Lebers syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Lebers syndrom (LHON-syndrom - Lebers arvelige optiske nevropati), eller arvelig atrofi av synsnervene, ble beskrevet av T. Leber i 1871.

Årsaker og patogenese ved Lebers syndrom. Sykdommen er basert på en punktmutasjon av mtDNA. Den finnes oftest i posisjon 11 778 av mtDNA i kompleks 1 i respirasjonskjeden. Den tilhører klassen av miscens-mutasjoner, når histidin erstattes av arginin i strukturen til dehydrogenasekompleks 1 i respirasjonskjeden. Flere andre punktmutasjoner av mtDNA er også beskrevet i forskjellige posisjoner (3460 med erstatning av treonin med alanin i underenheten av kompleks I og i posisjon 14 484 med erstatning av metionin med valin i underenhet 6 av kompleks 1 i respirasjonskjeden). Andre, ytterligere mutasjoner er også identifisert.

Symptomer på Lebers syndrom. Sykdommen manifesterer seg i alderen 6 til 62 år, med et maksimumsvarighet på 11–30 år. Utviklingen er akutt eller subakutt.

Sykdommen begynner med en kraftig reduksjon i synet på det ene øyet, og etter 7–8 uker – på det andre. Denne prosessen er progressiv, men fullstendig blindhet utvikler seg sjelden. Etter en periode med kraftig reduksjon i synsskarphet kan det forekomme remisjon og til og med forbedring. De sentrale synsfeltene er hovedsakelig påvirket, ofte med skotom i den sentrale delen og bevaring av de perifere seksjonene. Noen pasienter kan samtidig oppleve smerter i øyeeplene når de beveger seg.

Synstap kombineres ofte med nevrologiske symptomer: perifer nevropati, tremor, ataksi, spastisk parese, mental retardasjon. Nevropati svekker taktil og vibrasjonsfølsomhet i de distale delene av lemmene, og reduserer reflekser (calcaneal, akilles). Pasienter har ofte bein- og leddlidelser (kyfose, kyfoskolosie, araknodaktyli, spondyloepifyseal dysplasi). Skoliose observeres oftere med mutasjon 3460. Noen ganger oppdages EKG-forandringer (forlengelse av QT-intervallet, dyp Q-bølge, høy R-bølge).

Fundus viser utvidelse og telangiektasi av netthinnekarene, ødem i det nevrale laget i netthinnen og synsskiven, og mikroangiopati. Morfologisk undersøkelse av øynene avslører degenerasjon av aksonene i netthinnegangliecellene, redusert tetthet av myelinskjeder og proliferasjon av gliaceller.

Ved undersøkelse av muskelfiberbiopsier oppdages en reduksjon i aktiviteten til kompleks 1 i respirasjonskjeden.

Diagnosen bekreftes ved påvisning av større mtDNA-mutasjoner.

Genetisk rådgivning er vanskelig på grunn av morens arvemåte. Anekdotisk bevis tyder på en høy risiko for mannlige søskenbarn (40 %) og mannlige nevøer (42 %).

Differensialdiagnostikk utføres ved sykdommer ledsaget av redusert synsstyrke (retrobulbær nevritt, optisk-kiasmatisk araknoencefalitt, kraniofaryngeom, leukodystrofier).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]