Herpes simplex (herpesinfeksjon) - Årsaker og patogenese

Årsaker til herpes simplex (herpesinfeksjon)

Herpes simplex (herpesinfeksjon) er forårsaket av herpes simplex-virus type 1 og 2 (humant herpesvirus type 1 og 2), familien Herpesviridae, underfamilien Alphaherpesviruses, slekten Simplexvirus.

Herpes simplex-virusgenomet er representert av dobbelttrådet lineært DNA, molekylvekten er omtrent 100 mDa. Kapsidet har en regelmessig form og består av 162 kapsomerer. Replikasjon av viruset og samling av nukleokapsider skjer i kjernen til den infiserte cellen. Viruset har en uttalt cytopatisk effekt, som forårsaker død av berørte celler, men penetrering av herpes simplex-viruset inn i noen celler (spesielt nevroner) er ikke ledsaget av replikasjon av viruset og celledød. Cellen har en hemmende effekt på virusgenomet, som bringer det til en latent tilstand, når virusets eksistens er forenlig med dets normale aktivitet. Etter en tid kan aktivering av virusgenomet med påfølgende replikasjon av viruset forekomme, i noen tilfeller kan herpesutbrudd dukke opp igjen, noe som indikerer reaktivering og overgang fra den latente infeksjonsformen til den manifeste. Genomene til herpes simplex-virus-1 og herpes simplex-virus-2 er 50 % homologe. Begge virusene kan forårsake lesjoner i hud, indre organer, nervesystem og kjønnsorganer. Herpes simplex-virus-2 forårsaker imidlertid mye oftere kjønnslesjoner. Det finnes bevis for at herpes simplex-viruset kan mutere og tilegne seg nye antigene egenskaper.

Herpes simplex-viruset er motstandsdyktig mot tørking og frysing, og inaktiveres innen 30 minutter ved en temperatur på 50–52 °C. Virusets lipoproteinhylster oppløses under påvirkning av alkoholer og syrer.

Konvensjonelle desinfeksjonsmidler har ikke noen betydelig effekt på herpes simplex-viruset. Ultrafiolett stråling inaktiverer viruset raskt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesen av herpes simplex (herpesinfeksjon)

Herpes simplex-viruset kommer inn i menneskekroppen gjennom slimhinner og skadet hud (det finnes ingen reseptorer for viruset i cellene i det keratiniserende epitelet i huden). Reproduksjon av viruset i epitelceller fører til deres død med dannelse av nekrosefokus og vesikler. Fra det primære fokuset migrerer herpes simplex-viruset ved retrograd aksonal transport til de sensoriske gangliene: HSV-1 hovedsakelig til ganglion i trigeminusnerven. HSV-2 - til lumbalgangliene. I cellene i de sensoriske gangliene undertrykkes virusreplikasjonen, og den vedvarer i dem resten av livet. Primærinfeksjon er ledsaget av dannelse av humoral immunitet, hvis intensitet opprettholdes ved periodisk aktivering av viruset og dets penetrering inn i slimhinnene i orofarynx (HSV-1) og kjønnsorganene (HSV-2). I noen tilfeller er reaktivering av viruset ledsaget av kliniske manifestasjoner i form av vesikulære utslett (tilbakefall av herpesinfeksjon). Hematogen spredning av viruset er også mulig, noe som fremgår av forekomsten av generaliserte utslett, skade på sentralnervesystemet og indre organer, samt påvisning av viruset i blodet ved PCR-metoden. Tilbakefall av herpesinfeksjon er assosiert med en reduksjon i nivået av spesifikk immunitet under påvirkning av uspesifikke faktorer (overdreven solindstråling, hypotermi, infeksjonssykdommer, stress).

Som regel isoleres én stamme av herpes simplex-viruset fra én pasient, men hos pasienter med immunsvikt kan flere stammer av samme subtype av viruset isoleres.

Kroppens immunstatus bestemmer i stor grad sannsynligheten for å utvikle sykdommen, alvorlighetsgraden av sykdommen, risikoen for å utvikle en latent infeksjon og virusets vedvarende forekomst, og hyppigheten av påfølgende tilbakefall. Tilstanden til både humoral og cellulær immunitet er viktig. Sykdommen er mye mer alvorlig hos personer med nedsatt cellulær immunitet.

Herpesinfeksjon (herpes simplex) kan forårsake immunsvikttilstander. Bevis på dette er virusets evne til å formere seg i T- og B-lymfocytter, noe som fører til en reduksjon i deres funksjonelle aktivitet.

Epidemiologi av herpes simplex (herpesinfeksjon)

Herpesinfeksjon er utbredt. Antistoffer mot herpes simplex-viruset finnes hos mer enn 90 % av befolkningen over 40 år. Epidemiologien til herpesinfeksjon forårsaket av HSV-1- og HSV-2-virus er forskjellig. Primærinfeksjon med HSV-1 forekommer i de første leveårene (fra 6 måneder til 3 år), og manifesterer seg oftest som vesikulær stomatitt.

Antistoffer mot herpes simplex-virus-2 finnes vanligvis hos personer som har nådd puberteten. Tilstedeværelsen av antistoffer og deres titer korrelerer med seksuell aktivitet. Hos 30 % av personer med antistoffer mot herpes simplex-virus-2 er det indikasjoner i anamnesen på en tidligere eller nåværende infeksjon i kjønnsorganene, ledsaget av utslett.

Kilden til herpes simplex-virus-1 er en person under reaktivering av en herpesinfeksjon med frigjøring av viruset i miljøet. Asymptomatisk frigjøring av herpes simplex-virus-1 med spytt er observert hos 2–9 % av voksne og 5–8 % av barn. Kilden til herpes simplex-virus-2 er pasienter med genital herpes og friske individer hvis genital slimhinnesekresjoner inneholder herpes simplex-virus-2.

Overføringsmekanismene for HSV-1 og HSV-2 er også forskjellige. En rekke forfattere klassifiserer herpes simplex-virus-1 som en infeksjon med en aerosolmekanisme for patogenoverføring. Selv om infeksjon med herpes simplex-virus-1 forekommer i barndommen, i motsetning til andre dråpeinfeksjoner hos barn, er fokalitet (for eksempel i barneinstitusjoner) og sesongmessighet ikke karakteristisk for HSV-1-infeksjon. Virusets viktigste substrater er spytt, sekresjon fra slimhinnen i orofarynx og innholdet i herpesvesikler, det vil si at overføring av viruset skjer ved direkte eller indirekte (leker, servise, andre spyttdekkede gjenstander) kontakt. Skader på luftveiene og tilstedeværelsen av katarralfenomener som sikrer luftbåren overføring av patogenet er av liten betydning.

Hovedmekanismen for overføring av herpes simplex-virus-2 er også kontakt, men det skjer hovedsakelig gjennom seksuell kontakt. Siden overføring av herpes simplex-virus-1 også er mulig gjennom seksuell kontakt (oral-genital kontakt), klassifiseres herpesinfeksjon som en seksuelt overførbar sykdom. HSV kan påvises i spytt og kjønnsorganer hos klinisk friske individer. Ved aktive infeksjonsmanifestasjoner øker imidlertid hyppigheten av virusutskillelse flere ganger, og virustiteren i det berørte vevet øker med 10–1000 ganger eller mer. Transplacental overføring av viruset er mulig hvis en gravid kvinne har et tilbakefall av herpesinfeksjon, ledsaget av viremi. Imidlertid skjer fosterinfeksjon oftere under passasjen gjennom fødselskanalen.

Viruset kan overføres ved blodtransfusjon og organtransplantasjon. Mottakeligheten er høy. Som følge av en herpesinfeksjon dannes det ikke-steril immunitet, som kan forstyrres på grunn av ulike endo- og eksogene årsaker.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]