Medisinsk sykdom i problemet med bivirkninger av legemidler: den nåværende tilstanden

I XX århundre. Bivirkninger av narkotika og narkotika sykdom fortsetter å være de mest presserende medisinske og sosiale problemer.

Ifølge WHO, opptar bivirkninger av legemidler nå det femte stedet i verden etter kardiovaskulære, onkologiske, lungesykdommer og skader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Årsaker til en medisinsk sykdom

Årsaken til den årlige jevn økning i forekomsten av bivirkninger av narkotika og narkotika sykdom er:

• brudd på miljøets økologi;
• Tilstedeværelsen av plantevernmidler, konserveringsmidler, antibiotika og hormonelle produkter i mat;
• Varighet av kursbehandling av legemidler (LS) for mange sykdommer;
• polyfarmaci (mot bakgrunn av stress, urbanisering, kjemisk industri, jordbruk og hverdag);
• healing;
• uansvarlighet av statens politikk når det gjelder narkotikasalg (uten resept)
• farmakologisk boom (økning i produksjon av merkede stoffer, generikk, kosttilskudd).

På farmasøytisk boom snakk tallene for bruk i det farmasøytiske markedet i Ukraina mer enn 7 tusen medisiner i 15 000 medisinske former produsert av 76 land i verden. Disse dataene er bekreftet av volumene av apoteksalg av narkotika av innenlandsk og utenlandsk produksjon i kontanter, i natura og i dollarekvivalenter.

Av alle manifestasjoner av bivirkninger av narkotika, ifølge det ukrainske senter for studiet av DDS, er 73% allergiske reaksjoner, 21% - bivirkninger forbundet med farmakologisk virkning av stoffer og 6% - andre manifestasjoner. I dermatovenerologi er blant de oftest rapporterte manifestasjonene av bivirkninger av legemidler:

• sanne allergiske reaksjoner (rusmiddel- og serumsykdom) - 1-30%;
• giftige allergiske reaksjoner - 19%;
• pseudoallergiske reaksjoner - 50-84%;
• farmakofobi - ingen data.

Til tross for avsides til eksistensen av problemer med bivirkninger av legemidler og narkotika-sykdom, som fortsatt forblir uløst og mye diskusjon: fravær av offisiell statistikk, mangel på en enhetlig oversikt over sin terminologi og klassifisering, mangel på samsvar med nasjonal terminologi sanne allergiske reaksjoner på medisiner terminologi ICD-10- revisjon, diagnostisering av bivirkninger av narkotika og narkotika sykdom, og spesielt rådgivningen om å sette hudtester med rusmidler før operasjonen ativnost intervensjon og starten av antibiotikabehandling medikament terapi spørsmål sykdom.

Foreløpig er den offisielle statistikken bare toppen av isbreen, siden den praktisk talt ikke vedlikeholdes.

Det er ingen universelt anerkjent klassifisering av bivirkninger. De viktigste tilnærmingene (etiologisk og klinisk-beskrivende) som tidligere ble brukt i sammensetningen av klassifikasjoner, var i dette tilfellet ikke anvendelige, siden det er kjent at det samme legemidlet kan forårsake et annet klinisk bilde og omvendt. Derfor er det patogenetiske prinsippet oftest grunnlaget for dagens klassifikasjoner av bivirkninger av legemidler. Til moderne representasjoner klassifiseringen som i tildeling mest tilsvarer:

• farmakologisk bivirkning;
• giftig bivirkning;
• en bivirkning forårsaket av et brudd på immunforsvaret;
• pseudoallergiske reaksjoner på rusmidler;
• kreftfremkallende virkning;
• mutagene virkninger;
• teratogen effekt;
• en bivirkning forårsaket av massiv bakteriolyse eller en endring i mikrobiens økologi (Yarisch-Gerxheimer-reaksjonen, candidomycosis, dysbacteriosis);
• narkotikamisbruk (narkotikamisbruk og rusmisbruk, toleranse, tilbaketrekningssyndrom, psykogene reaksjoner og psykofobi).

I klinisk praksis fra alle typer bivirkninger av farmakoterapi av de mest brukte reaksjoner forårsaket av forstyrrelse av kroppens immunsystem, det såkalte sanne allergiske reaksjoner. Spørsmålet om deres terminologi er imidlertid fortsatt kontroversielt. Hvis EA Arkin (1901), EM beholdere (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), den sanne manifestasjon av allergisk reaksjoner på medisiner kalt "narkotika sykdom", behandle det som en analog av "serum sykdom", så andre forskere - narkotika allergier, toksemi. I mellomtiden, i henhold til langsiktige kliniske observasjoner og eksperimentelle studier utført ved vårt institutt, er det rimelig å vurdere den sanne allergiske reaksjoner på legemidler er ikke symptom eller syndrom, samt en uavhengig multifaktoriell sykdom - som andre sykdom didaktisk-Yusya på bakgrunn av eventuelle sykdomsprosess og la dem komme tilbake Medioterapeutiske doser medikamenter, skyldes ikke så mye til farmakologiske egenskapene til legemidlet med hensyn til egenskapene til immunsystemet pasienten og hans konstitusjonelt-genetisk disposisjon. Resultatene fra disse studiene viser at utviklingen av narkotika-sykdom i den patologiske prosessen involvert alle kroppens systemer, til tross for at den kliniske sykdommen kan oppstå med en primær lesjon i en av dem, og det meste av huden. Derfor er narkotika sykdommen, sammen med klinikere av alle spesialiteter, spesielt av interesse for dermatologer.

I hjertet av utviklingen av narkotika sykdommen er immunologiske mekanismer som fullt samsvarer med mønstrene av andre allergiske reaksjoner på antigenet. Derfor, i løpet av doseringen av sykdommen, så vel som i løpet av noen allergiske prosessen, er det tre trinn: immunologiske og patofysiologisk pathochemical (eller trinn av kliniske manifestasjoner). Egenskaper dosering sykdommer manifesterer seg bare i den fasen av immunologiske og ligge i det faktum at i dette trinn av medikamentet hapten omdannet til en fullstendig antigenet som p-lymfocytter begynner å produsere antistoffer i store mengder og sensibiliserte lymfocytter. Jo mer antigenet kommer inn i kroppen, desto høyere er konsentrasjonen av antistoffer og sensibiliserte lymfocytter. De morfologiske og funksjonelle termer sensibiliserte celler som er forskjellig fra normale og sensibilisert person er sunt nesten like lang som kroppen ikke får re-allergen og et hvilket som helst antigen-antistoffreaksjon, fulgt av en massiv frigjøring av mediatorer og patofysiologiske lidelser.

Utviklingen av den allergiske prosessen i narkotika sykdom, som regel, fortsetter i henhold til fire typer allergiske reaksjoner. I denne IgE-avhengig degranulering blir bare utløst av spesifikke allergener som allerede er i kroppen bindes til IgE-molekyler, som er fiksert på overflaten av basofiler og mastceller på grunn av spesifikk reseptor med høy affinitet for Fc-fragmentet av IgE. I sin tur, binding av et spesifikt allergen med IgE genererer et signal som blir overført gjennom reseptorer og biokjemiske mekanisme som omfatter aktivering av både membran-fosfolipider produkter inositol tri-fosfat og diacyl-glycerol, og fosfokinase, etterfulgt av fosforylering av forskjellige cytoplasmatiske proteiner. Disse prosessene modifisere forholdet av cAMP og cGMP og fører til en økning i cytosol-kalsiuminnhold, som fremmer bevegelsen av granuler av basofiler til celleoverflaten. Membranene i granulene og membranen i cellene smelter sammen, og innholdet i granulene utkastes i det ekstracellulære rommet. I prosessen med degranulering av perifere blod basofiler og mastceller, som faller sammen med pathochemical fasen av allergisk respons i stort antall tildelte mediatorer (histamin, bradykinin, serotonin), og forskjellige cytokiner. Avhengig av lokaliseringen av de antigen-antistoffkomplekser (IgE-mastceller eller basofiler i perifert blod) ved en bestemt støtorganet kan utvikle en rekke kliniske manifestasjoner av sykdom medikament.

I motsetning til dosering sykdommen med ingen immunologiske reaksjoner pseudoallergic stadium, men på grunn av deres patofysiologisk pathochemical trinn og fortsette uten allergiske IgE-antistoffer med overskudd av frigjøring av mediatorer, noe som skjer ved et ikke-spesifikt. I patogenesen av denne overflødige nonspesifikke utgivelsen av mediatorer med pseudoallergi, tre grupper av mekanismer deltar: histamin; brudd på aktivering av komplementsystemet; metabolske forstyrrelser av arakidonsyre. I hvert tilfelle er den ledende rollen tilordnet en av disse mekanismene. Til tross for forskjellene i patogenesen av sykdommen og doserings pseudoallergic reaksjoner pathochemical trinn både i den ene og i det andre tilfelle blir det gitt ut de samme mediatorene, noe som resulterer i de samme kliniske symptomer og ytterst vanskelig for dem å differensiell diagnose.

Når doseringen av sykdommen, i tillegg til endringer i immun homeostase, brutt: neuroendokrine regulering, lipidperoksidasjon og antioksidant. I de senere år, i patogenesen dosering sykdom undersøkt rollen til perifere kobling erytronet, som avslørte forsterkning heterogenitet av populasjonen av sirkulerende erytrocytter med en overvekt av makro former, endring av barrierefunksjonen til membraner av erytrocytter, omfordeling kalium gradienter - natrium mellom plasma og røde blodceller, hvilket viser tap av overskudd av kalium og inngangs forsterkning i natrium-ion celler, og indikerer brudd ionotransportnoy erytrocytt funksjoner. Således detekteres avhengighet indikatorer karakteriserende fysikalsk-kjemiske egenskaper erytrocytter dosering av kliniske symptomer på sykdommen. Analyse av disse studiene viser at de røde blodcellene er følsomme erythrone kobling perifere system i mekanismene for medikament og sykdommer på grunn av deres morfometriske parametere og funksjonell status av deres membraner kan inngå i undersøkelsen av pasienter algoritme. Disse data var grunnlaget for utviklingen av biofysiske er midler for hurtig diagnostisering dosering sykdom basert på måling av absorbsjonen erytrocytter ultralydnivåer, og vurdering av senkning i nærvær av antatte legemiddel allergener, noe som er gunstig sammenlignet med de tradisjonelle immunologiske tester, ettersom de er mer følsomme og tillate diagnostikk i 20-30 minutter.

I patogenesen av sykdommen av medikament rolle installert endogen rus, som gjenspeiles av det høye nivået av gjennomsnittlig molekyler av peptider, så vel som deres kromatografisk analyse av utseendet av fraksjon A med sub-fraksjonene Al, A2, A3, fraværende hos friske mennesker. Struktur forandrer genene som kontrollerer mekanismer og farmakologiske reaksjoner som er ansvarlige for syntesen av IgE-sensitivisering og utvikling. Samtidig gunstige betingelser for utvikling av sensibilisering forekommer hovedsakelig hos individer med en spesiell fenotype av enzymsystemer, som for eksempel redusert aktivitet acetyltransferase lever eller enzymet glukose-6-fosfat-dehydrogenase mangel på røde blodceller, slik at nå, mer enn noensinne, er det ekstremt viktig å studere patogenesen av medikament sykdom fenotype - de eksterne manifestasjoner av genotypen , t. E. Et sett av attributter i personer som har en tendens til å utvikle allergiske reaksjoner på medisiner.

Variasjon typer av immunologiske sykdommer ved dosering uttrykt polymorfi kliniske manifestasjoner - generalisert (mull-tisistemnymi) lesjoner (anafylaktiske og anafylaktoide sjokktilstander, serumsyke og syvorotochnopodobnye sykdommer, lymfadenopati, feber officinalis)

• med en overveiende hudlesjon:
• ofte funnet (av typen urticaria og Quinckes ødem, rosa hårtap Zhibera, eksem, ulike eksanthemer),
• mindre vanlige (tilsvar eksudativ erythema multiforme; cystisk skader som ligner dermatitt Duhring, vaskulitt, dermatomyositt), sjeldne (Lyells syndrom, Stevens - Johnson);
• med den primære lesjonen av individuelle organer (lunger, hjerte, lever, nyrer, mage-tarmkanalen);
• med overordnet involvering av hematopoietiske organer (trombocytopeni, eosinofili, hemolytisk anemi, agranulocytose);
• med den primære lesjonen i nervesystemet (encefalomyelitt, perifer neuritt).

Imidlertid er det fortsatt ingen syn på klinisk klassifisering av en narkotika sykdom.

Mangel på ICD-10 varige Uniting manifestasjoner av ekte allergiske reaksjoner på medisiner, antyder, først av manglende overholdelse av internasjonale og vår terminologi, og for det andre, faktisk ikke tillater Statistikk og krefter for å studere forekomsten av bivirkninger av farmakoterapi hovedsakelig på omsetteligheten.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnose av narkotika sykdom

Med en karakteristisk allergisk historie og typiske kliniske manifestasjoner av diagnosen, forårsaker ikke narkotika sykdommer. Diagnosen er bekreftet raskt og enkelt når det er en tidsmessig sammenheng mellom narkotika administrasjon og utvikling av allergiske prosessen, den sykliske løpet av prosessen er ganske rask og dens remisjon etter seponering av dårlig toleranse for stoffet. I mellomtiden hyppig vanskeligheter differensialdiagnose av sykdom og dosering underliggende sykdom, komplikasjon som det er ofte feilaktig som symptomer på hudsykdommen medikament har en stor likhet med den klinikken mange sanne dermatoser, visse infeksjonssykdommer, så vel som toksiske og pseudo-reaksjoner.

På grunn av det foregående, blir faset diagnostikk av den medisinske sykdommen anvendt:

• vurdering av allergisk historie og kliniske kriterier av sykdommen;
• Vurdering av resultatene av klinisk og laboratorieundersøkelse;
• evaluering av en bestemt immunologisk undersøkelse for å identifisere den etiologiske faktoren av den allergiske prosessen;
• differensial diagnose mellom sanne og pseudoallergiske reaksjoner på medisiner;
• differensial diagnose av narkotika sykdom og giftige reaksjoner;
• differensial diagnose av narkotika sykdom og visse smittsomme sykdommer (meslinger, scarlet feber, rubella, kylling pox, sekundær tidlig frisk og tilbakevendende syfilis);
• differensial diagnose av narkotika sykdom og ekte dermatoser;
• differensial diagnose av narkotika sykdom og psykogene reaksjoner (psykofobi).

Diagnose sant-og pseudoallergic reaksjoner konstruert først og fremst på utvalgte kriterier deres forskjeller (ved pseudoallergy ifølge allergisk historie aktiv sensibilisering perioden, varighet pseudoallergic reaksjonene kort varighet, gjentas noen reaksjon ved bruk av kjemisk lignende stoffer). Av den ønskede differensielle diagnostiske kriterier, kan man stole på resultatene av test-rør-spesifikke immunologiske tester, som når pseudoallergic reaksjoner på legemidler vanligvis er negativ.

På den giftige bivirkningen av legemidler viser:

• overdose av stoffet; kumulering av narkotika i forbindelse med brudd på eliminering på grunn av lever og nyresvikt; fastslåelse av fermentopati, der det er en bremse av metabolismen av terapeutiske doser medikamenter.
• På psykofobi er bevis på en positiv intradermal test med en fysiologisk løsning.
• Mesteparten av diskusjonene oppstår når den etiologiske diagnosen av en narkotika sykdom.
• Som regel utføres den etiologiske diagnosen av narkotika sykdom ved hjelp av:
• provoserende prøver (sublingual test, nasal test, hudprøver);
• spesifikke immunologiske og biofysiske tester.

Fra provoserende tester relativt sjelden satt sublingual, nasal og konjunktival prøver, som imidlertid tilfeller av allergiske komplikasjoner er beskrevet. Tradisjonelt mer utbredt faset staging slippe, anvendelse, stikk og intradermal test, den diagnostiske verdien av disse i flere tiår forblir diskuteres. Sammen med motstandere av bruk av hud tester for å forutsi og diagnostisere sykdom narkotika, selv de som er styrt av sin uttalelse, innrømmer sin inappropriateness forbundet med risiko for livet av pasienten og en liten informativ på grunn av falske positive og falske negative reaksjoner. I mellomtiden, i de siste årene, kom et nytt utkast av ordren på forbedring av diagnostisering av stoffet sykdom der diagnostisk vekt fortsetter å bli plassert på huden tester.

De vanligste årsakene til falske positive reaksjoner av hudprøver er: økt følsomhet av hudens kapillærer til mekanisk irritasjon; Ikke-spesifikk irritasjonsvirkning av allergener på grunn av feilaktig preparering (allergenet må være isotonisk og ha en nøytral reaksjon); vanskeligheter med dosering av det administrerte allergenet; følsomhet for konserveringsmidler (fenol, glyserin, merthiolat); metaallergiske reaksjoner (positive reaksjoner i en viss årstype med allergener, som pasienter på andre tider av året ikke reagerer på); Tilstedeværelse av vanlige allergeniske grupperinger mellom noen allergener; Bruk til fortynning av medisiner av ikke-standardiserte løsninger.

Fra årsakene til falske negative reaksjoner er følgende kjent: mangel på nødvendig stoff allergen; tap av stoffet av allergifremkallende egenskaper på grunn av sin lange og ukorrekte lagring eller i avlprosessen, siden det fortsatt ikke er standardiserte medisinske allergener; fravær eller reduksjon i følsomheten til pasientens hud forårsaket av:

• fravær av hudfølsomme antistoffer;
• tidlig stadium av utvikling av overfølsomhet;
• uttømming av antistoffmasse i perioden eller etter forverring av sykdommen;
• nedsatt hudreaktivitet assosiert med nedsatt blodtilførsel, ødem, dehydrering, påvirkning av ultrafiolett stråling, avansert alder;
• Opptak til pasienter umiddelbart før testing av antihistaminer.

En viktig faktor som begrenser anvendelsen av hudtester med medikamenter er deres relative diagnostisk verdi, ettersom registreringen av de positive resultater til en viss grad indikerer tilstedeværelsen av en allergi, og negativ - ikke på noen måte indikerer ikke fraværet av pasientens allergiske tilstand. Dette faktum kan forklares med det faktum at for det første de fleste medikamenter er haptens - dårligere allergener, som blir fulle bare når de er forbundet med serumalbuminer. Derfor er det ikke alltid mulig å gjenskape på huden en reaksjon som er tilstrekkelig for det som oppstår i pasientens kropp. For det andre, nesten alle stoffer i kroppen gjennomgår en serie av metabolske transformasjoner, utvikler den sensitive en tendens til ikke på selve medikamentet, og dets metabolitter, som også kan fastslå en negativ respons på testlegemidlet.

For formulering av hudprøver, i tillegg til deres lave informasjonsinnhold og relativ diagnostisk verdi, er det mange andre kontraindikasjoner, hvorav hovedpersonen er: akutt periode av allergisk sykdom; en historie med anafylaktisk sjokk, Lyells syndrom, Stevens-Johnson syndrom; akutte sammenhengende infeksjonssykdommer; forverring av samtidige kroniske sykdommer; dekompenserte tilstander i hjertesykdommer, lever, nyrer; blodsykdommer, onkologiske, systemiske og autoimmune sykdommer; konvulsiv syndrom, nervøs og psykisk sykdom; tuberkulose og sirkulasjon av tuberkulinprøver; hypertyreose; alvorlig form for diabetes mellitus; graviditet, amming, de første 2-3 dagene i menstruasjonssyklusen; alder opp til tre år; behandlingsperiode med antihistaminer, membranstabilisatorer, hormoner, bronkospasmolytisk.

En av de viktige punkter, å begrense bruken av hudtester, er den manglende evne til å bruke dem for å forutsi utviklingen av bivirkninger som ikke formidles av immunoglobulin E. Formulering Vanskelig å hudtester for sine uegnethet uoppløselige medikamenter, så vel som varigheten av deres ytelse under formuleringen fasen, spesielt hvis vi tenker på at prøven i en hvilken som helst endring, kan du bare sette ett stoff per dag, og dens diagnostiske verdi er begrenset til en kort periode. Selvfølgelig tar hensyn til alle svakhetene i huden tester med narkotika, de var ikke inkludert i standarder for diagnostisering, altså. E. I listen over obligatoriske metoder for undersøkelse av pasienter med akutt giftig-allergiske reaksjoner på medisiner, anbefalt av Institute of Immunology av Helsedepartementet i Russland og den russiske foreningen for allergologi og kliniske immunologer. I mellomtiden i en rekke publikasjoner, ikke bare fortiden, men de siste årene, blant annet i lovgivningen i Ukraina, hud tester fortsetter å anbefale både å sette etiologisk diagnose sykdom narkotika, og med sikte på å forutsi før behandling, spesielt før injeksjon antibiotikabehandling. Derfor, i henhold til rekkefølgen av Helse- og Medical Sciences i Ukraina datert 02.04.2002, № 127 "På de institusjonelle ordninger for innføring av moderne teknologi for diagnose og behandling av allergiske sykdommer" og den vedlagte søknad nummer to i form av instruksjoner om prosedyren for diagnostisering av narkotika allergi i all medisinsk og og helseinstitusjoner i ansettelse av pasientene som ble behandlet med intravenøse antibiotika og anestetika regulerte obligatorisk produksjon av hudtester for forebygging av komplikasjoner ved farmakoterapi. I henhold til instruksjonene fortynnede sertifisert antibiotisk oppløsning, slik at 1 ml inneholdt 1000 U passende antibiotikum. Hudtest for å sette underarmen, etter å tørke huden med en oppløsning av 70% etylalkohol og 10 cm avgang fra albuen, med et intervall på 2 cm mellom prøver, karakterisert ved at samtidig ikke mer enn 3-4 medikamenter, så vel som parallelle til positiv ( 0,01% histaminoppløsning) og negativ (fortynningsvæske) ved kontroller. Anbefale fortrinn sette stikk test som, i motsetning til prikktest, er mer ensartet, spesifikk, estetisk og økonomisk, mindre traumatisk og farlig. For ytterligere å øke informasjonsinnholdet av hudtest viser utførelsen av en rotasjonsprikktest, hvor essensen er at en spesiell lansett etter prikk festet til 3 sekunder, og deretter frigjøre det povort 180 grader i en retning og 180 grader - i en annen. Regnskap for reaksjonen gjennomføres i løpet av 20 minutter (reaksjons negativ - ikke hyperemi, da tvilsom reaksjon - hyperemi på 1-2 mm, med positiv reaksjon - 3,7 mm, et uttrykk for positiv reaksjon - 8-12 mm ved reaksjon giperergichnoy - 13 mm og mer).

Instruksjonene om prosedyren for diagnostisering av narkotika allergi, i tillegg til drøfting av spørsmålet om lovligheten av søknaden til dette formålet hud tester med narkotika, det er mange andre kontroversielle spørsmål knyttet til deres produksjoner teknologi. Derfor, i henhold til instruksjonene huden provokasjon test kan plasseres i tilfelle av en allergisk reaksjon på reaginisk type, mens utviklingen av reaksjonen av det cytotoksiske og immunkompleks typer av laboratorietester er vist, og i utviklingen av reaksjonen av forsinket type hypersensitivitet - laboratorietester og intraorale prøven. Men som vist ved klinisk observasjon, før injeksjon av antibiotikabehandling på forhånd for å forutsi hvilken type allergisk reaksjon hos en pasient uten en historie eller allergi, hvis du plutselig utvikle denne reaksjonen, er det rett og slett umulig.

Ikke mindre motstridende er indikasjonen på muligheten for å utføre hudprøving samtidig med 3-4 medisiner, siden det er motstridende meninger om denne poengsummen, ifølge hvilken en dag kan du sette en hudprøve med bare ett medisin.

I tvil muligheten for å gjennomføre oppdrag av postulat at huden testing med narkotika skal utføres under tilsyn av en lege eller en allergolog leger som har gjennomgått spesiell opplæring Allergisk, herunder tiltak for å gi intensiv pleie til pasienter med anafylaksi. Disse spesialistene i Ukraina, en begrenset mengde representert bare av leger i byen og regional allergi kontorer og sykehus, og dermed hud tester med narkotika i alle helsevesenet, ifølge styringsdokumenter, vil sette som det var før, utrent medisinsk personell. Faktisk er de regulatoriske dokumentet på organiseringen av allergen-logisk tjenester i Ukraina ikke for realisering av økonomisk base, som, i lys av den økonomiske situasjonen i landet, for å utdanne spesialister, kompetent i saker av allergi, for alle etableringer av medisinsk profil er nå også urealistisk å sikre Disse fasilitetene er instrumenterte og standardiserte legemiddelsett for screening.

Tatt i betraktning alle de svakheter og kontra hudtester, så vel som den årlige vekst av allergiske og pseudoallergic reaksjoner på medisiner, tvilsom gjennomførbarheten av produksjonene med antibiotika før starten av innsprøytingen av antibiotikabehandling hos pasienter felles dermatoser med komplisert pyoderma, og i pasienter med infeksjoner, seksuelt overførbare sykdommer, akutt eller subakutt periode av deres sykdom. I mellomtiden, til tross for alle kontraindikasjoner og risiko for hud tester, samt deres lave informativ verdi, juridiske dokumenter knyttet til og dermatovenereological service, fortsetter å insistere på hensiktsmessigheten av sine produksjoner før antibiotikabehandling, som dokumentert av og utgitt av Helsedepartementet og mye av Ukraina utkast til en ny ordre på bedring diagnostisere sykdom medikament, karakterisert ved at fokus er fremdeles rettet mot hudtest.

Fra vårt synspunkt, siden utformingen av hud tester med medisiner har mange kontraindikasjoner og begrensninger, samt livstruende, og pasientene er ofte fylt med mulighet for falske positive og falske negative resultater i løpet av etiologisk diagnose det er mer hensiktsmessig å bruke de spesifikke immunologiske. Holdning til dem som til hudprøver, ikke mindre kontroversiell på grunn av sine svakheter: lengden på; fravær av standardiserte diagnostiske medisinske allergener; vanskeligheter med å skaffe nødvendig materiale base (vivarium, laboratorium radioimmunoassay, fluorescens mikroskop, Immunoassay Analyzer, testsystemer, og så videre. D.). Videre bør det bemerkes at inntil nå er det ingen standardisert diagnostisk middel allergener derved måtte arbeide med allergener, som er kjennetegnet ved forskjellige fysisk-kjemiske parametre, noe som ikke alltid er mulig å velge den optimale konsentrasjon, så vel som løsningsmidler. Derfor, i de senere årene har vi utviklet biofysiske metoder for rask diagnose av sykdommen av narkotika, slik at å gjennomføre en etiologisk diagnose i 20-30 minutter, mens nesten alle de spesifikke immunologiske tester ta lang tid å fullføre.

Slike biofysiske metoder etiological rask diagnose sykdom narkotika utviklet i kontroll, "the Institute of Dermatology og Venereology av NAMS av Ukraina", bør det bemerkes følgende, basert på en vurdering av:

• maksimal intensitet av superveak luminescens av blodserum preinkubert med det mistenkte medikamentallergenet og fremkalt av hydrogenperoksid;
• frekvensen av hemolyse av erytrocytter i nærvær av antatte medisinske allergener;
• sedimenteringshastighet av erytrocytter i nærvær av antatte medisinske allergener;
• nivået av absorpsjon av ultralyd i erytrocyter, tidligere inkubert med det antatte medisin allergen.

I tillegg utviklet instituttet diagnostiske enheter for etiologisk ekspres diagnostikk ved å estimere erytrocyt sedimenteringshastigheten (i forbindelse med National Electronics University of Radio Electronics); nivået av absorpsjon av ultralyd av erytrocyter preinkubert med det antatte stoff allergen (sammen med Kharkov TG Shevchenko Instrument-Making Plant).

En stor hjelp i tidlig deteksjon av narkotika sykdom har automatisert informasjonssystem (AIS), utviklet i samarbeid med Kharkov National Polytechnic University og Kharkov Institute of Radio Electronics, som tillater: å fordele risiko, å bestemme kvantitativt graden av risiko for forekomsten av allergiske dermatoser for hver undersøker separat; å vurdere den psyko-statiske tilstanden til arbeidstakere og ansatte i bedrifter; å gjennomføre automatisert utvalg av søkere til arbeid oppbevare registreringer av produksjonsrelaterte og yrkesallergiske sykdommer; gjennomføre en analyse av effektiviteten av forebyggende tiltak gi anbefalinger om valg av et individuelt profylaktisk kompleks, avhengig av tilstanden av immune homeostase og adaptiv kompenserende evner i kroppen.

[13], [14], [15], [16]

Behandling av narkotika sykdom

Behandling av medikament-sykdom er vanskelig på grunn av hyppige polisensibilizatsii med kortikosteroider og antihistaminer. Den er bygget på basis av data på patogene mekanismer og under hensyntagen til tilstanden av den individuelle. Behandling av narkotika sykdom utføres i to trinn. I det første trinn av behandlingen utføres tiltak for å eliminere den akutte tilstanden til pasienten, ved hvilken den mest effektive måten - fjerning fra kroppen og omgivende stoffer, til hvilket det er sensitivert pasient, så vel som ytterligere unntak av dens mottakelse, er det ikke alltid er gjennomført i praksis. De viktigste legemidler i akutte manifestasjoner av sykdommen i doseringsstrømforhold fortsatt kortikosteroid middel. En viktig plass i terapi ta antihistaminer og aktiviteter rettet mot å normalisere vann- og elektrolyttbalansen-protein ved å innføre avgiftnings løsninger (isotoniske oppløsning reopoligljukin, gemodez), og diuretika (Lasix, furosemid og lignende. D.). Samtidig gjør mangelen på moderne allergen injisere narkotika det vanskelig å intensiv pasienter med anafylaktisk sjokk.

Et viktig sted i behandlingen av narkotika sykdom med akutte kliniske manifestasjoner er tatt av ekstern terapi. I tillegg til kremer er kortikosteroid salver og kremer mye brukt, og effekten av disse avhenger ikke bare på det aktive kortikosteroidet, men også på grunnlag av det. Spesiell oppmerksomhet fortjener kremer advantan, elokom, tselestoderm V, og for infeksjon - celostoderm med garamycin, diprogen.

Den andre fasen av behandlingen starte i remisjon, i løpet av hvilken utført hele komplekset av tiltak rettet mot å endre pasientens reaktivitet og forhindre det i fremtiden forekomsten av tilbakefall. Når polisensibilizatsii til stoffer, som ofte er kombinert med mat, bakteriell, pollen, kulde og allergi solenergi vist ikke-spesifikk terapi, som brukes som en konvensjonell desensibiliserende midler (kortikosteroider og antihistaminer, kalsiumtilskudd, natrium, etc.). Fordi antihistaminer foretrukket er preparater av den andre (claritin, sempreks, gistalong) eller tredje (Telfast, gistafen, ksizal) generasjon, som har høy affinitet og bindestyrke med Hi-reseptorer som, sammen med mangel sedasjon, tillater bruk av narkotika gang for en dag, i lang tid uten å erstatte et annet alternativt antihistamin. For pasienter med tilbakefall av sykdomshistorie medikament legemiddel har nå blitt en tredje generasjon antihistamine stoffer Telfast, gistafen, ksizal som er fri for skadelige virkninger av andre-generasjons medikamenter - Virkning på sentralnervesystemet og det kardiovaskulære systemet.

Vellykket brukt enterosorption (aktivert trekull, sorbogel, polyfan, enterodez, etc.).

Basert på dataene i de nevro humoral regulering immunogenesis prosesser brukte legemidler adrenoseptorblokkerende virkning - lige blokkere - pirroksan butiroksan og som virker selektivt på adrenerge neuroner er konsentrert i hypothalamus.

Gitt en dose sykdom utviklingsmekanismer rolle i det autonome nervesystemet effektivt oppgave kvaterona (daglig dose på 0,04-0,06 g) som virker normalisering dysfunksjon i det autonome nervesystemet ved å blokkere den H-reseptorene cholinoreactive vegetative noder. Effektive medikamenter serie antioksydant (vitamin A, E, C, et al.), Og akupunktur versjon derav - qigong terapi. Vise bredere anvendelse og andre ikke-medikament og fysioterapi behandlinger, slik som elektrisk, mikrobølgeterapi på det området av binyrene, magnetisk terapi, ultralyd terapi, UHF-terapi iontoforese, psykoterapi, hypnose, Climatotherapy, hypotermi, og så videre. D.

Fra de nye metodene for behandling av narkotika sykdommer utviklet ved Instituttet, bør det bemerkes:

• en kompleks sekvensiell metode som består i sekvensiell virkning av et kompleks av medisiner på ulike nivåer av organismenes integrasjon, som begynner med de høyere deler av sentralnervesystemet og slutter med immunogenesorganene;
• Fremgangsmåte for behandling av pasienter med allergiske dermatoser allergisk historie, som omfatter administrering av ultralyd på den fremspringende del av binyrene, som er kjennetegnet ved at det i tillegg administrert daglig til thymus vekslende magnetiske feltstyrke på 1-2 W / cm2 i 10 minutter, ved kontinuerlig drift, karakterisert ved at den ultralyd administreres hver annen dag under anvendelse av en 4 cm diameter emitter labil teknikk, pulsmetoden, er intensiteten på 0,4 W / cm2, og varigheten av fremgangsmåten i 5 minutter på hver side for å følge klinisk remisjon
• Fremgangsmåte for behandling av pasienter som er allergiske til medikamenter som omfatter administrering av de komplekse farmakologiske og fysio påvirkninger, karakterisert ved at den sanne allergi normal immunologisk konflikt tilsetting magnetisk ifølge transcerebral fremgangsmåte og ultralyd på den fremspringende del av thymus, som er vekslet annen hver dag med mikrobølgeterapi til området av cervical søte noder og sonikert på den fremspringende del av milten, og for korrigering pseudoallergy Cortico-hypothalamus-hypofyse-interaksjoner elations og leverfunksjon oppgave magnetisk krage sone og ultralyd leveren fremspringende del histaminnivåer - antihistaminer, nivåer av umettede fettsyrer - kalsiumantagonister, og aktiviteten av komplement - inhibitorer av proteolyse og gjentar diett til begynnelsen av klinisk remisjon;
• Fremgangsmåte for behandling av pasienter som er allergiske dermatoser med tynget eller allergi, omfattende administrering av ultralyd på projeksjonsområdet av binyrene, som er karakterisert ved at det ytterligere Provo-ditsya nadkubitalnoe laserbestråling i 15 minutter ved en lasereffekt på 5 til 15 W alternerende mellom disse behandlingene en dag, og overdratt til daglig thymus vekslende magnetisk felt intensitet på 2,1 W i 10 minutter i en konstant modus før klinisk remisjon;
• Fremgangsmåte for behandling av dermatoser med allergisk historie som omfatter et farmakologisk middel som er kjennetegnet ved at det i tillegg administrert annenhver dag elektrosonforez med pirroksanom (med samtidig hypertensiv sykdom) eller butiroksanom (med samtidig hypotensjon og normaltrykk), og i ledig dager - mikrobølgeterapi på et fremspring binyrene;
• Fremgangsmåte for behandling av dermatoser med allergisk historie som omfatter et farmakologisk middel som er karakterisert ved at ytterligere tilordnet de høyfrekvente elektro projeksjon binyrene, som veksler med electrosleep, med dagene i elektrosna tillegg utpeke phonophoresis tocoferylacetat på projeksjonen av leveren;
• Fremgangsmåte for behandling av dermatoser med allergisk historie som omfatter et farmakologisk middel som er kjennetegnet ved at det i tillegg betegne lokal hypotermi, som alternerer med lav-temperatureffekter på BAT 3-4 total segmental og refleks handling, idet temperaturen eksponering under forløpet av terapien reduseres fra + 20 opp til -5 grader Celsius, og eksponeringsperioden økes fra 1 til 10 minutter.

Når det gjelder anvendelsen av ny teknologi i behandlingen av medikament-sykdom med polisensibilizatsiey under sin remisjon, så som valgmidlet kan ansees påføringsresonanskorreksjonsinformasjon exchange "AIRES" belastninger dersom organismen tellelegemet oppfatte og overføring av en kontinuerlig strøm av informasjon, og medikament sykdom - Resultatet av en feil i informasjonen.

Tatt i betraktning den medisinske sykdommen som en svikt i beskyttelses-adaptive mekanismer og tilpasningsforstyrrelse (mistilpasning), som er ledsaget av strukturelle og funksjonelle forandringer på alle nivåer, og spesielt forstyrrelser i det nevroendokrine og immunsystemet, som er den patogenetiske basis av sykdom, økt interesse for problemet med immunterapi i de senere år, t. E. Oppnevning syke prepraty kompleks, aktiv påvirkning på immunreaktivitet av organismen, avhengig av de identifiserte brudd i en bestemt SU dvs. Immunitet.

Hvis vi betrakter det medisinske sykdoms som en kronisk tilbakevendende prosess og tilhørende stress forårsaket av et brudd på tilpasning, det gir opphav til de fysiske og psykologiske endringene med utvikling av symptomer som er karakteristiske for kronisk utmattelsessyndrom med asteniske symptomer, reduserer livskvaliteten til pasientene og som krever rehabilitering, hvor fordelen er tilrådelig å bli gitt til ikke-medikamentmetoder eller deres kombinasjon med hyposensibiliserende midler.

Oppsummering alle de ovennevnte, bør det bemerkes at sammen med fremdriften på problemet med narkotika-sykdom, er det fortsatt mange uløste problemer. Så gjenstår spørsmålet åpent med det internasjonale medisinske statistiske klassifikasjonen av sykdommer tiende revisjon (ICD-10). Det er ikke noen offisiell statistikk om utbredelsen av medikament-sykdom, noe som gjør det umulig å analysere dens dynamikk ved region, hemmer forebygging, anti-tilbakefall, samt rehabiliteringstiltak blant pasienter og høyrisikogrupper. Vanskeligheter differensialdiagnose dosering sykdoms- og true dermatoser (urticaria, vaskulitt, eksem og t. D.), visse infeksjonssykdommer (skarlagensfeber, meslinger, røde hunder, skabb, tilbakevendende syfilis og t. D.), psykogen og pseudoallergic reaksjoner på medisiner skape en situasjon i hvilken utøveren er vanskelig å foreta en korrekt diagnose, og derfor pasienter med medikament-sykdom ofte ført under andre diagnoser. Situasjonen er forverret av det faktum at selv om på grunnlag av allergi, oppstår klinisk mistanke om utviklingen av pasientens sykdom narkotika, kan de fleste av legene ikke bekrefte dens kliniske diagnose resultatene av spesifikke immunologiske tester på grunn av det faktum at i mange medisinske institusjoner er ikke engasjert i etiologisk diagnostikk.

Fra kontroversielle saker kan peke til mangelen på en samlet oversikt over den terminologi og klassifisering av legemiddel sykdommer, så vel som til ønskeligheten eller mangel derav staging hudtester med medikamenter før kirurgi og utbruddet av antibiotikabehandling. Konsensus om dermatologer og allergikere på behandling av pasienter med narkotika og andre allergiske dermatoser er også diskutert. Det er kjent at allergifremkallers funksjonelle ansvar er deteksjon av den etiologiske faktoren av allergier og deres behandling, hovedsakelig ved spesifikke allergener. Imidlertid viser langsiktige observasjoner at den spesifikke behandlingen av narkotika sykdommer og allergiske dermatoser ikke er praktisk anvendt i dag. Spesifikk diagnostikk for å identifisere et stoff som er ansvarlig for utviklingen av en allergisk tilstand er viktig, men fortsatt til hjelp. Ledende i diagnosen narkotika sykdom, sammen med data fra en allergisk medisinsk historie, er klinikken. Derfor, for pasienter med narkotika-sykdom med overveiende kutane manifestasjoner av det som er registrert oftest er det en ledende spesialist hudlege så snart han er i stand til å foreta en differensialdiagnose av kliniske manifestasjoner som ligner noe sant dermatose. En allergiker, selv om han er kvalifisert, men ikke kunnskapsrik i dermatologi, kan misforstille de kliniske manifestasjonene og akseptere en hud eller smittsom sykdom som en medisinsk sykdom.

Prof. E. N. Soloshenko. Medisinsk sykdom i problemet med bivirkninger av medisiner: dagens tilstand // International Medical Journal - №3 - 2012