Immunoelektroforese av blodproteiner

Det er ingen paraproteiner i blodserumet.

Immunoglobulinopatier, eller gammopatier, kombinerer en stor gruppe patologiske forhold karakterisert ved polyklonal eller monoklonal hypergammaglobulinemi. Immunoglobuliner består av to tunge (H) kjeder (molekylvekt 50.000) og to lette (L) kjeder (molekylvekt 25.000). Kjedene er forbundet med disulfidbroer og består av strukturer kalt domener (H - fra 4, L - fra 2 domener). Under virkningen av proteolytiske enzymer er Ig delt inn i fragmenter: Fc-fragmentet og Fab-fragmentet. Sterke kjeder av humant Ig er representert av fem strukturelle varianter, som er betegnet med bokstaver i det greske alfabetet: y, α, μ, δ, e. De svarer til 5 klasser Ig - G, A, M, D, E. Lette kjeder representeres av to strukturelt forskjellige varianter: K (kappa) og λ (lambda), som tilsvarer to Ig typer av hver klasse. I hvert Ig-molekyl er begge tunge og lette kjeder identiske. Alle mennesker har normalt Ig av alle klasser og begge typer, men deres relative innhold er ikke det samme. Forholdet mellom molekyler K og λ innenfor forskjellige klasser av Ig er heller ikke det samme. Påvisning av et brudd på Ig eller deres fragmenter spiller en avgjørende rolle i diagnosen monoklonale immunoglobulinopatier.

Monoklonalt immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - et syndrom som er uttrykt i akkumuleringen i serum og / eller urin hos alle pasienter homogent fysikalsk-kjemiske og biologiske parametre Ig, eller fragmenter derav. Monoklonalt Ig (paraproteins, M-proteiner) - produkt sekresjon enkelt klon av B-lymfocytter (plasmaceller), og derfor representerer et strukturelt homogent basseng av molekyler som har en tung kjede fra en klasse (underklasse) av den samme type lette kjede og den variable region i den samme struktur. Monoklonale immunoglobulinopatier er vanligvis delt inn i godartet og ondartet. I godartede former for monoklonale gammapatier styres spredning av plasmaceller (muligens av immunsystemet) på en slik måte at kliniske symptomer ikke er til stede. I maligne former oppstår ukontrollert proliferasjon av lymfoide eller plasmaceller, som bestemmer det kliniske bildet av sykdommen.

Klassifisering av monoklonal immunoglobulinopati

Kategori av gonoré	Patologiens natur	Konsentrasjon av patologisk Ig i serum, g / l
B-celle malign	Multipelt myelom, Waldenström makroglobulinemi	Mer enn 25
	Plasmacytom (ensom - bein og ekstramedullær), lymfom, kronisk lymfocytisk leukemi, tungkjede sykdom	Betraktelig under 25
B-celle godartet	Monoklonale gammopatier av ukjent opprinnelse	Nedenfor er 25
Immundefekt tilstand med ubalanse av T og B-enheter i immunsystemet	Primær (Wiskott-Aldrich Syndromes, Di-Georgi, Nezalef, Alvorlig Kombinert Immundefekt)	Nedenfor er 25
	Sekundær (aldersrelatert, forårsaket av bruk av immunosuppressiva, forbundet med onkologiske sykdommer av ikke-lymfoid natur (f.eks. Tykktarmskreft, brystkreft, prostatakjertel etc.)	Under 2,5
Immundefekt tilstand med ubalanse av T og B-enheter i immunsystemet	Oppbygging av immunsystemet etter en rød beinmargstransplantasjon	Nedenfor er 25
	Antigenisk stimulering i tidlig ontogenese (intrauterin infeksjon)	Nedenfor er 25
Homogen immunrespons	Bakterielle infeksjoner	Nedenfor er 25
	Autoimmune sykdommer, som kryoglobulinemi, SLE, reumatoid artritt, etc.	Nedenfor er 25

Immunoelektroforese av blodserumproteiner tillater detektering av monoklonale (patologiske) IgA, IgM, IgG, kjeder H og L, paraproteiner. Med konvensjonell elektroforese er normal Ig, heterogen i egenskaper, lokalisert i y-sonen, og danner et platå eller et bredt bånd. Monoklonal Ig migrerer hovedsakelig til y-sonen, av og til til sonen β og til og med til a-regionen, hvor de danner en høy topp eller et tydelig avgrenset bånd (M-gradient).

Flere myelomer (Rustitzky-Kahler's sykdom) er den hyppigste paraproteinemiske hemoblastosen; Det oppdages ikke mindre enn kronisk myelo- og lymfocytisk leukemi, lymfogranulomatose og akutt leukemi. Klassen og typen patologisk Ig utskilt av myelom bestemmer den immunokjemiske varianten av sykdommen. Frekvensen av klasser og typer av patologisk Ig i myelom som helhet korrelerer med forholdet mellom klasser og typer av normal Ig hos friske mennesker.

Sammen med økningen i innholdet av patologisk Ig i serum hos pasienter med multiple myelom, bestemmes normalt Ig i en redusert konsentrasjon. Innholdet av totalt protein økes kraftig - opp til 100 g / l. Aktiviteten til prosessen med G-myelom beregnes ved antall plasmocytter i brystpunktet, konsentrasjonen av kreatinin og kalsium i serum (deres økning i kalsium indikerer en sykdomsprogresjon). Konsentrasjonen av M-protein (i urinen kalles Bens-Jones-proteinet), tjener som et kriterium for å evaluere sykdomsprogresjonen i A-myelom. Konsentrasjonen av paraproteiner i serum og urin varierer i løpet av sykdommen under påvirkning av terapi.

For diagnostisering av myelom, er følgende kriterier kreves.

Store kriterier

1. Plasmacytom ved resultat av en biopsi.
2. Plasmocytose i det røde benmarg (mer enn 30% av cellene).
3. Topper av monoklonalt (patologisk) Ig i elektroforeseen av myseprotein: mer enn 35 g / l for toppen av IgG eller mer enn 20 g / l for toppen av IgA. Ekskresjon av k- og λ-kjeder i mengden 1 g / dag eller mer, avslørt ved urinelektroforese hos en pasient uten amyloidose.

Små kriterier

1. Plasmocytose i det røde knoglemarv på 10-30% av cellene.
2. Peak PIg i serum i en mengde mindre enn det som er angitt ovenfor.
3. Dødelige lesjoner av bein.
4. Konsentrasjonen av normal IgM er under 0,5 g / l, IgA er under 1 g / l, eller IgG er under 0,6 g / l.

For diagnosen multiple myeloma er minst 1 stort og 1 lite kriterium eller 3 små kriterier kreves, med de obligatoriske kriteriene gitt i punkt 1 og 2.

For å bestemme myelomstadiet brukes standardiseringssystemet Dury-Salmon, som reflekterer volumet av svulstlesjon.

Alle grupper myelomer inndelt i underklasser avhengig av tilstanden av nyrefunksjonen: A - konsentrasjonen av serum kreatinin mindre enn 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Ved høye konsentrasjoner av myelom-p- ₂ mikroglobulin i serum (over 6000 ng / ml) tyder på en dårlig prognose, samt høy aktivitet av LDH (større enn 300 IU / L, posing reaksjonen ved 30 ° C), anemi, nyresvikt, hyperkalsemi, hypoalbuminemi og et stort tumorvolum.

Sykdommer i lungene (Bence-Jones myeloma) utgjør omtrent 20% av myelomsaker. Med Bence-Jones myelom blir det utelukkende dannet frie lette kjeder som oppdages i urinen (Bence-Jones protein), i fravær av serumpatologisk Ig (M-gradient).

Stadier av flere myelomer

stadium	kriterier	Tumorvekt (antall celler), x10 12 / m 2
jeg	Liten myelom med følgende kriterier: Konsentrasjonen av hemoglobin i blodet er høyere enn 100 g / l; Konsentrasjonen av totalt kalsium i blodserumet er normalt (<3 mmol / l); Ingen endringer i bein under radiografi eller ensom plasmacytom av beinet; Lav konsentrasjon av paraproteiner i blodserum (IgG under 50 g / l, IgA under 30 g / l); L-kjeder (Bens-Jones protein) i urin mindre enn 4 g / 24 timer	<0.6
II	Mellomliggende myelom (kriteriene er mellom stadier I og III)	0,6-1,2
III	Et stort myelom med ett eller flere av følgende kriterier: Konsentrasjonen av hemoglobin i blodet er under 85 g / l; Konsentrasjonen av totalt kalsium i serum over 12 mg% (3 mmol / l); Omfattende lesjon av skjelettet eller hovedbruddene; Høy konsentrasjon av paraproteiner i blodserum (IgG mer enn 70 g / l, IgA over 50 g / l); L-kjeder (Bens-Jones protein) i urin mer enn 12 g / 24 timer.	> 1,2

De sjeldne immunokjemiske utførelsesformer omfatter ikke-sekretoriske myelom myelom paraproteins ved hvilken bare kan påvises i cytoplasma av myelomceller og diklonovye myeloma og myelom-M.

Waldenstrøms makroglobulinemi - subleukemic kronisk leukemi, B-celle-opprinnelse, morfologisk representert av lymfocytter, plasmaceller, og alle slike overgangsformer av celler som syntetiserer RIgM (makroglobulin). Svulsten har lav grad av malignitet. I benmargsprolifereringsanalysen detektere små basofile lymfocytter (plasmacytoid lymfocytter) økt antall mastceller. I electrophoregram serumproteiner avsløre M-gradient sone β- eller y-globuliner, i det minste paraprotein vil da vandre i et elektrisk felt mens rester på plass. Immunokemisk representerer han PIgM med en type lettkjede. Konsentrasjonen av PIgM i serum med Waldenstroms makroglobulinemi varierer fra 30 til 79 g / l. Hos 55-80% av pasientene er det funnet et Bens-Jones protein i urinen. Konsentrasjonen av normalt Ig i blodet reduseres. Nyresvikt utvikler sjeldent.

Lymfomer. IgM-sekreterende lymfomer registreres oftest, det andre stedet er opptatt av paraproteinemiske lymfomer som utskiller IgG, lymfomer med IgA paraproteinemi er ekstremt sjeldne. Reduksjon i konsentrasjonen av normalt Ig (vanligvis i liten grad) med lymfomer registreres hos de fleste pasienter.

Sykdommer i tunge kjeder - B-celle lymfatiske svulster, ledsaget av produksjon av monoklonale fragmenter av tunge kjeder Ig. Sykdommer i tunge kjeder er svært sjeldne. Det er 4 typer tungkjede sykdom: a, y, μ, δ. Sykdommen i tunge kjeder y forekommer vanligvis hos menn yngre enn 40 år, preget av en økning i leveren, milt, lymfeknuter, ødem i myk gane og tunge, erytem, feber. Ødeleggelsen av bein, som regel, utvikler seg ikke. Konsentrasjonen av patologisk globulin i blodserumet er lavt, ESR er normalt. Lymfoidceller og plasmaceller med forskjellig grad av modenhet finnes i benmargen. Sykdommen går fort og slutter med døden innen noen få måneder. Sykdom av tunge kjeder oppdages hovedsakelig hos eldre, det er oftere manifestert av hepatosplenomegali. Substrate tumor - lymfoide elementer av varierende grad av modenhet. Enkelte tilfeller av tungkjede sykdom δ er beskrevet, den fortsetter som et myelom. Alvorlig kjedesykdom a er den vanligste formen som utvikler seg hovedsakelig hos barn og personer under 30 år, 85% av tilfellene er rapportert i Middelhavet. Immunoelektroforese av blodserum og urin er den eneste metoden for å diagnostisere sykdommen, siden en klassisk M-gradient på elektroforegrammet av serumproteiner ofte er fraværende.

Reaktive paraproteinemia skje i nærvær av en genetisk predisposisjon i respons til bakterielle og virale infeksjoner (hepatitt, CMV-infeksjon) eller en parasittisk infestasjon (leishmaniasis, toksoplasmose, schistosomiasis). Denne formen av monoklonale immunoglobulinopatii registrert ved organtransplantasjon, behandling med cytostatika, arvelig eller ervervet immunsvikt. Transient paraproteinemia kjennetegnes ved lave konsentrasjoner av serum gris, mangel på protein og spormengder av Bence-Jones i urinen.

Associert paraproteinemi følger med en rekke sykdommer i patogenesen som immunmekanismer spiller en rolle: autoimmune sykdommer, svulster, kroniske infeksjoner. Disse sykdommene inkluderer AL-amyloidose og kryoglobulinemi.

Idiopatisk paraproteinemi forekommer hos eldre mennesker og kan være premiemoniske forhold. I slike tilfeller er det nødvendig med en grundig undersøkelse for å identifisere den første fasen av sykdommen og langvarig dynamisk observasjon.

Symptomene inkluderer godartet paraproteinemia: nei Bence-Jones-protein, forandringer i konsentrasjonen av normal-Ig, antallet av plasmaceller i benmargen punktvis mindre enn 15%, mindre enn 20% lymfocytter, er serumparaprotein-konsentrasjon under 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],