Malignt neuroleptisk syndrom: beredskap, forebygging

Personer som behandles med nevoleptiske, antikonvulsive midler eller antidepressiva har stor risiko for å utvikle en farlig tilstand, for eksempel neuroleptisk syndrom. Syndromet kan oppstå under behandlingsforløpet - for eksempel med en økning i doseringen av legemidlet, eller med en kraftig tilbaketrekking av behandlingen - etter en viss tidsperiode.

Utseendet til nevoleptisk syndrom er vanskelig å forutsi. Hans behandling krever akutt medisinsk inngrep, fordi det dødelige utfallet av syndromet ikke er uvanlig.

[1], [2]

Epidemiologi

Den første omtalen av nevoleptisk syndrom var datert til 60-årene i forrige århundre. I dag anerkjente legene dette syndromet som et av de mest negative konsekvensene av å ta antipsykotika. Lethaliteten til pasienter med syndromet, ifølge ulike data, kan være 3-38%, og de siste årene har denne prosentandelen blitt betydelig redusert.

Forekomsten av nevoleptisk syndrom, ifølge utenlandske periodiske medisinske publikasjoner, er opptil 3,23% av det totale antall pasienter som gjennomgår nevrologisk behandling. I løpet av de siste årene har forekomsten av syndromet betydelig redusert.

Oftest er nevoleptisk syndrom diagnostisert hos middelaldrende pasienter. Menn er mer sannsynlig å utvikle et syndrom, ca 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Fører til neuroleptisk syndrom

Den hyppigst bemerkes neuroleptisk syndrom utvikling ved mottak av høye doser av neuroleptika sterk virkning (f.eks Ftorfenazin), spesielt legemidler som med en utvidet (vedvarende) eiendom.

Dette skjer imidlertid ikke alltid: Nevoleptisk syndrom kan utvikles ved bruk av noe neuroleptisk legemiddel, men noe sjeldnere.

Syndromet kan oppdages etter en kraftig økning i dosering samtidig som det tas to eller tre antipsykotika samtidig, med en kombinasjon av nevrologika med litiumbaserte medisiner.

Arvelige tilfeller av utvikling av nevoleptisk syndrom er ikke løst, derfor er denne teorien ikke vurdert.

Syndromet forekommer ofte hos pasienter med tidligere diagnostiserte sykdommer i psyken: med schizofreni, påvirker, nevroser, med psykisk underutvikling, etc.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Risikofaktorer

For å akselerere begynnelsen av nevoleptisk syndrom kan:

• organisk hjerneskade;
• dehydrering av kroppen;
• anoreksi, alvorlig utmattelse av kroppen;
• lange perioder med sult eller underernæring;
• malokrovie;
• periode etter fødsel.

Selv en ubetydelig ved første øyekast hjerneskader, mottatt for flere år siden, kan påvirke følsomheten for nevrologisk behandling. Av denne grunn kan pasienter med perinatal trauma, kraniocerebralt trauma, cerebrale infeksjonssykdommer, degenerative hjerneskade og alkoholmisbrukere bli inkludert i risikogruppen.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Patogenesen

De patogenetiske egenskapene til det neuroleptiske syndromet er ikke fullt ut forstått. Mange eksperter antyder at syndromet oppstår fra blokkasjonen av dopaminerge strukturer i hypothalamus og basalganglia, og ikke som følge av rusforgiftning med nevoleptika.

Noen forskere forklarer at økningen i temperaturen - syndromets hovedtegn - vises på grunn av muskler og intramuskulær hypermetabolisme som oppstår, noe som medfører økt varmeproduksjon.

For tiden er det en felles oppfatning blant forskere at i utviklingen av nevoleptisk syndrom spiller en viktig rolle av immunitetsforstyrrelser med ytterligere autoimmun svikt i sentralnervesystemet og vevstoffene. Homeostatiske lidelser blir hovedårsakene til alvorlige sirkulasjons- og bevissthetsforstyrrelser, noe som kan føre til pasientens død.

I tillegg har eksperter funnet ut at syndromets patogenetiske mekanisme er assosiert med sympatadrenal og serotonin hyperaktivitet.

[22], [23], [24]

Symptomer neuroleptisk syndrom

Nevoleptisk syndrom karakteriseres av følgende symptomer, som kalles "tetrad" (fire tegn):

• temperaturøkning (over 37 ° C);
• generell muskel svakhet;
• sløret syn (mulig utvikling av koma);
• forstyrrelser i det autonome nervesystem (kraftig svetting, hjertebank og arytmi, blodtrykket faller, hud blekhet, øket spyttdannelse, respirasjons- og urin).

Mer enn en fjerdedel av pasientene viser dystonisk muskelkontraksjon, og hver andre pasient har tremor i fingrene og / eller lemmer. I tillegg kan symptomer som a eller hypokinesi, nystagmus, taleforstyrrelser, kjedelighet, tonisk spasme av masticatoriske muskler, svelgeforstyrrelser, opisthotonus, observeres.

I et mindre antall pasienter observeres myokloniske spasmer, hyperkinesier, epileptiske anfall.

De første tegnene kan noen ganger oppstå i form av dehydrering - en reduksjon i turgor, tørr hud, tørrhet i munnslimhinnen.

Det kliniske bildet vokser, når grensen i 1-3 dager, men i noen tilfeller er prosessen mer intens - i flere timer.

På grunn av den betydelige svakheten i musklene - inkludert luftveiene - utvikler dyspnø. Den uttrykte krampen i skjelettmuskulaturen er i stand til å provosere rhabdomyolyse, som fortsetter med økningen i innholdet av kreatinfosfokinase i blodet. Videre observeres myoglobinuri, akutt nyresvikt, metabolsk acidose og mangel på oksygen i vevet. Som komplikasjoner kan opptre aspirasjon lungebetennelse, hjerteinfarkt, septikemi, tromboembolisme, sjokk, lungeødem, tarm nekrose, lammelse.

Stages

Neuroleptisk syndrom går videre gjennom stadier, som i forskjellige pasienter kan være mer eller mindre uttalt:

1. Stadiet av nevoleptisk parkinsonisme er preget av skjelving av lemmer, hodet. Bevegelsene til pasienten er begrenset, muskeltonen stiger: musklene motstår jevnt i alle stadier av passiv bevegelse.
2. Et akutt dystonisk stadium er en av ekstrapyramidale komplikasjoner etter å ha tatt antipsykotiske legemidler. Stadiet manifesteres av ufrivillige bevegelser i form av kontraktile spasmer av enkelte muskelgrupper gjennom stammen.
3. Akathisia-scenen er ledsaget av en midlertidig eller uopphørlig indre følelse av motspenning: pasienten føler seg nødt til å stadig gjøre noen bevegelser eller forandre kroppens stilling.
4. Stadiet av forsinket dyskinesi er preget av hyperkinesis, noen ganger med ansiktsmuskler. Det er voldelig ufrivillig motoraktivitet (oftere hos eldre pasienter).
5. Stage direkte neuroleptisk syndrom.

[25], [26], [27]

Skjemaer

• Malignt neuroleptisk syndrom.

De fleste eksperter er av den oppfatning at det ondartede nevoleptiske syndromet hovedsakelig har en sentral etiologi. Det følger at de fleste sykdommene forekommer i hjernens subkortex.

Ikke desto mindre en betydelig rolle i prosessen av å spille og antipsykotiske effekter på skjelettmuskulatur som kan føre til oppløsningen av myocytter (kalt rabdomyolyse), og blokkering av perifere dopaminreseptorer.

Neuroleptika forsterker blokkering av sentrale dopaminreseptorer, noe som fører til signifikante forstyrrelser i motoraktivitet, med så viktig funksjon som muskelstivhet.

Forandringen i metabolisme av dopamin er i sin tur en utløsermekanisme i strid med det autonome nervesystemet og kardial aktivitet.

Samtidig forandres nesten alle metabolske prosesser, permeabiliteten av blodhjernemembranen endres. Reaksjonene av forgiftning startes, det cerebrale ødemet begynner. Som et resultat - fremveksten av psykiske lidelser og feil på et bevisst nivå.

• Ekstrapyramidalt neuroleptisk syndrom.

Ekstrapyramidale neuroleptisk syndrom er en kombinasjon av neurologiske symptomer, som er manifestert i hovedsak motoriske lidelser på grunn av bruken av neuroleptiske legemidler. Denne betegnelsen omfatter også lidelser som provoserte behandling med andre medikamenter som forstyrrer prosesser av dopaminerg aktivitet: til slike legemidler er antidepressive midler, antiarytmika, kolinergika, medikamenter basert på litium, antikonvulsive midler og antiparkinsonmiddel.

Syndromet kan være ledsaget av noen ekstrapyramidale lidelser :. Parkinsons sykdom, skjelving lemmer, dystoni, chorea, tics, myokloniske rykk, etc. Disse symptomene er kombinert med eventuelle psykiske lidelser.

• Neuroleptisk mangelsyndrom.

Dette syndromet har mange andre navn - spesielt kalles det ofte en neuroleptisk defekt eller neuroleptisk-indusert mangelsyndrom. Utviklingen av syndromet blir ofte forvekslet med schizofreni på grunn av lignende tegn:

• apati;
• generell retardasjon;
• treg talegjengivelse;
• svakhet;
• abulisk syndrom;
• mangel på motiverende og proaktive faktorer;
• isolasjon, tilbaketrekking til seg selv;
• uoppmerksomhet og minneverdighet;
• redusert følelsesmessighet;
• likegyldighet, absolutt ro.

Ofte er denne tilstanden komplisert av psykotiske reaksjoner i form av depersonalisering og derealisering. Samtidig er det ekstrapyramidale lidelser, deprimert tilstand (depresjon, dårlig humør), irritabilitet, søvnforstyrrelser, fobier.

• Akutt neuroleptisk syndrom.

I hjertet av nevoleptisk syndrom ligger en akutt dopaminmangel - løpet av denne tilstanden er alltid økende og rask. Det kliniske bildet vokser, når grensen i 1-3 dager, men i noen tilfeller er prosessen mer intens - i flere timer.

Derfor skal hjelp med neuroleptisk syndrom gis så snart som mulig og raskere - fordi det ikke bare avhenger av helse, men også på pasientens liv.

Det såkalte kroniske neuroleptiske syndromet refererer til perioden med sen dyskinesi, noe som skjer hos ca 20% av pasientene som regelmessig gjennomgår behandling med nevrologika, samt hos 5% av pasientene som tar disse legemidlene gjennom hele året. Med andre ord inkluderer syndromets kroniske forløb de lidelser som ikke har en tendens til å regresere i løpet av seks måneder etter endt behandling med neuroleptika.

[28], [29]

Komplikasjoner og konsekvenser

Sena tegn på neuroleptisk syndrom kan få seg til å føle seg etter en lang periode - slike forsinkede manifestasjoner er vanligvis "faste" for pasienten i lang tid, og noen ganger for livet.

Slike manifestasjoner er ganske typiske. Ofte er det:

• bremser bevegelser, bevegelser;
• hemming av naturlige reaksjoner;
• gang av roboten;
• usikre, ustabile bevegelser;
• senking av etterligningsreaksjoner;
• senker ned mentale prosesser;
• forverring av kognitive prosesser.

Graden av sosialisering av en person er kraftig redusert. Ofte observerte hyperkinetiske obsessive bevegelser, som skyldes endring i muskeltonen.

I de mest ugunstige tilfellene er nevrologisk syndrom komplisert:

• hevelse i hjernen;
• hevelse i lungene;
• utilstrekkelig funksjon av det kardiovaskulære systemet;
• akutt nyre- og leverdysfunksjon.

Disse komplikasjonene kan provosere et dødelig utfall.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Diagnostikk neuroleptisk syndrom

Diagnosen er ofte forsinket, fordi muligheten for utvikling av nevoleptisk syndrom i mange tilfeller ikke tas i betraktning. En korrekt diagnose kan utføres basert på kliniske tegn på sykdommen, og ytterligere laboratorietester vil bidra til å fastslå tilstandenes svakhet og overvåke patologienes dynamikk.

Blodprøver indikerer et økt innhold av hvite blodlegemer, i noen tilfeller (10-40 m / l.) - venstre skift leukocyttisk formel, økning av CPK-aktivitet, muskel laktatdehydrogenase og andre enzymer. Det er tegn på økt blodpropp og tilstedeværelse av nitrogen i blodet, oftere - en økning i leverenzymer, økt kalsiuminnhold i blodet, symptomer på metabolske abnormiteter.

Analyse av cerebrospinalvæske er ikke informativ.

Urinalyse indikerer myoglobinuri.

Instrumental diagnostikk i nevoleptisk syndrom i de aller fleste tilfeller utføres ikke, siden det ikke har klinisk viktig betydning. Kun i ekstremt vanskelige situasjoner, når diagnosen er vanskelig på grunn av eksterne årsaker, samt med mistanke om hjerneskade, kan legen benytte seg av magnetisk resonansavbildning eller datatomografi.

[36], [37], [38], [39], [40],

Differensiell diagnose

Differensiell diagnose utføres:

• med godartet nevoleptisk ekstrapyramidalt syndrom (fortsetter uten bevissthetsforstyrrelse uten temperaturstigning);
• med febril form for katatoni (utvikles uten behandling med antipsykotika);
• med meningitt, meningoencefalitt, blødning i subaraknoid-rommet (en endring i analysen av cerebrospinalvæske oppdages);
• med et termisk sjokk (fortsetter uten økt svette og muskelhypertensi);
• med ondartet hypertermi (patologi foregår anestesi med gassformig substans eller injeksjon av succinylkolin);
• med feberaktig tilstand med infeksjon eller forgiftning;
• med alkoholisk delirium.

Behandling neuroleptisk syndrom

Neuroleptisk syndrom krever akutt behandling med plassering av pasienten i sykehusets intensivavdeling. Terapeutisk virkning er presserende opphevelse av antipsykotiske eller andre provoserende midler for å eliminere hypovolemia og dehydrering, i forebygging av respiratorisk funksjon insuffisiens, i forebygging av akutt nyresvikt, samt i umiddelbar korreksjon av kroppstemperaturen.

For eliminering av muskelsvakhet utpeke Amantadine, Bromocriptine, medisiner basert på Levodopa.

Det er også hensiktsmessig å bruke legemidler benzodiazepin-serien - spesielt Relanium.

Hvis pasienten utvikler akutt nyresvikt, kan hemodialyse angis.

Elektrokonvulsiv behandling er av stor betydning for eliminering av neuroleptisk syndrom. Fremgangsmåten utføres ved en forsiktig metode, samtidig med at preparater av myorelaksering og beroligende virkning brukes. Det er mulig å bruke kortvarig anestesi.

Etter at syndromets angrep er fullstendig stoppet, og kroppsfunksjonene gjenopprettes i sin helhet, om nødvendig, gjenopptas behandling med nevoleptika, med en obligatorisk revisjon av doseringen.

Førstehjelp

Ved de første tegnene på utvikling av nevoleptisk syndrom, vises gastrisk skylning på kortest mulig tid - jo raskere, desto bedre. Vasking brukes selv i tilfeller der stoffet ble brukt flere timer siden.

Når du vasker magen i vann, tilsett natriumklorid eller saltvann. Pasienten får et saltlakkserende preparat og en sorbent.

Oksygenbehandling er obligatorisk.

Med utviklingen collaptoid tilstand av hydrering treffe tiltak organisme intravenøst administrerte fluider og noradrenalin (legemidler slik som efedrin eller adrenalin med neuroleptisk syndrom kontraindikert på grunn av risikoen for paradoksale vasodilatasjon). For å støtte hjertearytmier og forebygging av bruk lidokain og fenytoin og diazepam med konvulsjoner er vist.

I tillegg til intensiv behandling utføres tvungen diurese uten bruk av blodalkalisering.

Medikamenter som brukes til å lindre neuroleptisk syndrom

	Dosering og administrasjon	Uønskede symptomer	Spesielle instruksjoner
Mindan (Amantada)	Ta 0,1 g oralt tre ganger daglig, eller som en intravenøs drypp i mengden 0,2 g til tre ganger daglig.	Det kan være motorisk spenning, hodepine, senking av blodtrykk, arytmi, fordøyelsesbesvær, brudd på vannlating.	Behandling med legemidlet kan ikke stoppes brått. Amantadin er uforenlig med etylalkohol.
Bromokriptin	Ta 2,5-10 mg tre ganger om dagen.	Mulige brudd på leveren, dyspepsi, svimmelhet, hallusinasjoner, senking av blodtrykk, hudutslett.	Behandlingen utføres under regelmessig kontroll av blodtrykket og den generelle tilstanden til pasienten.
Nakom (Levodopa, Carbidopa)	Ta ½-1 tablett tre ganger om dagen.	Noen ganger er det dyskinesier, blefarospasme, depresjon, brystsmerter, ustabilt blodtrykk.	Det anbefales ikke å abrupt avbryte stoffet, siden det er mulig å utvikle en tilstand nær NSA.
Diazepam	Tilordne 10 mg i form av intravenøs injeksjon, og deretter bytte til oral administrering i en mengde på 5-10 mg tre ganger daglig.	Mulige bivirkninger som døsighet, tørr munn, urininkontinens, senking av blodtrykk.	Dosen av legemidlet reduseres gradvis. Du kan ikke kombinere diazepam med etanol.

Forebygging

For å forhindre utvikling av nevoleptisk syndrom er svært viktig, siden behandlingen av denne patologien er ganske komplisert. Det anbefales å benytte seg av antipsykotika bare når det er veldig berettiget. For eksempel skal personer som lider av affektive lidelser eller splittet personlighet ta kun neuroleptika i ekstreme tilfeller og i kort tid. Også, ikke ta langvarig behandling med slike legemidler for personer med psykisk nedsettelse eller organiske patologier, så vel som for eldre.

Før noen tilfeller av å ta neuroleptika, bør pasienten undersøkes nøye - minst en gang hvert halvår, gjennom hele perioden av slik behandling. Hvis terapeutisk kurs bør være a priori lenge (minst et år), er det nødvendig å utføre prøvedoser av neuroleptiske doser, eller til og med gradvis avlysning.

Hvis pasienten har mistenkelige symptomer som indikerer en mulig rask utvikling av nevoleptisk syndrom, er det nødvendig å informere familien om mulige konsekvenser. Dette vil gjøre det mulig å bestemme om behandlingen skal fortsette.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Prognose

Neuroleptisk syndrom er fullført ved pasientens død i ca. 15% av tilfellene. Til død ofte resulterer i trombose i lungearterien, akutt svikt av hjerteaktivitet, utilstrekkelig funksjon av nyrene, komplisert med aspirasjonslungebetennelse respiratorisk "distress" - syndrom.

I løpet av de siste årene har dødeligheten blitt redusert, takket være tidlig diagnose av syndromet og forbedring av nød- og intensivbehandling.

Hvis pasienten med nevoleptisk syndrom forblir i live, blir symptomene gradvis svake i løpet av 7-14 dager. Kognitive forstyrrelser, balanseforstyrrelser og koordinering av bevegelser, parkinsonisme forblir i mer enn 1-2 måneder og mer. En mer alvorlig rehabiliteringstid observeres etter behandling med nevoleptiske legemidler som er utsatt for akkumulering, samt hos pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med schizofreni.

[47],