Kawasakis sykdom

Kawasakis sykdom er et mukokutant lymfatisk syndrom som primært utvikler seg hos barn, rammer store, mellomstore og små (hovedsakelig koronar) arterier og er preget av høy feber, konjunktivitt, forstørrede cervikale lymfeknuter, polymorft utslett på kroppen og lemmer, sprukne lepper, betennelse i slimhinnene ("bringebærtunge"), erytem i håndflater og føtter, og en jevn økning i antall blodplater.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi av Kawasakis sykdom

Kawasakis sykdom forekommer hovedsakelig hos barn, omtrent likt hos gutter og jenter. Barn blir oftest syke i løpet av de første 2 leveårene. I verden varierer forekomsten fra 3 til 10 per 100 000 barn, men i Japan er forekomsten av Kawasakis sykdom høyere (opptil 150 nye tilfeller per år per 100 000 barn). Ifølge K. Taubert har Kawasakis sykdom i USA tatt førsteplassen blant ervervede hjertesykdommer hos barn, og fortrengt revmatisk feber.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Årsaker til Kawasakis sykdom

Årsaken til Kawasakis sykdom er ukjent. Arvelig predisposisjon er mulig. Bakterier (propionobakterier, anaerobe streptokokker), rickettsia, virus (hovedsakelig herpesvirus) anses som sannsynlige etiologiske agenser. Sykdommen utvikler seg ofte mot bakgrunn av tidligere betennelse i luftveiene.

I den akutte fasen av Kawasakis sykdom observeres en reduksjon i CD8+ T-lymfocytter og en økning i CD4+ T-lymfocytter og B-lymfocytter. Konsentrasjonen av proinflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α, IL-10) øker i blodet. Antinøytrofile cytoplasmatiske antistoffer som reagerer med katepsin G, myeloperoksidase og nøytrofil a-granuler detekteres med varierende frekvens. IgM, som har komplementaktiverende evne, detekteres også ofte i serum.

Patologiske kjennetegn: Kawasakis sykdom er en systemisk vaskulitt som påvirker arterier av ulik størrelse, oftest mellomstore (kar i nyrene og hjertet) med utvikling av aneurismer og betennelse i indre organer.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Symptomer på Kawasakis sykdom

Kawasakis sykdom starter vanligvis akutt med høy feber, som er periodisk av natur, men som regel når den feberverdier (38-40 °C). Varigheten, uavhengig av inntak av acetylsalisylsyre og antibiotika, er minst 1-2 uker, men overstiger sjelden 1 måned. Mot bakgrunn av inntak av acetylsalisylsyre, glukokortikosteroider og spesielt ved administrering av intravenøs immunglobulin, observeres en reduksjon i alvorlighetsgraden av temperaturreaksjonen og en forkorting av varigheten. Det antas at langvarig feber bidrar til utvikling av koronararterieneurismer og øker risikoen for dødelig utgang av sykdommen.

Hud- og slimhinneskader utvikles innen de første 2–4 dagene etter sykdomsdebut. Nesten 90 % av pasientene utvikler bilateral konjunktivitt uten uttalte ekssudative fenomener med overveiende lesjoner i bulbær konjunktiva. Det er ofte kombinert med fremre uveitt. Inflammatoriske forandringer i øynene vedvarer i 1–2 uker.

Nesten alle pasienter får diagnosen skade på lepper og munnhule. Det forårsaker rødhet, hevelse, tørrhet, sprekker og blødninger i leppene, forstørrelse og rødhet i mandlene. I halvparten av tilfellene observeres tilstedeværelsen av en bringebærfarget tunge med diffust erytem og hypertrofi av papillene.

Et av de tidligste tegnene på Kawasakis sykdom er et polymorft hudutslett. Det vil oppstå i løpet av de første 5 dagene etter feberdebut hos nesten 70 % av pasientene. Urtikariel eksantem med store erytematøse plakk og makulopapulære elementer, som ligner erythema multiforme, er observert. Utslettet er lokalisert på stammen, i de proksimale delene av øvre og nedre ekstremiteter, i perineum.

Noen dager etter sykdomsdebut oppstår rødhet og/eller hevelse i huden på håndflatene og fotsålene. Dette er ledsaget av sterke smerter og begrenset bevegelighet i fingre og tær. Etter 2–3 uker observeres avskalling av epidermis i de berørte områdene.

Hos 50–70 % av pasientene observeres ensidig eller tosidig smertefull forstørrelse (mer enn 1,5 cm) av de cervikale lymfeknutene. Lymfadenopati utvikler seg vanligvis samtidig med feber. I noen tilfeller går det forut for en økning i kroppstemperatur.

Patologiske forandringer i det kardiovaskulære systemet finnes hos nesten halvparten av pasientene. I den akutte fasen av sykdommen er de hyppigste (80 %) tegnene på myokarditt takykardi, galopprytme, skade på hjertets ledningssystem og kardiomegali. Akutt kardiovaskulær svikt utvikles ofte, sjeldnere perikarditt.

Skade på hjerteklaffene (klaffbetennelse, papillærmuskeldysfunksjon) observeres ikke ofte. Noen publikasjoner beskriver utvikling av aorta- og/eller mitralklaffinsuffisiens. Ved slutten av den første uken av sykdommen utvikler 15–25 % av pasientene tegn på angina eller hjerteinfarkt. Angiografi registrerer utvidelser og/eller aneurismer i koronararteriene, vanligvis lokalisert i de proksimale seksjonene av karene.

Systemiske manifestasjoner av Kawasakis sykdom inkluderer leddskade, som forekommer hos 20–30 % av pasientene. Denne skaden fører til polyarthralgi eller polyartritt i de små leddene i hender og føtter, samt kne- og ankelleddene. Varigheten av leddsyndromet overstiger ikke 3 uker.

Noen pasienter opplever endringer i fordøyelsessystemet (oppkast, diaré, magesmerter). I noen tilfeller diagnostiseres uretritt og aseptisk meningitt.

Karakteristisk er uvanlig høy opphisselse hos barn, uttrykt i større grad enn ved andre febertilstander. Noen pasienter utvikler små aseptiske pustler på albuene, over kneleddene og i baken. Tverrgående striber i neglene observeres.

Ofte påvirkes andre arterier: subclavia, ulnar, femoral, iliac - med dannelse av vaskulære aneurismer på betennelsesstedene.

De viktigste kliniske manifestasjonene av Kawasakis sykdom er feber, hud- og slimhinneskader (polymorf hudutslett, sprukne lepper, plantar og palmar erytem, "bringebærtunge"), koronarsyndrom, lymfadenopati.

Affeksjon av hjerte og blodårer observeres hos 50 % av pasientene og kan manifestere seg som myokarditt, perikarditt, arteritt med dannelse av aneurismer og arytmier. Kawasakis sykdom er den vanligste årsaken til plutselig koronar død og hjerteinfarkt i barndommen. En sen hjertekomplikasjon er kroniske aneurismer i koronararteriene, hvis størrelse bestemmer risikoen for å utvikle hjerteinfarkt hos voksne pasienter som har hatt Kawasakis sykdom. I henhold til anbefalingene fra American Heart Association overvåkes alle pasienter som har hatt Kawasakis sykdom for diagnose av myokardiskemi, klaffesvikt, dyslipidemi og hypertensjon.

Diagnose av Kawasakis sykdom

I den generelle blodprøven: økt ESR- og CRP-konsentrasjon, normokrom normocytisk anemi, trombocytose, leukocytose med venstreforskyvning. Økte aminotransferasenivåer, spesielt ALAT, observeres. En økning i aPL (hovedsakelig IgG) i blodet tjener ofte som en markør for koronararterietrombose.

EKG kan avsløre forlengelse av PQ- og QT-intervallene, reduksjon av ST-bølgen, depresjon av ST-segmentet og inversjon av T-bølgen. Arytmi er mulig. Ekkokardieinfarkt er en svært informativ metode for å diagnostisere Kawasakis sykdom og hjertesykdom.

En ytterligere diagnostisk metode er koronarangiografi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostiske tegn

• Feber som varer i minst 5 dager, og som vedvarer til tross for bruk av antibiotika.
• Bilateral konjunktivitt.
• Karakteristiske lesjoner i leppene og munnhulen: sprukne lepper, tørrhet, rødhet i munnslimhinnen, «bringebærtunge».
• Forstørrede cervikale lymfeknuter av ikke-purulent natur.
• Polymorfe hudutslett, hovedsakelig på bagasjerommet.
• Skader på hender og føtter: erytem i såler og håndflater, hevelse, avskalling i restitusjonsperioden.

Identifisering av 5 av 6 tegn gjør det mulig å stille en pålitelig diagnose av "Kawasakis sykdom". Ved 4 tegn kreves ekkokardiografi og koronarangiografi for å bekrefte diagnosen, og ved hjelp av dette er det mulig å oppdage aneurismer i koronararteriene.

[ 29 ], [ 30 ]

Behandling av Kawasakis sykdom

Behandling av Kawasakis sykdom inkluderer bruk av NSAIDs (acetylsalisylsyre i en daglig dose på 80–100 mg/kg fordelt på 3 doser, deretter en enkeltdose på 10 mg/kg inntil aneurismene er fullstendig reversert). Humant normalt immunglobulin brukes også i en dose på 2 g/kg én gang eller 0,4 g/kg i 3–5 dager, helst i løpet av de første 10 dagene av sykdommen. Et mulig regime for administrering av legemidlet er én gang i måneden.

Ved koronararteriestenose er langvarig administrering av tiklopidin (5 mg/kg per dag) eller dipyridamol (i samme dose) indisert. Ved alvorlige koronarkarskader er aortokoronar arterieprotese indisert.

Det er viktig at de som har blitt friske har høy risiko for tidlig utvikling av åreforkalkning, så de bør være under medisinsk tilsyn.

Prognose for Kawasakis sykdom

I de fleste tilfeller er prognosen for Kawasakis sykdom gunstig. Det avhenger imidlertid i stor grad av alvorlighetsgraden av lesjonen, først og fremst koronararteriene.

Ugunstige prognostiske faktorer inkluderer sykdomsutbrudd hos barn over 5 år, en reduksjon i hemoglobin, en kraftig økning i ESR og langvarig vedlikehold av forhøyede CRP-nivåer.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Problemets historie

Denne vaskulitten ble først oppdaget i Japan i 1961. En detaljert beskrivelse av sykdommen ble gitt av T. Kawasaki i 1967.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]