fortynningsserien (konsentrasjon der det ikke er reaksjon eller det er svært svakt) velges. 0,1 ml av denne løsningen administreres subkutant eller sakte intravenøst; Den intravenøse administreringsveien, men ukonvensjonell, krever medisinsk kontroll inntil den terapeutiske konsentrasjon og administreringshastighet er nådd. Hvis ingen reaksjon oppstod innen 15 minutter, dobler dosen 15 minutter før den når 1 ml ufortynnet serum. Administreringen av denne dosen gjentas intramuskulært, og hvis ingen reaksjon observeres innen de neste 15 minuttene, administreres en full dose. Hvis reaksjonen har dukket opp, kan behandlingen fortsatt være mulig; dosen er redusert, antihistaminer foreskrives, som ved akutt urtikaria, og deretter øker dosen svært lite.

Prognose

Over tid reduseres overfølsomheten. IgE er tilstede hos 90% av pasientene innen ett år etter en allergisk reaksjon, og bare i 20-30% på 10 år. Hos pasienter med anafylaksi i antistoffhistorie for stoffet vedvarer lenger. Pasienter med narkotikaallergier bør huske behovet for å unngå å ta medisiner og ha et identifikasjon eller "engstelig" armbånd; På de medisinske kartene skal alltid merkes med passende merker.

[27], [28], [29], [30]