Influensa: årsaker og patogenese

Årsaker til influensa

Årsaken til influensa er orthomixovirus (familien Orthomyxoviridae) - RNA-holdige komplekse virus. De fikk navnet sitt på grunn av affiniteten for mukoproteinene til de berørte cellene og evnen til å bli med i glykoproteinene - overflate-reseptorene til cellene. Familien inkluderer slekten Influenzavirus, som inneholder virus av tre serotyper: A, B og C.

Diameteren av viruspartikkelen er 80-120 nm. Virion er sfærisk (mindre ofte threadlike). I sentrum av virionen er nukleokapsid. Genomet er representert ved et enkeltstrenget RNA-molekyl, som har 8 segmenter og 7 segmenter i serotype C i serotyper A og B.

Kapsidet består av nukleoproteinet (NP) og proteinene i polymerasekomplekset (P). Nukleokapsid er omgitt av et lag av matriks- og membranproteiner (M). Utenfor er disse strukturene lokalisert ytre lipoproteinmembranen, som bærer sine overflatekomplekse proteiner (glykoproteiner): hemagglutinin (H) og neuraminidase (N).

Dermed har influensavirus intern- og overflateantigener. Interne antigener er representert av NP- og M-proteiner; disse er typespesifikke antigener. Antistoffer mot interne antigener har ingen signifikant beskyttende effekt. Overflateantigener - hemagglutinin og neuraminidase - bestemmer subtypen av viruset og induserer produksjonen av spesifikke beskyttende antistoffer.

Serotype A-virus kjennetegnes av en konstant variasjon av overflateantigener, og endringer i H- og N-antigener forekommer uavhengig av hverandre. Det er 15 subtyper av hemagglutinin og 9-neuraminidase. Virus av serotype B er mer stabile (5 subtyper utmerker seg). Den antigene strukturen av virusene av serotype C er ikke gjenstand for endringer, neuraminidase er fraværende.

Den ekstraordinære variasjon av viruset serotype A forårsakes av to prosesser: antigen drift (punktmutasjoner på områder av genomet, uten å avvike fra stamme) og shiftom (fullstendig endring av antigen struktur med dannelsen av en ny stamme). Årsaken til antigenskiftet er erstatning av hele RNA-segmentet som et resultat av utveksling av genetisk materiale mellom humane og animalske influensavirus.

Ifølge den moderne klassifiseringen av influensavirus foreslått av WHO i 1980, er det vanlig å beskrive virusserotypen, dens opprinnelse, isoleringsår og subtype av overflateantigener. For eksempel: influensa A-viruset, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Virus av serotype A har den høyeste virulens og har den største epidemiologiske betydningen. De er isolert fra mennesker, dyr og fugler. Virus av serotype B er bare isolert fra mennesker: virulens og epidemiologisk betydning er dårligere enn virus av serotype A. Influensavirus C lav reproduktiv aktivitet er iboende.

I miljøet er motstanden av virus gjennomsnittlig. De er følsomme for høye temperaturer (over 60 ° C), virkningen av ultrafiolett stråling og fettløselige, men beholder virulente egenskaper for en stund ved lave temperaturer (de dør ikke ved 40 ° C i en uke). De er følsomme overfor desinfeksjonsmidler.

[1], [2], [3],

Patogenesen av influensa

Influensaviruset har epiteliotropiske egenskaper. Komme inn i kroppen. Det reproduseres i cytoplasma av cellene i det sylindriske epitelet av slimhinnen i luftveiene. Replikasjon av viruset skjer raskt, innen 4-6 timer, noe som forklarer kort inkubasjonsperiode. Berørt av influensaviruset, degenererer celler, nekrotisk og avvises. Infiserte celler begynner å produsere og frigjøre interferon, og forhindre videre spredning av viruset. Beskyttelse av kroppen fra virus fremmes av ikke-spesifikke termolabile B-hemmere og sekretoriske antistoffer av IgA-klasse. Metaplasia i det sylindriske epitelet reduserer beskyttelsesfunksjonen. Den patologiske prosessen dekker vev som bekleder slimhinner og vaskulatur. Epiteltelotropi av influensaviruset uttrykkes klinisk i form av tracheitt, men lesjonen kan påvirke store bronkier, noen ganger strupehodet eller strupehode. Allerede i inkubasjonsperioden manifesteres viremia, som varer i ca 2 dager. Kliniske manifestasjoner av viremi er toksiske og toksisk-allergiske reaksjoner. Denne effekten har både virale partikler og henfallsprodukter av epitelceller. Intoxikasjon i influensa skyldes primært opphopning av endogene biologisk aktive stoffer (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen av frie oksygenradikaler som støtter den inflammatoriske prosessen, lysosomale enzymer, samt proteolytisk aktivitet av virus i realiseringen av deres patogene virkning ble etablert.

Den viktigste forbindelsen til patogenesen er nederlaget i sirkulasjonssystemet. De mikrovaskulære karene er mer sannsynlig å forandre seg. På grunn av den toksiske effekten av influensaviruset og dets komponenter på vaskemuren, øker permeabiliteten, noe som fører til at hemorragisk syndrom vises hos pasienter. Øket vaskulær permeabilitet og høyere "sprøhet" fartøy føre til ødem av luftveis slimhinner og lungevev, flere blødning i lungen alveoler og interstitium, og nesten alle indre organer.

Beruselse og lungesykdommer som følge av sin ventilasjon og hypoksemi opptrer forstyrrelse av mikrosirkulasjon: bremse hastigheten venule kapillære blodstrøm, øket erytrocytt og blodplateaggregasjon, øker vaskulær permeabilitet, nedsatt fibrinolytisk aktivitet av blodserum og blod øker viskositeten. Alt dette kan føre til spredt intravaskulær koagulasjon - en viktig sammenheng i patogenesen av infeksjonstoksisk sjokk. Forstyrrelser i hemodynamikk, mikrosirkulasjon og hypoksi bidrar til utviklingen av dystrofiske forandringer i myokardiet.

Brudd på blodsirkulasjon forårsaket av vaskulær skade spiller en viktig rolle ved skade på funksjonene i sentralnervesystemet og det autonome nervesystemet. Virkningen av virus på choroid plexus reseptorene fremmer hypersekresjon cerebrospinalvæske, intrakraniell hypertensjon, sirkulatoriske forstyrrelser, cerebral ødem. Høy vascularization i hypothalamus og hypofysen, utfører nevro-vegetativ. Neuroendokrin og neurohumoral regulering, forårsaker fremveksten av et kompleks av funksjonsforstyrrelser i nervesystemet. I den akutte perioden av sykdommen er det sympatikotoni, som fører til utvikling av hypertermi, tørrhet og blekhet i huden, økt puls, økt blodtrykk. Ved å redusere de toksisitetssymptomer bemerkes magnetisering av det parasympatiske delingen av det autonome nervesystemet: letargi, tretthet, reduksjon av kroppstemperatur, bremse av hjertefrekvens, blodtrykksfall, muskelsvakhet, svakhet (asthenovegetative syndrom).

En betydelig rolle i patogenesen av influensa og dens komplikasjoner, samt i utviklingen av inflammatoriske forandringer i luftveiene tilhører bakteriell mikroflora, aktiveringen som bidrar til epitelskader og utvikling av immunosuppresjon. Allergiske reaksjoner i influensa oppstår på antigenene av både selve viruset og bakteriell mikroflora, samt produktene fra desintegrasjonen av de berørte cellene.

Alvorlighetsgraden av influensa skyldes delvis virulensen av influensaviruset, men i større grad - tilstanden til immunsystemet i makroorganismen.