Moderne aspekter ved diagnose og behandling av eggstokkreft

Ved begynnelsen av tredje årtusen er ovariecancer (OC) en av de alvorligste kreftsykdommene. Ovarian kreft er den ledende dødsårsaken hos kreftpatienter ved å okkupere det tredje stedet i den onkogynekologiske patologien. I strukturen av kreftinnfall, tar eggstokkene 5-7 sted, og står for 4-6% av ondartede svulster hos kvinner.

Formålet med litteraturvurderingen var å studere moderne aspekter ved diagnose og behandling av eggstokkreft.

Ifølge gynekologisk avdeling ved det russiske kreftforskningsenteret. NN RAMS, 5 års overlevelse av pasienter med stadium I sykdom var 75,2%, med trinnet II - 41,1%, med III - 35,0%, med IV - 17%. Ifølge International Federation of gynekologi og obstetrikk (1998), basert på 10912 observasjoner av eggstokkreft fra 100 kreft sentre i verden, i begynnelsen av den primære behandling 64% av pasienter som allerede har avansert sykdom, med fem års overlevelse av pasienter med alle stadier av ikke mer enn 69%, mens III - IV trinn varierer i forskjellige land fra 5 til 24%.

I Ukraina er forekomsten av eggstokkreft 16,4 per 100 000 mennesker, og dødsfallet er 9,8 per 100 000 individer.

Aldersgruppen av de som er rammet av eggstokkreft varierer mellom 40 og 60 år og mer. Toppfrekvensen i Ukraina faller i alderen 60-64 år. Den største i sammensetningen og naturen av lesjongruppen er epiteliale svulster. Disse inkluderer serøs, mucinøs, endometrioid, lyscelle, blandet epitel, uklassifiserende epiteliale svulster, Brenners tumor og utifferentiert karsinom.

[1], [2], [3], [4]

Hva forårsaker eggstokkreft?

For tiden er det ingen tvil om at den grunnlag av maligne tumorer (inkludert kreft i eggstokkene) er skadet genetiske apparat i terminalen (seksuelle) og somatiske celler, noe som gjør disse cellene som er utsatt for virkningene av eksogene kreftfremkallende faktorer som kan kjøres malignitet prosessen. Avhengig av hvor i den cellen den første mutasjon inntraff - seksuell eller somatiske, kan kreften være arvelig eller sporadisk.

Grunnleggende verk viet til identifisering av arvelige former for kreft i eggstokkene og genetisk heterogenitet, var et verk av N. Lynch, der han bemerket at ca 18% av kreftpasienter har en familiehistorie med slektninger berørt med kreft i ulike lokalisering, spesielt av den kvinnelige reproduktive system.

En av de vesentlige resultater av de molekylære genetiske studier av arvelige former av ovariekreft og brystkreft var oppdagelsen av gener brca1 (Brest kreft forbundet gen) og BRCA2, terminal mutasjon som tydeligvis bevirke en arvelig predisposisjon for disse tumorene. Det ble antatt at syndromet til arvelig eggstokkreft er i det minste delvis et resultat av en dominerende autosomal arv av et resessivt gen med høy penetrering. I 1990, på den lange arm av kromosom 17-genet ble kartlagt først, hevder rollen til tumor suppressor-gen i kreft i bryst og eggstokk-kreft, BRCA1. BRCA1 genet er lokalisert på 17q21 lokus. Det er versjoner som BRCA1 er involvert i prosessene for transkripsjonen regulering av celledeling, apoptose-induksjon, DNA-reparasjon og rekombinasjon, genomstabilitet vedlikehold. Undersøkelse av BRCA1-uttrykk bekrefter også antakelsen om at dette genet deltar i reguleringen av cellevekst og / eller differensiering.

Forbindelsen av BRCA1-uttrykk med både celleproliferasjon og deres differensiering antyder at BRCA1 er involvert i reguleringen av det genetiske programmet som sørger for terminal differensiering av celler og muligheten for å bevare deres fenotype. Området knyttet til arven til BRCA2-genet på det fysiske kartet tilsvarer regionen 13ql2-13. I dette området av det 13. Kromosom ble et hyppig tap av heterozygote alleler observert i sporadiske tilfeller av bryst- og eggstokkreft.

I sporadiske ovarietumorer avdekket en høy prosentandel av p53-mutasjoner (29-79%) øket ekspresjon av epidermal vekstfaktor-reseptor (9-17%), genekspresjon Her2 / neu (16-32%) og aktivering Kiras genet.

Hvordan diagnostiseres eggstokkreft?

Tidlig diagnose av eggstokkreft er vanskelig, fordi i begynnelsen har sykdommen ingen patognomoniske kliniske symptomer. Dette fører til det faktum at i 70% av pasientene er sykdommen diagnostisert i senere stadier. Progresjon av ovariecancer skyldes hovedsakelig spredning gjennom bukhinnen. Dette forklarer sykdommen med lavt symptom i tidlige stadier.

En undersøkelse av primære pasienter med eggstokkreft er utført i samsvar med anbefalingene fra Den internasjonale kreftunionen (UICC) for raffinering av diagnose og overvåkning av pasienter med eggstokkreft.

For tiden i klinikken for tidlig differensialdiagnose og bestemmelse er mye brukt i pasienter med ovarietumorer av tumorassosiert markør CA-125 (Cancer Antigen-12,5). For første gang ble monoklonale antistoffer mot dette antigen oppnådd og beskrevet i 1981. R.S. Bast et al. Et diskriminerende nivå anses å være 35 U / ml. I løpet av embryogenesen CA-125 uttrykkes av epitelcellene i føtale membraner serøse og deres derivater, og også påvist i epitelet i coelom, placenta ekstrakt. Hos voksne, en liten bevart protein ekspresjon i vev avledet de serøse membraner av fosteret - i mesotelium av peritoneum og pleurahule, perikardiale, endometrium, epitelet i egglederen og endocervix. I dette tilfellet er serumverdiene til denne markøren nær null.

Økningen i serumnivåer av CA-125 er karakteristisk ikke bare for tumorinnblanding av eggstokkene. Tilfeller av positive reaksjoner på denne markøren hos pasienter med akutt hepatitt, pankreatitt, peritonitt, tuberkulose, med effusjon av forskjellig etiologi, endometriose under menstruasjon.

Ved undersøkelse av blodserum fra pasienter med stadium I-sykdom CA125 indikatorer ikke avviker fra normalen og gjennomsnitt 28,8 enheter / ml, noe som indikerer at test anvendelse tvetydigheten i disse pasientene for tidlig diagnose. Fra begynnelsen av II-fasen av sykdommen økte markørnivået betydelig og i gjennomsnitt 183,2 U / ml. Med avanserte stadier av sykdommen vokser nivået på markøren enda mer, noen ganger når flere tusen enheter. Jo høyere stadiet av sykdommen og mer metastatisk lesjon av peritoneum, desto høyere gjennomsnittlige parametere for CA-125.

Ved bruk av CA-125 markøren er det mulig å overvåke effekten av behandlingen. For å gjøre dette, er det nødvendig å bestemme nivået etter hvert kjemoterapi.

Bruken av CA-125 er mulig for tidlig påvisning av sykdomsfall. Hvis pasientens nivå av remisjon i remisjon av CA-125 var "positivt", var det nesten 100% sannsynlig å ha en skjult gjentakelse.

For tiden blir det utført studier om bruk av kreftfoster-antigen (CEA) og CA-19-9 for diagnose av eggstokkreft.

Ondartet epitelovarialcancer tumormetastase er karakterisert først og fremst implantering, noe som skjer både i strekk, og ved avskalling av tumorceller fra overflaten av det påvirkede vev med en strøm ovarian intraperitoneal væske.

Hvordan behandles eggstokkreft?

Ved behandling av pasienter med eggstokkreft bruker 3 grunnmetoder: kirurgisk, medisinsk og stråling.

Operativ inngrep er nå gitt primær betydning som en selvstendig metode og det viktigste stadiet i et kompleks av terapeutiske tiltak. Praktisk for alle eggstokkene, bør en median laparotomi utføres. Det muliggjør en grundig revidering av bukhulen og retroperitonealområdet.

Radikal kirurgi vurderes av størrelsen på gjenværende svulst: optimal cytoreduktiv kirurgi - ingen gjenværende svulst, men CA-125 forblir forhøyet, noen ganger ascites eller pleurisy; subtotal-residual svulst opptil 2 cm i den største måling eller liten formidling langs peritoneum; ikke optimal - gjenværende svulst mer enn 2 cm.

Orgelbevarende operasjoner kan ikke utføres med moderat eller lav grad av differensiering av svulsten eller tilstedeværelsen av intraoperative funn som forandrer sykdomsstadiet. I dette tilfellet utføres utrullingen av livmor med vedlegg.

Litteraturen antyder at selv hos pasienter med kreft i eggstokkene trinn I-II som regnes av klinikere som "tidligere", når målrettet studie påvist metastaser retroperitoneale lymfeknuter med forskjellig lokalisering. Ifølge en stor samarbeidsstudie var laparotomi den mest nøyaktige metoden for å bestemme stadium av eggstokkreft. Av de 100 pasientene med stadium I-II eggstokkreft, hadde 28% av den estimerte I og 43% av den potensielle stadium II sykdommen senere stadier av prosessen. Det er et kompleks av palperingsprosedyrer og visuelle diagnostisering av metastaser i lymfeknuter retroperitoneale, som kan forklares ved det faktum at selv en tumor påvirket lymfeknuter ikke er forstørrede, plotnoelasticheskoy konsistens, fri eller relativt forskjøvet. I tillegg er kun 80-120 lymfeknuter retroperitoneale i para-aortasonen, og nesten alle av dem kan bli påvirket av metastaser.

Når retroperitoneale metastatiske lymfeknuter og i fravær av gjenværende tumor i bukhulen etter operasjonen standard operere lengre operasjoner (standard volum og lymfeknute). I dette tilfellet fjerner du iliac, para-aorta, og om nødvendig, inguinal lymfeknuter.

I nærvær av en svulst som rammer naboorganer, utføres en kombinert operasjon. Når du utfører kombinert operasjon hos pasienter med eggstokkreft, resekrerer du hovedsakelig delen av tarmen, urinveiene, leveren, fjerningen av milten.

Det skal bemerkes at utvidelsen av standardvolumet av kirurgisk inngrep, dvs. Ytelsen av kombinert operasjon, anses hensiktsmessig av mange forfattere ved en optimal operasjon. I tilfeller, hvis den kombinerte operasjonen har en gjenværende svulst på mer enn 2 cm, forbedres de langsiktige resultatene av behandlingen ikke.

Avhengig av størrelsen på den resterende svulsten, er operasjonen delt inn i følgende typer:

1. Primær cytoredukt kirurgi: fjerning av størst mulig tumorvolum og metastaser før starten av etterfølgende behandling. Dens mål skal være full eller maksimal mulig fjerning av svulsten.
2. Intermediær cytoredukt kirurgi: Utført hos pasienter etter kort behandling med induksjonskemoterapi (vanligvis 2-3 år).
3. "Second look" -operasjonen er en diagnostisk laparotomi som utføres for å evaluere den resterende svulsten i fravær av kliniske manifestasjoner av sykdommen etter løpet av kjemoterapi.
4. Sekundær cytoredukt kirurgi: De fleste sekundære cytoreduktive operasjoner utføres med lokaliserte tilbakefall som oppstår etter kombinert behandling.
5. Palliativ kirurgi: hovedsakelig utført for å lindre tilstanden til pasienten, for eksempel med tarmobstruksjon i bakgrunnen av adhesjonsprosessen eller utviklingen av sykdommen.

Operasjonen kan raskt føre til en effektiv tumorreduksjon, men kan ikke helt eliminere alle levedyktige tumorceller. Dermed bør den biologiske betydningen av kirurgisk inngrep ikke overskattes. Kirurgisk reduksjon av en kilo svulst til en gjenværende vekt på 1 g vil redusere antall celler fra bare 1012 til 109. Denne innsatsen er tydelig ubrukelig uten ekstra behandlingsmetoder, men det er svært viktig for vellykket kjemoterapi.

Kjemoterapi, sammen med kirurgisk metode, regnes som en viktig komponent i behandlingen av pasienter med eggstokkreft. De fleste klinikere gjenkjenner behovet for kjemoterapi for alle stadier av sykdommen.

Preoperativ kjemoterapi anbefales når massive tumor lesjon peritoneum og omentum med skilt innvekst i fremre bukvegg; infiltrerende vekst av ovarietumorer (som vist ved formidling av en renne på den bekkenperitoneum, mens der er en betydelig endring i tarmslynger, endring av topografien i bekkenet organer retroperitonealt plassering av svulsten med tegn til økende i de store fartøyene); uttalt utandring - pleurisy / ascites.

Etter å ha evaluert effekten av kjemoterapi, utføres en cytoreduktive operasjon.

Strålebehandling for eggstokkreft, brukt siden begynnelsen av 1900-tallet, har gjennomgått en ekstremt komplisert utviklingshistorie. For mange år i maligne ovarietumorer ble gjort forsøk på å anvende alle tilgjengelige typer og fremgangsmåter for strålebehandling: fra dypt røntgenterapi, manuell påføring kobolt og radium, intravenøs og intrakavitær administrering av radioaktive stoffer for å fjerne gamma-terapi. Fjernstrålingsterapi varierte fra lokal bestråling av individuelle tumorfokier til bestråling av bekkenorganene og bukhulen; i statiske og roterende moduser; åpne felt og med skjerming av vitale organer. I dette tilfellet ble stråling brukt i forskjellige kombinasjoner og sekvenser med kirurgi og kjemoterapi hos pasienter med lokalisert, eller spredning av cancer.

Strålebehandling for eggstokkreft har tradisjonelt blitt brukt som en ekstra metode for behandling av pasienter med svulster som ikke reagerte på kjemoterapi og hjalp pasienter med relapses etter første behandling, inkludert kjemoterapi og kirurgi. Strålebehandling kan også være nyttig for palliativ behandling av uhelbredelige pasienter med symptomatiske bekkentumorer eller fjerne metastaser.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Honning. OV Slobodyanyuk. Moderne aspekter ved diagnose og behandling av eggstokkreft.