Hvordan behandles non-Hodgkins lymfomer?

Av grunnleggende betydning er tilstrekkelig behandling av initiale syndromer forårsaket av svulstens lokalisering og masse (kompresjonssyndromer) og metabolske forstyrrelser på grunn av dens oppløsning (tumorlysesyndrom). Ved non-Hodgkins lymfom starter terapeutiske tiltak umiddelbart etter innleggelse av pasienten på sykehuset med å sikre venøs tilgang, bestemme behovet for og arten av infusjon og antibakteriell behandling. Initial behandling av non-Hodgkins lymfom utføres gjennom et perifert kateter, kateterisering av den sentrale venen utføres under generell anestesi samtidig med diagnostiske prosedyrer. Overvåking av biokjemiske parametere er obligatorisk for rettidig oppdagelse av metabolske forstyrrelser.

Grunnlaget for effektiv behandling av non-Hodgkins lymfomer hos barn er polykjemoterapi. Behandlingsregimene og intensiteten av disse bestemmes av sykdomsvarianten og -stadiet. For alle non-Hodgkins lymfomer hos barn er forebygging av nevroleukemi obligatorisk. Lokal (på lesjonsstedet) strålebehandling brukes ikke, bortsett fra i sjeldne tilfeller (for å redusere tumormassen ved kompresjonssyndrom).

Ulike land tilbyr omtrent de samme effektive behandlingsprogrammene for ikke-Hodgkins lymfomer hos barn. I Europa er dette protokollene til BFM-gruppen (Tyskland, Østerrike) og SFOP (Frankrike). Programmer basert på BFM-gruppens protokoller fra 1990 og 1995 er mye brukt, men dessverre ikke alltid på en enhetlig og korrekt måte.

Behandlingsprogrammer for ulike typer ikke-Hodgkins lymfomer varierer. De avhenger av svulstens histologiske struktur og immunfenotype. Lymfoblastiske lymfomer fra forløperceller (hovedsakelig T-, sjeldnere B-avstamning) bør behandles på samme måte, uavhengig av immunologisk tilknytning. En annen taktikk brukes for de fleste ikke-Hodgkins lymfomer hos barn med en mer moden B-celle-immunofenotype - Burkitts lymfom og store B-celle lymfomer. En egen protokoll foreslås innenfor rammen av BFM for anaplastisk storcellet og perifert T-celle lymfom. Dermed får de fleste barn med ikke-Hodgkins lymfomer (ca. 80 %) behandling i henhold til en av to grunnleggende protokoller:

• for B-celle ikke-Hodgkins lymfomer og for B-celle akutt lymfatisk leukemi;
• for ikke-B-celle lymfoblastiske ikke-Hodgkin-lymfomer.

Behandling av den siste gruppen av svulster er ikke en enkel oppgave, den er ennå ikke vellykket nok. Det er nødvendig å utvikle nye programmer som bruker andre grupper av legemidler, immunterapi.

[ 1 ], [ 2 ]

Grunnleggende elementer i programmatisk polykjemoterapi

Lymfoblastiske lymfomer fra forløperceller, hovedsakelig T-celler, sjeldnere ikke-Hodgkins lymfomer fra B-celleavstamning:

• et langvarig kontinuerlig kur med polykjemoterapi, likt programmer for behandling av akutt lymfatisk leukemi ved bruk av glukokortikosteroider, vinkristin, cyklofosfamid, metotreksat, etc. (total varighet 24–30 måneder);
• basiske legemidler - antracyklinderivater:
• kontinuerlig vedlikeholdsbehandling med merkaptopurin og metotreksat i 1,5–2 år;
• Intensiteten av den innledende fasen av terapien bestemmes av sykdomsstadiet;
• Forebygging og behandling av CNS-skader inkluderer obligatorisk endolumbar administrering av cytostatika (cytarabin og metotreksat) og glukokortikosteroider i alderstilpassede doser, samt kranial bestråling i en dose på 12–24 Gy for pasienter med lymfom i stadium III–IV.

B-celle ikke-Hodgkins lymfomer (Burkitts og Burkitt-lignende lymfom, diffuse store B-celle lymfomer):

• 5-6-dagers kurer med høydose polykjemoterapi i et strengt definert regime;
• De viktigste legemidlene er høydose metotreksat og cyklofosfamid (fraksjonering);
• den cytostatiske belastningen (antall kurer) bestemmes av sykdomsstadiet, svulstens masse (beregnet basert på LDH-aktivitet) og muligheten for fullstendig reseksjon;
• støttende terapi brukes ikke;
• total behandlingsvarighet - 2-6 kurer fra 1 til 6 måneder;
• forebygging av CNS-skade ved endolumbar administrering av cytostatika.

Ved behandling av CNS-lesjoner er bruk av Omayo-reservoaret indisert. For høyrisikopasienter (stadium IV og akutt lymfatisk leukemi av B-celler), er det nødvendig å avgjøre muligheten for allogen eller autogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, bruk av målrettet immunterapi og andre eksperimentelle tilnærminger, i fravær av fullstendig remisjon innenfor tidsrammene spesifisert i protokollen.

Legemidlet rituximab (mabthera), som dukket opp de siste årene og inneholder humaniserte anti-CD20-antistoffer, har vist gode resultater i behandlingen av aggressive B-cellelymfomer hos voksne. Legemidlet gjorde det mulig å overvinne svulstens refraktæritet uten å ha en uttalt toksisk effekt på pasienten. Studier gjennomføres med inkludering av rituximab i polykjemoterapiprogrammer for barn med akutt lymfatisk leukemi av B-celle, med refraktært forløp og tilbakefall av B-celle ikke-Hodgkins lymfomer.

Behandlingsprotokollen for anaplastisk storcellet lymfom gjentar praktisk talt de ovennevnte elementene i et polykjemoterapiforløp uten påfølgende støtte. Intensiteten av polykjemoterapien er lavere enn i protokollen for B-celle ikke-Hodgkins lymfom, hovedsakelig på grunn av en lavere dose metotreksat (med unntak av stadium IV av sykdommen, som sjelden observeres ved denne typen lymfom).

Kureringsraten (5-års hendelsesfri overlevelse) hos barn med hovedtypene av ikke-Hodgkins lymfom er, avhengig av sykdomsstadiet, omtrent 80 %: med lokaliserte svulster i stadium I og II er overlevelsesraten nesten 100 %, i "avanserte" stadier (III og IV), spesielt med CNS-skade, er dette tallet lavere - 60-70 %. Derfor er det ekstremt viktig å oppdage sykdommen i tide og starte behandling i de tidlige stadiene av sykdommen, bruke den mest radikale terapien, og også se etter nye måter å påvirke svulsten på.

Behandling av tilbakefallende ikke-Hodgkins lymfom

Behandling av tilbakefall av ikke-Hodgkins lymfom er en vanskelig oppgave, og ved Burkitts lymfom er den praktisk talt håpløs. Ved andre typer lymfom er behandlingseffektiviteten ved tilbakefall også svært lav. I tillegg til intensiv polykjemoterapi kan eksperimentelle metoder brukes i behandlingen av tilbakefall - immunterapi med antistoffer mot tumor-B-celler (rituximab) og hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Behandlingsprotokoller for barnelymfomer inkluderer detaljert utvikling av diagnostiske og terapeutiske tiltak som tar hensyn til sykdomsforløpets egenskaper, mulige hastesituasjoner, samt anbefalinger for å vurdere effektiviteten av behandlingen og dynamisk overvåking av pasienter etter at den er fullført. Implementering av programterapi er mulig med streng overholdelse ikke bare av polykjemoterapiregimer, men også av hele komplekset av de ovennevnte tiltakene i spesialiserte avdelinger som en del av tverrfaglige høyt kvalifiserte barnesykehus. Bare denne tilnærmingen lar oss oppnå gode behandlingsresultater for ikke-Hodgkins lymfom - en svært ondartet og en av de vanligste onkologiske sykdommene i barndommen.