Diagnostisering av autoimmune leversykdommer

Autoimmune mekanismer spiller en viktig rolle i patogenesen til en rekke leversykdommer: kronisk aktiv hepatitt, kronisk autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun kolangitt. Et viktig tegn på nedsatt immunitet ved kronisk aktive leversykdommer er forekomsten av autoantistoffer i blodet som reagerer med ulike antigene komponenter i celler og vev.

Autoimmun kronisk hepatitt (en variant av kronisk aktiv hepatitt) er en heterogen gruppe av progressive inflammatoriske leversykdommer. Syndromet med autoimmun kronisk hepatitt er karakterisert ved kliniske symptomer på leverbetennelse som varer i mer enn 6 måneder og histologiske forandringer (nekrose og infiltrater av portalfelt). Følgende trekk er karakteristiske for autoimmun kronisk hepatitt.

• Sykdommen observeres hovedsakelig hos unge kvinner (85 % av alle tilfeller).
• Endringer i resultatene av tradisjonelle laboratorieparametere manifesteres i form av akselerert ESR, moderat leukopeni og trombocytopeni, anemi av blandet genese - hemolytisk (positiv direkte Coombs-test) og omfordeling;
• Endringer i leverfunksjonstester karakteristiske for hepatitt (bilirubin økt 2–10 ganger, transaminaseaktivitet 5–10 ganger eller mer, de Ritis-koeffisient mindre enn 1, alkalisk fosfataseaktivitet økt litt eller moderat, økt AFP-konsentrasjon, korrelert med sykdommens biokjemiske aktivitet).
• Hypergammaglobulinemi med et nivå som overstiger normen med 2 ganger eller mer (vanligvis polyklonalt med en overveiende økning i IgG).
• Negative resultater av studien for serologiske markører for viral hepatitt.
• Negativ eller lav titer av antistoffer mot mitokondrier.

Primær biliær cirrhose, som manifesterer seg som lavsymptomatisk kronisk destruktiv ikke-purulent kolangitt, som ender med dannelsen av cirrhose, er også en autoimmun leversykdom. Hvis primær biliær cirrhose tidligere ble ansett som en sjelden sykdom, har forekomsten nå blitt ganske betydelig. Den økte hyppigheten av diagnose av primær biliær cirrhose forklares med innføringen av moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Det mest karakteristiske trekket ved primær biliær cirrhose er en økning i aktiviteten til alkalisk fosfatase, vanligvis mer enn 3 ganger (hos noen pasienter kan den være innenfor normalområdet eller litt økt) og GGT. Alkalisk fosfataseaktivitet har ingen prognostisk verdi, men reduksjonen gjenspeiler en positiv respons på behandlingen. ASAT- og ALT-aktiviteten er moderat økt (transaminaseaktivitet, 5-6 ganger høyere enn normalt, er ikke karakteristisk for primær biliær cirrhose).

Primær skleroserende kolangitt er en kronisk kolestatisk leversykdom av ukjent etiologi, karakterisert ved ikke-purulent destruktiv betennelse, oblitererende sklerose og segmental dilatasjon av intra- og ekstrahepatiske galleganger, noe som fører til utvikling av biliær cirrhose, portal hypertensjon og leversvikt. Primær skleroserende kolangitt er karakterisert ved stabilt kolestasesyndrom (vanligvis minst en dobling av nivået av alkalisk fosfatase), nivået av transaminaser i blodet er forhøyet hos 90 % av pasientene (ikke mer enn 5 ganger). Konseptet med primær skleroserende kolangitt som en autoimmun sykdom med genetisk predisposisjon er basert på identifisering av familiære tilfeller, en kombinasjon med andre autoimmune sykdommer (oftest med uspesifikk ulcerøs kolitt), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet, og påvisning av autoantistoffer (antinukleære, mot glatte muskler, mot nøytrofil cytoplasma).

Autoimmun kolangitt er en kronisk kolestatisk leversykdom forårsaket av immunsuppresjon. Det histologiske bildet av levervevet ved denne sykdommen er nesten identisk med primær biliær levercirrhose, og antistoffspekteret inkluderer økte titere av antinukleære og antimitokondrielle antistoffer. Autoimmun kolangitt er tilsynelatende ikke en variant av primær skleroserende kolangitt.

Tilstedeværelsen av antinukleære antistoffer hos pasienter med kronisk autoimmun hepatitt er en av hovedindikatorene som gjør det mulig å skille denne sykdommen fra langvarig viral hepatitt. Disse antistoffene påvises i 50–70 % av tilfellene med aktiv kronisk (autoimmun) hepatitt og i 40–45 % av tilfellene med primær biliær cirrhose. Samtidig kan antinukleære antistoffer finnes i lave titere hos praktisk talt friske personer, og titeren øker med alderen. De kan oppstå etter inntak av visse medisiner, som prokainamid, metyldopa, visse antituberkulosemedisiner og psykotrope legemidler. Svært ofte øker titeren av antinukleære antistoffer hos friske kvinner under graviditet.

For å bekrefte den autoimmune naturen til leverskade og for å utføre differensialdiagnostikk av ulike former for autoimmun hepatitt og primær biliær cirrhose, er det utviklet diagnostiske tester som tillater bestemmelse av antimitokondrielle antistoffer (AMA), antistoffer mot glatt muskulatur, antistoffer mot leverspesifikt lipoprotein og levermembranantigen, antistoffer mot mikrosomalt lever- og nyreantigen, antistoffer mot nøytrofiler, etc.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]