Influensa - årsaker og patogenese

Årsaker til influensa

Årsaken til influensa er ortomyksovirus (Orthomyxoviridae-familien) – RNA-holdige komplekse virus. De fikk navnet sitt på grunn av deres affinitet for mukoproteiner i berørte celler og evnen til å feste seg til glykoproteiner – celleoverflatereseptorer. Familien inkluderer slekten Influenzavirus, som inneholder virus av 3 serotyper: A, B og C.

Diameteren til viruspartikkelen er 80–120 nm. Virionet er sfærisk (sjeldnere filiformt). Nukleokapsidet er plassert i sentrum av virionet. Genomet er representert av et enkelttrådet RNA-molekyl, som har 8 segmenter i serotype A og B og 7 segmenter i serotype C.

Kapsidet består av et nukleoprotein (NP) og polymerasekompleksproteiner (P). Nukleokapsidet er omgitt av et lag med matriks og membranproteiner (M). Utenfor disse strukturene er det en ytre lipoproteinmembran som bærer komplekse proteiner (glykoproteiner) på overflaten: hemagglutinin (H) og neuraminidase (N).

Influensavirus har dermed interne og overflateantigener. Interne antigener er representert av NP- og M-proteiner; disse er typespesifikke antigener. Antistoffer mot interne antigener har ikke en signifikant beskyttende effekt. Overflateantigener - hemagglutinin og neuraminidase - bestemmer virusets subtype og induserer produksjonen av spesifikke beskyttende antistoffer.

Serotype A-virus kjennetegnes av konstant variasjon av overflateantigener, med endringer i H- og N-antigener som forekommer uavhengig av hverandre. Det er 15 kjente undertyper av hemagglutinin og 9 av neuraminidase. Serotype B-virus er mer stabile (det er 5 undertyper). Den antigene strukturen til serotype C-virus er ikke gjenstand for endringer; de mangler neuraminidase.

Den ekstraordinære variasjonen til serotype A-virus skyldes to prosesser: antigenisk drift (punktmutasjoner i genomsteder som ikke går utover stammen) og shift (fullstendig endring i antigenstrukturen med dannelsen av en ny stamme). Årsaken til antigenisk shift er erstatningen av et helt RNA-segment som et resultat av utveksling av genetisk materiale mellom humane og animalske influensavirus.

I henhold til den moderne klassifiseringen av influensavirus som ble foreslått av WHO i 1980, er det vanlig å beskrive virusets serotype, opprinnelse, isolasjonsår og undertype av overflateantigener. For eksempel: influensavirus A, Moscow/10/99/NZ N2.

Serotype A-virus har høyest virulens og er av størst epidemiologisk betydning. De er isolert fra mennesker, dyr og fugler. Serotype B-virus er kun isolert fra mennesker: når det gjelder virulens og epidemiologisk betydning, er de dårligere enn serotype A-virus. Influensa C-virus er preget av lav reproduksjonsaktivitet.

I miljøet er virusenes resistens gjennomsnittlig. De er følsomme for høye temperaturer (over 60 °C), ultrafiolett stråling og fettløsemidler, men de beholder virulente egenskaper en stund ved lave temperaturer (de dør ikke ved en temperatur på 40 °C på en uke). De er følsomme for vanlige desinfeksjonsmidler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesen til influensa

Influensaviruset har epiteliotrope egenskaper. Når det kommer inn i kroppen, reproduserer det seg i cytoplasmaet til søyleepitelcellene i luftveisslimhinnen. Virusreplikasjon skjer raskt, innen 4–6 timer, noe som forklarer den korte inkubasjonsperioden. Celler som er påvirket av influensaviruset degenererer, blir nekrotiske og avstøtes. Infiserte celler begynner å produsere og skille ut interferon, som forhindrer videre spredning av viruset. Uspesifikke termolabile B-hemmere og sekretoriske antistoffer av IgA-klassen bidrar til kroppens beskyttelse mot virus. Metaplasi av søyleepitel reduserer dets beskyttende funksjon. Den patologiske prosessen påvirker vevet som kler slimhinnene og det vaskulære nettverket. Epiteliotropismen til influensaviruset uttrykkes klinisk som trakeitt, men lesjonen kan påvirke store bronkier, noen ganger strupehodet eller svelget. Viremi uttrykkes allerede i inkubasjonsperioden og varer i omtrent 2 dager. Kliniske manifestasjoner av viremi er toksiske og toksisk-allergiske reaksjoner. En slik effekt utøves av både viruspartikler og produkter fra epitelcelleforfall. Forgiftning ved influensa skyldes først og fremst akkumulering av endogene biologisk aktive stoffer (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen til frie oksygenradikaler som støtter den inflammatoriske prosessen, lysosomale enzymer, samt virusets proteolytiske aktivitet i implementeringen av deres patogene effekt er fastslått.

Hovedleddet i patogenesen er skade på sirkulasjonssystemet. Karene i mikrosirkulasjonssystemet er mest utsatt for endringer. På grunn av den toksiske effekten av influensaviruset og dets komponenter på karveggen, øker permeabiliteten, noe som forårsaker hemorragisk syndrom hos pasienter. Økt vaskulær permeabilitet og økt "skjørhet" i karene fører til ødem i slimhinnen i luftveiene og lungevevvet, flere blødninger i alveolene og interstitiet i lungene, så vel som i nesten alle indre organer.

Ved ruspåvirkning og de resulterende lungeventilasjonsforstyrrelsene og hypoksemien, forstyrres mikrosirkulasjonen: den venulo-kapillære blodstrømningshastigheten reduseres, erytrocytters og trombocytters evne til å aggregere øker, vaskulær permeabilitet øker, den fibrinolytiske aktiviteten til blodserum reduseres, og blodviskositeten øker. Alt dette kan føre til spredt intravaskulær koagulasjon, en viktig kobling i patogenesen av infeksiøst-toksisk sjokk. Hemodynamiske forstyrrelser, mikrosirkulasjon og hypoksi bidrar til forekomsten av dystrofiske forandringer i myokardiet.

Sirkulasjonsforstyrrelser forårsaket av vaskulær skade spiller en viktig rolle i å skade funksjonene til sentralnervesystemet og det autonome nervesystemet. Virusets effekt på reseptorene i vaskulær plexus bidrar til hypersekresjon av cerebrospinalvæske, intrakraniell hypertensjon, sirkulasjonsforstyrrelser og hjerneødem. Høy vaskularisering i hypothalamus og hypofysen, som utfører nevrovegetativ, nevroendokrin og nevrohumoral regulering, forårsaker utvikling av et kompleks av funksjonelle forstyrrelser i nervesystemet. I den akutte perioden av sykdommen oppstår sympatikotoni, som fører til utvikling av hypertermi, tørrhet og blekhet i huden, økt hjertefrekvens og økt blodtrykk. Med en reduksjon i toksisose observeres tegn på eksitasjon av den parasympatiske delen av det autonome nervesystemet: sløvhet, døsighet, redusert kroppstemperatur, redusert puls, blodtrykksfall, muskelsvakhet, adynami (astenovegetativt syndrom).

En betydelig rolle i patogenesen av influensa og dens komplikasjoner, samt i utviklingen av inflammatoriske forandringer i luftveiene, tilhører bakteriell mikroflora, hvis aktivering bidrar til skade på epitelet og utvikling av immunsuppresjon. Allergiske reaksjoner på influensa forekommer på antigener fra både selve viruset og bakteriell mikroflora, samt på nedbrytningsprodukter fra berørte celler.

Alvorlighetsgraden av influensa bestemmes delvis av influensavirusets virulens, men i større grad av tilstanden til vertens immunsystem.