Huntersyndrom

Hunters syndrom er en genetisk defekt i den intracellulære katabolisme av karbohydrater (glykosaminoglykaner), som blir overført gjennom guttebarn X-tilknyttede arve recessive og forårsaker skjelettforstyrrelser, indre organer og mental retardasjon.

Dette syndromet kalles også type II mucopolysaccharidose og refereres til som lysosomal akkumuleringssykdommer. Ifølge ICD-10 er denne medfødte fermentopati klassifisert som en metabolsk lidelse og har kode E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologi

Ifølge utenlandske eksperter er det bare om lag to tusen levende pasienter som lider av Hunters syndrom over hele verden. 500 av dem bor i USA, 70 i Korea, 20 i Filippinene, og 6 i Irland. En levende pasient ble telt i Chile, Pakistan, India, Palestina, Saudi Arabia, Iran og New Zealand.

En undersøkelse av morbiditet blant britiske menn viste at nivået er omtrent ett tilfelle per 130 000 gutter født i live.

Ifølge andre kilder, i europeiske land, oppdages Hunters syndrom hos en gutt for hver 140-156 tusen levendefødte hannbarn.

Hos kvinnelige barn er sporadiske tilfeller av denne sykdommen ekstremt sjeldne.

[5]

Fører til huntersyndrom

Genetikk har fastslått at årsakene til Hunters syndrom er mutasjonene til IDS-genet (plassert på X-kromosomet, locus Xq28), som koder for I2S-enzymet.

Mukopolysakkarider, også kjent som glykosaminoglykaner (GAG), er karbohydratkomponenten makromolekylære proteinkompleks proteoglykaner, fyller rommet mellom cellene og danne matriksen. Matrix omgiver celler og er faktisk "skjelettet" av vev. Men, som mange andre biokjemiske komponenter i kroppen, gjennomgår proteoglykaner stoffskifte. Spesielt molekyler av to typer - GAG heparansulfat og dermatansulfat - bør via I2S enzymet fjernes sulfat, som ligger i sin sammensetning i form av sulfatert a-L-iduronsyre.

Mangel på dette enzymet under Hunters syndrom resulterer i ufullstendig hydrolyse dermatan- og heparansulfat, og de akkumuleres i lysosomene i cellene i praktisk talt alle vev (hud, brusk, sener, mellomvirvelskiver, bein, blodårer og vegger al.). Dette brudd av katabolismen av glykosaminoglykaner medfører patologiske endringer i strukturen av vevet, og dette i sin tur fører til dannelse av anatomiske defekter og funksjonelle forstyrrelser i forskjellige systemer og organer.

[6], [7], [8], [9], [10]

Risikofaktorer

De åpenbare risikofaktorer arve mucopolysaccaridose type II babyen hann: tilstedeværelsen av en defekt gen på X-kromosomet mor som er sunt (det har et andre X-kromosom kompenserer for gen-mutasjon), men er en bærer av de endrede gen IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenesen

Utforsking patogenesen av Hunters syndrom, endocrinologists som finnes hos pasienter med denne sykdommen mangelen på en klasse av intracellulære enzymer av lysosomale hydrolaser - iduronatsulfatazy (I2S), sørger prosessen for splitting mukopolysakkarider.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Symptomer huntersyndrom

Sykdomsovergangen fra begynnelsestrinnet til den klinisk alvorlige formen varierer mye, og symptomene på Hunters syndromet, det vil si deres tilstedeværelse og grad av manifestasjon, varierer i hvert tilfelle.

Denne medfødte sykdommen refererer til progressive patologier, selv når diagnosen er formulert som en svekket eller mild form. Det er åpenbart at former for manifestasjon av mukopolysakkaridose type II avhenger av arten av de genetiske mutasjonene og bestemmer både alderen av manifestasjonen av sykdommen og alvorlighetsgraden av patologien. Tegn på alvorlig form for Hunters syndrom (type A) er i gjennomsnitt sett i en alder av to og et halvt år og er svært raskt forsterket. Hos pasienter med nedsatt form (type B) kan symptomer vises i fem til åtte år (gjennomsnittlig 4,5 år i statistikk) eller til og med i ungdomsårene.

Det bør være oppmerksom på at de første tegn på Hunter syndrom ved fødselen ikke møter opp, og begynner å bli merkbar etter første leveår. Disse ikke-spesifikke symptomer - hyppige øvre luftveisinfeksjoner, ørebetennelse, inguinal eller umbilikalhernie, så vanskelige å diagnostisere umiddelbart.

Som akkumulering av glykosaminoglykaner i cellene i forskjellige vev fortsetter, er det slike kliniske symptomer på Hunters syndrom som:

• utvidelse og grovhet av ansiktsfunksjoner på grunn av flere dysostoser (fulle lepper, store runde kinn, bred nese med flatt nesebro, fortykket tunge);
• stort hode (makrocephaly);
• forkortelse av den cervicale ryggraden;
• forstørret mage størrelse;
• lav hes stemme (på grunn av utvidelse av vokalledninger);
• hvesende puste
• apné (stopper å puste inn en drøm);
• Feil dannelse av tannkjøttet (store interdentalavstander, fortykkede tannkjøtt);
• fortykkelse og reduksjon av hudens elastisitet;
• papular lesjoner elfenben farge i en nettlignende struktur mellom skulderbladene på baksiden, på sidene av brystet, armer og ben (disse funksjonene er nesten pathognomonic for Hunters syndrom);
• progressiv hørselstap
• utvidelse av leveren og milten (hepatosplenomegali);
• lag i vekst (spesielt merkbar felt på tre år);
• som fører til ataksisk begrensning av leddets mobilitet (bøyningskontrakter på grunn av deformiteter av multiplex og nyanser i strukturen av brusk og sener);
• mental retardasjon;
• psykiske lidelser i form av oppmerksomhetsunderskudd, angrep av aggresjon og angst, søvnforstyrrelser, tvangssykdommer etc.

[22], [23]

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene og komplikasjonene ved den videre opphopningen av GAG i lysosomceller påvirker:

• hjertefunksjonen (på grunn av tykkelsen av ventiler og myokard, kardiomyopatier og valvulære anomalier utvikles);
• luftveiene (utvikling av obstruksjon på grunn av akkumulering av heparan og dermatan sulfat i trakealvev);
• hørsel (total døvhet);
• muskuloskeletale system (spinal deformitet, bekken eller lårbenet dysplasi, håndleddbein, tidlig slitasjegikt, bevegelsesproblemer);
• intellekt og kognitive funksjoner (med irreversibel tilbakegang av mental utvikling);
• CNS og psyke (atferdsproblemer).

I Hunters syndrom type B kan ett organ bli patologisk endret, og intellektuelle evner er nesten ikke påvirket: de oftest krenkende kan mastere verbale ferdigheter og lære å lese. Gjennomsnittlig alder av dødelig utfall av mild sykdom er 20-22 år, men det er en forventet levealder på ca. 40 år eller mer.

Alvorlig form av syndromet fører til en tidligere dødelighet (12-15 år) - som følge av kardiorespiratoriske komplikasjoner.

[24], [25], [26]

Diagnostikk huntersyndrom

Til dags dato inkluderer diagnosen Hunters syndrom:

• Undersøkelse og gjenkjenning av synlige tegn på sykdommen;
• Analyser: Urin på nivået av glykosaminoglykaner og blod på aktiviteten til enzymet I2S;
• hudbiopsi for nærvær av iduronat sulfatase i fibroblaster og bestemmelse av dets funksjonelle anvendelighet.

Genetisk analyse (prenataldiagnose) utføres i tilfelle av familiens historie av syndromet, for hvilket blærens punktering er gjort, og den enzymatiske aktiviteten til I2S i fostervannet undersøkes. Det er også måter å bestemme aktiviteten til dette enzymet i føtalt navlestreng eller i chorionisk villusvev (ved cordocentesis og biopsi).

Instrumental diagnostikk utføres:

• Røntgen av alle bein (for å bestemme anomaliene av ossifikasjon og beindeformiteter);
• Ultralyd i bukhulen;
• spirometri;
• EKG (for påvisning av hjertesykdommer);
• EEG, CT og MR i hjernen (for å oppdage cerebrale forandringer).

[27], [28], [29]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose er ment å skjelne Hunters syndrom fra andre arter mukopolisaharidozaov (lyngeren s syndromer, Sheye, Hurler et al.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), multippel sulfatase-mangel (mukosulfatidozom) etc.

Behandling huntersyndrom

På grunn av patologiens inneboende karakter fokuserer behandlingen av Hunters syndrom på palliativ terapi - for å redusere effektene av forverring av mange kroppsfunksjoner. Det vil si at støttende og symptomatisk behandling ofte fokuserer på kardiovaskulære komplikasjoner og problemer med luftveiene. For eksempel kan kirurgisk behandling i form av mandler og adenoider åpne barnets luftveier og bidra til å lindre respiratoriske komplikasjoner. Men sykdommen utvikler seg, og vevene blir ikke normale, så problemer kan komme tilbake.

I lang tid har den mest effektive tilnærmingen vært transplantasjon av benmargstransplantasjon eller hematopoietiske stamceller - som en ny kilde til det manglende enzymet I2S. En benmargstransplantasjon kan forbedre eller stoppe utviklingen av noen fysiske symptomer i begynnelsen av sykdommen, men med progressiv kognitiv dysfunksjon er denne metoden ubrukelig. Derfor er slike operasjoner med Hunters syndrom sjeldne.

Nå er det lagt vekt på enzymutskiftningsterapi, det vil si langvarig (og i dette tilfellet livslang) administrasjon av det eksogene I2S-enzymet. Det viktigste stoffet for dette syndromet er prepareringen av Elapraza (ELAPRASE), som inneholder et lignende endogent rekombinant lysosomalt enzym til idursulfase. Dette stoffet ble klinisk testet i 2006 og godkjent av FDA.

Barn og ungdom Elaprazu bli administrert ved infusjon inn i en vene en gang i uken - hastighet på 0,5 mg pr kg kroppsvekt. Mulige bivirkninger er manifestert hudreaksjoner, hodepine og svimmelhet, skjelvinger, hetetokter til hodet, uregelmessig blodtrykk, hjertefrekvens sykdommer, åndenød, bronkiale spasmer, smerte i ledd og mageområdet av hevelse av bløtdeler og andre.

En viktig del av behandlingen av Hunters syndrom er en fysikalsk behandlings: et riktig valgt sett av fysisk terapi bidrar til å bevare felles mobilitet i de tidlige stadier av sykdommen, og elektroforese, magnetisk terapi kan bidra til å redusere intensiteten av leddsmerter. Også nedsatt symptomatiske midler og vitaminer for å støtte arbeidet av det kardiovaskulære systemet, lungene, lever, tarm, etc.

Forebygging

Forebygging av medfødte syndrom, som inkluderer mukopolysakkaridose, er kun mulig gjennom prenatal diagnose, samt genetisk undersøkelse av fremtidige foreldre i planlegging av graviditet og rådgivende familier der det allerede er et sykt barn.

For noen barn med Hunters syndrom kan tidlig diagnose være forebygging eller forsinkelse i utviklingen av alvorlige konsekvenser av patologi, selv om ikke ens-erstatningsterapi ikke kan kurere en genetisk defekt.

[30], [31], [32], [33]

Prognose

Selv om behandling kan øke levetiden til barn med denne patologien og forbedre kvaliteten, dør pasienter med alvorlig Huntersyndrom før 15 år. Og i mangel av mentale symptomer kan slike pasienter med alvorlig funksjonshemning leve dobbelt så lenge.