Medfødt hepatitt B

Medfødt hepatitt B er en sykdom som oppstår som følge av intrauterin vertikal infeksjon av fosteret med hepatitt B-viruset fra moren med HBV-infeksjon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Utbredelse av medfødt hepatitt B

Nivået på bærer av hepatitt B hos gravide kvinner faller generelt sammen med befolkningen i regionen der de bor.

Så på territoriet i Nord-, Midt-og Vest-Europa blir HBsAg hos gravide sjelden oppdaget - i 0,12-0,8% av tilfellene, men i innvandrergruppen når hyppigheten av HBs-antigenemi 5,1-12,5%. I Israel observeres HBV-infeksjon i 0,88% av tilfellene, og hos nyfødte - i 2%.

I Russland er frekvensen av deteksjon av HBcAg hos gravide kvinner fra 1 til 5-8%, og hos nyfødte, fra 1 til 15,4%.

Årsaker til medfødt hepatitt B

Kausjonsmiddelet av medfødt hepatitt B er hepatitt B-viruset, transplacental overført fra mor til foster. I dette tilfellet oppnår ikke hepatitt B-viruset hos gravide kvinner noen spesielle egenskaper og har samme struktur som hepatitt B-viruset som infiserer individer i postnatalt liv.

Utviklingen av medfødt hepatitt B er vanligvis assosiert med føtal infeksjon i II-III trimester av svangerskapet. En høy infeksjonsrisiko (med en sannsynlighet på opptil 67%) er tilstede i tilfelle av en mors akutte hepatitt B-infeksjon i disse perioder. Samtidig finnes det hele spekteret av replikasjonsmarkører for patogenet i blodet av den gravide kvinnen: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Mindre risiko for smitte av fosteret HB-virus forekommer når en gravid pasient med kronisk hepatitt B eller hennes status er å anse som skiltholder. Dette skyldes det faktum at i kronisk hepatitt B i gravid remisjon mulig med et minimum av reproduksjonen av viruset, når serumet ikke påvises i genomet til organismen, selv om den kan detekteres korovsky polypeptid NVeAg ved konstant NVE-antigenemia; Sannsynligheten for infeksjon av fosteret i denne situasjonen er ca 30%.

Statusen til "bærer" HB-virus replikasjons patogene egenskaper kan variere betydelig fra fullt utvidede ikke detektere HBV DNA og NVeAg til satsvis eller kontinuerlig tilstedeværelse av serum HBV DNA. Følgelig nærmer transporten av HBV med tilstedeværelsen av HBV DNA i en gravid kvinne i sannsynligheten for føtal infeksjon situasjonen med akutt hepatitt B.

I litteraturen er det mange rapporter at gravide kvinner med HBV-virusinfeksjon ofte registreres brudd i plasentsystemet, noe som tilsynelatende kan bidra til gjennomtrengning av HBV i fosteret. Det er tegn på at HIV-infeksjon hos gravide tjener som en potenserende faktor ved overføring av fosteret fra mor ikke bare til HCV, men også til HBV.

Det faktum av intrauterin føtal infeksjon ble bekreftet HBV-serum-HBsAg-deteksjon og leverhomogenater fra 7 til 16 fostrene, oppnådd fra aborter hos kvinner - bærere av hepatitt B-viruset har trengt inn i legemet av fosteret i hepatitt B-viruset er hepatotrope effekten i leveren, hvor den starter gjengivelse . Videre kan immunresponsen generert til infeksjon hos fosteret, noe som gjenspeiles i den patologiske bildet av leveren.

[7], [8], [9], [10], [11]

Morfologi av medfødt hepatitt B

Endringer i leveren med medfødt hepatitt B er beskrevet av ledende barnpatologer, særlig prof. EN Ter-Grigorova. Bevaring av leverens lobulære struktur, er alvorlighetsgraden av lymfohystocytinfiltrering av portalen med et stort antall plasmaceller notert. Endringer i leverceller er polymorfe, mot bakgrunnen av diskompleksering av leverbjelker, det er vakuolær og ballongdystrofi av hepatocytter, nekrose av individuelle hepatocytter. I 50% av tilfellene er det en gigantisk celletransformasjon av hepatocytter ved dannelsen av multinuclear symplastiske celler. I lobulene og mellom lobene blir mange foci av ekstramedulær hematopoiesis dannet. Karakteristisk for kolestase, manifestert som imbition av cytoplasma av hepatocytter av gallepigmentet og tilstedeværelsen av galde thrombi i de forstørrede galdekarbidene. Det er spredning langs periferien av cholangiol-lobulene med kolestase i deres lumen og mononukleære celler infiltrerer rundt dem, med utvikling av kolangitt og pericholangitt.

Det finnes følgende varianter av morfologiske forandringer i leveren med medfødt hepatitt B: subakut kolestatisk, overveiende gigantisk celle, hepatitt; kronisk hepatitt med pericholangiotisk fibrose levercirrhose med reell celle-metamorfose av varierende alvorlighetsgrad, som postnokrotisk i tilfeller der mødrene var syk med alvorlig form for hepatitt.

Symptomer på medfødt hepatitt B

Antenatal HBV-infeksjon er hovedsakelig dannet som en primær kronisk med et svakt klinisk bilde. Barn har nedsatt appetitt, oppkast, irritabilitet. Gulsott vises på 2.-5. Dag i livet, vanligvis svakt, og etter noen dager forsvinner. Økning i leverstørrelse er observert hos nesten alle barn; mens leveren er palpert fra hypokondrium i 3-5 cm, en tett konsistens. I de fleste tilfeller registreres en samtidig økning i milten. Karakteriserte ekstrahepatiske tegn i form av telangiektasier, kapillaritt, palmar erytem.

Ifølge observasjoner av SM. Bezrodnova (2001), blant barn med primærkronisk medfødt hepatitt, ble mange observert av en nevrolog om ulike manifestasjoner av perinatal encefalopati.

Biokjemiske blodindeks indikerer en mild brudd på leverens funksjonelle tilstand. Således økes nivået av totalt bilirubin 1,5-2 ganger, mens nivåene av konjugerte og ikke-konjugerte fraksjoner kan økes likt. Aktivitetsindeksene for ALT og ACT overskrider normen ubetydelig - 2-3 ganger. Dysproteinemi kan detekteres ved å øke nivået av y-globulin fraksjonen til 20-2,5%.

Når ultralyd registreres økt ekkogenitet og økt parenchymmønster i leveren.

Typiske serologiske markører for denne typen medfødt hepatitt B er HBsAg, HBeAg og total anti-HBc, ikke alltid detekterbar av HBV DNA.

Signifikant mindre vanlig medfødt hepatitt B fremstår som en akutt syklisk sykdom. Gravid periode avsløres ikke. Siden fødselssymptomer på forgiftning i form av sløvhet, angst, forringelse av appetitt er notert, kan det være en lav grad av feber. Gulsott manifesterer på 1-2 dagers liv, øker om noen dager, oftere karakteriseres av alvorligheten som moderat. Hepatomegali er tilstede hos alle pasienter med en manifestasjonsprosess, og de fleste har hepatolymalt syndrom. Et hemorragisk syndrom utvikler seg i form av et petechial utslett på stammen og ekstremiteter og blødninger på injeksjonsstedene.

Biokjemiske skift i serum er uttrykksfulle. Innholdet av totalt bilirubin øker 3 til 6 ganger, den konjugerte fraksjonen dominerer, men ikke alltid. Hyperfermentering er karakteristisk: ALT-aktivitet overskrider normen ved 4-6 ganger, ACT-aktivitet - 3-4 ganger; kan øke aktiviteten av jordalkalimetaller og GTPP 2-3 ganger. Parametrene til protrombinkomplekset reduseres til 50% eller mer.

I 20-30% av tilfellene av medfødt hepatitt B manifesterer en markert cholestatisk syndrom når intens gulsott når grad, og nivået av total bilirubin i 10 ganger eller mer høyere enn normalt, dominerer den konjugatfraksjon; aktiviteten av jordalkalimetaller og GTPP øker vesentlig. Samtidig øker aktiviteten til ALT og ACT i disse pasientene litt - 2-3 ganger sammenlignet med normen.

Med ultralyd hos pasienter med manifestasjon av medfødt hepatitt B, høy lever ekkolensitet, er det blitt lagt merke til at densiteten av galleblærenes vegger er merket; hver andre pasient har en anomali av galdeblærens utvikling, ofte pankreatopagi. Serologisk analyse i disse pasientene viser HBsAg-, anti-HBc IgM- og IgG-klasser og ikke alltid HBV-DNA.

Varianter av medfødt hepatitt B

Akutt manifestasjon av medfødt hepatitt B kan være alvorlig; i noen tilfeller tar en fulminant form, slutter dødelig. Men i de fleste tilfeller slutter det med utvinning med en gradvis (innen 3-7 måneder) oppløsning av sykdommen. For første gang 1-5 måneder forsvinner gulsott, men med kolestatisk variant er det forlenget opptil 6 måneder. Aktiviteten av leverenzymer minker og etter 3-6 måneder blir det normalt. Også, nivået av bilirubin reduseres, gjenværende fremdeles forhøyet i den kolestatiske varianten opptil en halv-nog. Den lengste hepatomegali fortsetter, og i noen tilfeller - hepatosplenomegali - opp til 12 måneder og lenger.

Imidlertid har den overveldende flertallet av disse pasientene, etter den 6. Levemåned, sett forsvunnelsen av HBsAg fra sirkulasjonen og utseendet av anti-HBs. Hos noen barn forekommer serokonversjonen av HBsAg til anti-HBs senere - i 2.-3. Måned. Hos alle barn mot bakgrunnen av HBsAg serokonversjon, opphører HBV DNA ikke å bli detektert. Hos barn med medfødt hepatitt B er det et lag i fysisk utvikling sammenlignet med friske barn - en observasjonsperiode på opptil 3 år.

En annen situasjon oppstår i malosimptomno primære medfødt kronisk hepatitt B. Sykdommen tar en svak, langsom normalisering av aktiviteten til enzymer for 7-8 måneder, men en ytterligere økning av slike tidsskrifter. Preget av stabil eller hepatomegali Banti syndrom som vedvarer etter 12 måneder av livet. Denne utførelsen medfødt hepatitt iboende lang-HBs angigenemiya, fortsetter og på den andre, og tredje året av livet; HBV DNA finnes også i serum i lang tid.

Ultralyd avslører en diffus økning i echogeniciteten av leveren parenchyma, som vedvarer i løpet av de neste årene. I noen tilfeller dokumenteres dannelsen av levercirrhose.

Diagnose av medfødt hepatitt B

For tiden undersøkes alle gravide kvinner for tilstedeværelse av markører av hepatitt B-viruset, primært på HBsAg. Når man fastslår kronisk HBV-infeksjon eller akutt hepatitt B hos gravide, er det en bekymring for muligheten for fosterinfeksjon i fosteret og oppstart av medfødt hepatitt.

For diagnostisering av medfødt hepatitt B er deteksjon av hepatitt B markører i et nyfødt avgjørende. Disse er HBsAg, anti-HBc IgM og HBV DNA. Det er behov for differensial diagnose av medfødt hepatitt B med atresi av ekstrahepatiske gallekanaler. Med medfødt patologi i galdeveiene i atrezia hos barnet fra fødselen eller i løpet av den første måneden av livet, blir gulsott, fekal avfarvning og mørk urin observert. Gulsot øker gradvis, opp til stillestående saffron type. Avføringen er konstant akolisk, urinen er intens farget på grunn av gallepigmentet. Leveren øker gradvis med en gradvis konsolidering av parenkemet. I en alder av 4-6 måneder av livet blir leveren tett og veldig tett på grunn av dannelsen av galde cirrhose. Milten er ikke økt siden fødselen, men øker med utviklingen av cirrose. Hvis de første månedene av livet den generelle tilstanden til barn varierer litt, er det allerede på 3-4th måned øker kraftig uttalt slapphet dårlig økning i vekt, øker volumet av magen på grunn av hepatosplenomegaly og oppblåsthet

Serumet stadig registreres høye nivåer av konjugert bilirubin, total kolesterol, betydelig økt aktivitet av alkalisk fosfatase og GPGP, 5-nukleotidase og andre utskilles av leverenzymer, mens aktiviteten av ALT, ACT og andre lever og cellulære enzymer forble innenfor det normale området.

Således hos pasienter med atresien av de ekstrahepatiske gallegangene mogul påvisbare markører for hepatitt B-virus, som kan betraktes som agyuda infeksjon med hepatitt B-virus i de tidlige stadier av utviklingen og involvering av HBV-infeksjon til dannelse av defekten. Derfor er atresi av ekstrahepatiske galle kliniske bildet, karakterisert ved medfødt hepatitt B jevn progresjon av symptomer på gulsott og danner biliær cirrhose.

Det er også nødvendig å ekskludere gulsottvarianter forårsaket av konflikter over blod eller Rh-faktor, samt mangler i systemet med erytrocyt-enzymer.

I noen tilfeller er det nødvendig å utføre en differensialdiagnose med andre neonatal hepatitt -. Slik som tsitometalovirusny, toksoplasmose, Chlamydia, etc. På samme tid trekker oppmerksomheten på føde historien til mor og kombinasjonen av symptomene ved leversykdom med andre manifestasjoner av intrauterin infeksjon (CNS misdannelser, hjerte, nyre, mage-tarm-kanalen ). Endelige differensiering basert på resultatene av serologiske tester for markører for forskjellige patogener medfødt hepatitt, herunder i IgM-klassen av antistoffer mot patogener og deres genomer.

[12], [13], [14], [15], [16]

Behandling av medfødt hepatitt B

Ved komplisert behandling av medfødt hepatitt B i tilfeller av alvorlig forgiftning utføres detoksiserende parenteral terapi ved bruk av 5% og 10% glukose-løsninger, Ringer's løsning, rheopolyglucin. Når kolestase gis sorbenter, ursophal, hepatoprotector, med en signifikant økning i nivået av gratis bilirubin, foreskrives fenobarbital.

Det foreligger rapporter om viferona positiv effekt i kongenital hepatitt B: under påvirkning av interferon-alfa var signifikant hurtigere inverse dynamikken i kliniske og biokjemiske manifestasjoner av hepatitt og forkorte rus.

Forebygging av medfødt hepatitt B

I forbindelse med at med medfødt hepatitt B, er barnet infisert i utero, er vaksinering ineffektiv. Men siden det er umulig å løse problemet, i hvilken periode vil infeksjonen, er det nødvendig at alle barn født av mødre med hepatitt B virus bærere, eller, på en obligatorisk basis i de første 12 timer fra tidspunktet for fødselen til å innføre hepatitt B-vaksine ordningen 0-1-2- 12 måneder i kombinasjon med anti-hepatittimmunoglobulin.