Kronisk nyresvikt: årsaker og patogenese

Hovedårsakene til kronisk nyresvikt er endokrine og vaskulære sykdommer. Andelen pasienter med diabetisk nephropati, aterosklerotisk og hypertensiv nephroangiosklerose vokser konstant blant alle pasientene ved kronisk dialyse.

Årsaker til kronisk nyresvikt:

• Inflammatorisk kronisk glomerulonefritt, kronisk pyelonefritt, nyreinvolvering i systemiske bindevevssykdommer (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritt, skleroderma, nekrotiserende vaskulitt, Schonlein-Henoch sykdom), tuberkulose, HIV nefropati, HCV-nefritt, HBV-nefritt, malaria nefropati, schistosome nefropati.
• Metabolisk og endokrin: diabetes mellitus type 1 og type 2, gikt, amyloidose (AA, AL), idiopatisk hypercalciuri, oksalose, cystinose.
• Vaskulære sykdommer: ondartet hypertensjon, iskemisk nyresykdom, hypertensjon.
• Arvelige og medfødte sykdommer: polycystisk sykdom, segmental hypoplasi, Alport syndrom, reflux nefropati, fanconi nefronoftiz, arvelig onihoartroz, Fabrys sykdom.
• Obstruktiv nefropati: nephrolithiasis, tumorer i urinsystemet, hydronephrosis, urogenital schistosomiasis.
• Toksisk nefropati og narkotika: analgetikum, cyklosporin, kokain, heroin, alkohol, bly, kadmium, strålingsindusert germanium dvuookisyu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenese av kronisk nyresvikt

Kronisk nyresvikt er hovedsakelig forårsaket av forstyrrelser av homeostase ved nyrevannretensjon og lavmolekylære stoffer. De viktigste bruddene på homeostasis er:

• gipyergidratatsiyu;
• natriumretensjon
• volum-Cα ⁺ -avhengig arteriell hypertensjon;
• hyperkalemi;
• hyperfosfatemyyu;
• gipermagniemiya;
• metabolisk acidose;
• azotemi med hyperurikemi.

Samtidig med kronisk nyresvikt det er en akkumulering av uremiske toksiner fra brøkdeler av "mellomstore molekyler", forårsaker uremisk encefalopati og polynevropati, og beta- ₂ mikroglobulin, glykosylerte proteiner, mange cytokiner. Som reaksjon på en reduksjon i filtreringsfunksjon med en forsinkelse på legeme natrium, kalium, fosfor, H ⁺ blir ionene økes aldosteronproduksjon, antidiuretisk (ADH) og natriuretisk parathyroid (PTH) hormoner, anskaffe egenskapene til uremiske toksiner.

Rynker nyreparenchymet fører til en mangel på erytropoietin (Epoetin), metabolitter av vitamin D ₃, prostaglandiner og vasodepressor RAAS aktivering nyre, for derved å utvikle anemi, reninzavisimaya hypertensjon, uremisk hyperparatyreoidisme. Patogenesen av hypertensjon hos kronisk nyresvikt er også forårsaket av aktivering av det sympatiske nervesystemet nyre, akkumulering av uremisk NO-syntase-inhibitorer (asymmetrisk dimethylarginine) digoksinpodobnyh og metabolitter, så vel som insulinresistens og leptin. Med uremisk polynevropati forbundet mangel av nattlige blodtrykksreduksjon i renal hypertensjon.

Symptomer på kronisk nyresvikt forårsaket av vannelektrolytt og hormonell ubalanse

System	Kliniske egenskaper
Cardiovascular	Hypertensjon, venstre ventrikulær hypertrofi, kardiomyopati, kronisk hjertesvikt, akutt koronarsyndrom
endothelial	Progressiv systemisk aterosklerose
hematopoiesis	Anemi, hemorragisk syndrom
Kostnaya	Fotografisk, stilig og stilig
gastrointestinal	Peptiske sår, angiodysplasi av mage-tarmslimhinnen, malabsorbsjonssyndrom
immun	Virus og bakteriokarrierer, smittsomme og onkologiske sykdommer, dysbakterier
seksuell	Hypogonadisme, gynekomasti
Proteinmetabolisme	Hyperkatabolisme, ernæringssyndrom *
Lipid metabolisme	Hyperlipidemi, oksidativt stress
Karbohydratmetabolisme	Insulinresistens. De novo diabetes

* Malernæring - et syndrom av protein-energi mangel.

Kardiovaskulær patologi er først og fremst blant dødsårsaker ved kronisk nyresvikt.

• Uremisk kardiomyopati på grunn av hypertensjon er representert ved konsentrisk hypertrofi i venstre ventrikel (LVH). Med uremisk kardiomyopati forårsaket av volumoverbelastning (hypervolemi, anemi) utvikler eksentrisk hypertrofi i venstre ventrikel med sin jevne gradvise utvidelse. Uttrukket uremisk kardiomyopati er karakterisert ved systolisk eller diastolisk dysfunksjon med kronisk hjertesvikt (CHF).
• Utviklingen av aterosklerose hos pasienter med kronisk nyresvikt forårsaket av generalisert endotelial dysfunksjon, hypertensjon, hyperfosfatemi, hyperlipidemi aterogene typen, hyperinsulinemi, aminosyre ubalanse (arginin-mangel, overskudd av homocystein). Hyperfosfatemi ikke bare akselererer utviklingen av kronisk nyresvikt og induserer hyperplasi av biskjoldkjertlene, men også virker uavhengig av uremisk hyperparatyreoidisme risikofaktor for dødelighet av kardiovaskulære komplikasjoner av kronisk nyresvikt.

Progresjon: Den ledende rollen til ikke-spesifikke mekanismer

Graden av progresjon av kronisk nyresvikt er proporsjonal med sklerose i renal parenchyma og er i stor grad forhåndsbestemt av etiologien av nephropati.

• Progresjon av kronisk nyresvikt i kronisk nephritis avhenger av dens kliniske variant og morfologiske type (se glomerulonephritis). Kronisk nyresvikt i nefrotisk eller blandet nephritis (FSGS eller mesangiokapillær) utvikles vanligvis i sykdommens 3-5 år.
• Kronisk nyresvikt med AA-amyloidose i forhold til utviklingshastigheten er sammenlignbar med diffus nefritis. Det utvikler seg mot en bakgrunn av vedvarende nefrotisk syndrom i rammen av hepatolienal syndrom, syndrom med nedsatt absorpsjon, adrenal insuffisiens. Noen ganger er det en akutt trombose av nyrene.
• Kronisk nyresvikt i diabetisk nephropati utvikler seg raskere enn latent nephritis og kronisk pyelonefrit. Månedlig rate reduksjon filterfunksjon ved diabetisk nefropati er direkte proporsjonal med graden av hyperglykemi, hypertensjon alvorligheten og størrelsen av proteinuri. I 20% av pasienter med type 2 diabetes ble observert spesielt rask dannelse av kronisk nyresvikt på grunn av den irreversible utvikling av akutt nyresvikt: prerenal, renal, postrenal (se "akutt nyresvikt.").
• Kronisk nyresvikt hos kronisk pyelonefritt og polycystisk sykdom utvikler seg langsomt, og derfor osteodystrofi uremisk polyneuropati iblant forekomme selv i den konservative trinnet kronisk nyresvikt, og de første kliniske symptomene på kronisk nyresvikt rager polyuri, solteryayuschey renalt syndrom.

Ikke-spesifikke, ikke-inflammatoriske mekanismer involvert i utviklingen av kronisk nyresvikt:

• hypertensjon;
• proteinuri (mer enn 1 g / l);
• bilateral stenoserende aterosklerose hos nyrene;
• Overbelastning av mat med protein, fosfor, natrium;

Faktorer som bidrar til å akselerere utviklingen av kronisk nyresvikt

Forstyrre autoregulering av glomerulær blodstrøm	Den glomerulære lesjonen forårsaker glomerulosklerose
Redusert fungerende renal parenchyma Last opp med natriumklorid Aktivering av renal RAAS hyperglykemi, ketonemia Hyperproduksjon av NO, prostaglandiner, veksthormon Røyke Drikker alkohol, kokain Oksidativt stress	Hypertensjon med sirkadisk rytmeforstyrrelse Belastning av protein, fosfater Hyperprodukter angiotensin II, aldosteron Glykosylering av albumin, glomerulære basalmembranproteiner Hyperpathirosis (SAHR> 60) Aterosklerose hos nyrene Proteinuri> 1 g / l Giperlipidemiya

• røyking,
• narkotikamisbruk
• gipyerparatiryeoz;
• aktivering av RAAS;
• hyperaldosteronisme;
• glykosylering av vevsproteiner (med diabetisk nefropati).

For de faktorene som forverrer løpet av kronisk nyresvikt, inngår akutte infeksjoner (inkludert urinveisinfeksjon), akutt obstruksjon av urineren, graviditet også. I tillegg, under betingelser med uremisk defekt ved autoregulering av den glomerulære blodstrømmen, forårsaker vannelektrolyttforstyrrelser lett spasme av den avferente arteriolus. Derfor, ved kronisk nyresvikt er prerenal akutt nyresvikt spesielt hyppig. Ved kronisk nyresvikt økte risikoen for skade på narkotika signifikant med utvikling av nyreakutt nyresvikt.

I respons til en progressiv reduksjon i fungerende nyreparenchymet oppstår angiotensin II-avhengige spasme efferente glomerulære arteriolene prostaglandinzavisimoy afferente arterioler vasodilatering, derved hyperfiltration. Vedvarende intraglomerular hyperfiltrering og hypertensjon fører til forstørrelse av glomeruli med sin skade, glomerulosklerose og progresjon av kronisk nyresvikt.