Diagnose av autoimmun leversykdom

Autoimmune mekanismer spiller en viktig rolle i patogenesen av en rekke forskjellige leversykdommer: kronisk aktiv hepatitt, kronisk autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, autoimmun cholangitt. Et viktig tegn på nedsatt tilstand av immunitet ved kronisk aktive leversykdommer er utseendet i blodet av autoantistoffer som reagerer med forskjellige antigene komponenter i celler og vev.

Autoimmun kronisk hepatitt (en variant av kronisk aktiv hepatitt) er en heterogen gruppe av progressive inflammatoriske leversykdommer. Syndromet av autoimmun kronisk hepatitt er preget av kliniske symptomer på leverbetennelse som varer mer enn 6 måneder, og histologiske endringer (nekrose og infiltrater av portalfelt). For autoimmun kronisk hepatitt er følgende egenskaper karakteristiske.

• Sykdommen observeres hovedsakelig hos unge kvinner (85% av alle tilfeller).
• Endringer i resultatene av konvensjonelle laboratorieparametre manifestert som akselereres ESR, moderat alvorlig leukopeni og trombocytopeni, anemi blandet genesis - Hemolytisk (positiv direkte Coombs test) og omfordeling;
• Endringer i resultatene fra leverprøver iboende hepatitt (bilirubin øket 2-10 ganger, transaminaseaktivitet 5-10 ganger eller mer, er de Ritis koeffisient mindre enn 1, øket alkalisk fosfatase aktivitet svakt til moderat, økning av konsentrasjonen av AFP, ved å korrelere med sykdomsaktivitet biokjemisk ).
• Hypergammaglobulinemi overskrider normen er 2 ganger eller mer (vanligvis polyklonal med en overvektig økning i IgG).
• Negative resultater av studien for serologiske markører av viral hepatitt.
• Negativ eller lav titer av antistoffer mot mitokondrier.

Autoimmune sykdommer i leveren inkluderer primær biliær cirrhose, som manifesterer seg i form av en lav-symptomatisk kronisk destruktiv nefrotisk kolangitt, som ender med dannelsen av cirrose. Hvis før den primære biliær cirrhosis ble vurdert som en sjelden sykdom, er dens utbredelse nå blitt svært signifikant. Økningen i diagnosen primær biliær cirrhose skyldes innføring av moderne laboratorieforskningsmetoder i klinisk praksis. Den mest karakteristiske for primær biliær cirrhose er en økning i aktiviteten av alkalisk fosfatase, vanligvis mer enn 3 ganger (hos enkelte pasienter kan det være innenfor normen eller litt økt) og GGTP. Aktiviteten av alkalisk fosfatase har ingen prognostisk betydning, men reduksjonen reflekterer en positiv respons på behandlingen. Aktiviteten til AST og ALT er moderat forhøyet (transaminaseaktivitet, 5-6 ganger høyere enn normalt, er ikke karakteristisk for primær biliær cirrose).

Primær skleroserende kolangitt - kronisk cholestatisk leversykdom av ukjent etiologi, karakterisert nonsuppurative ødeleggende inflammasjon, oblitererende segmental sklerose og dilatasjon av intra- og ekstrahepatiske galleganger, som fører til utvikling biliær cirrhose, portal hypertensjon og leversvikt. For primær skleroserende kolangitt karakterisert ved stabil kolestase (vanligvis ikke mindre enn to gangers økning av alkalisk fosfatase) syndrom, blodtransaminaser øket i 90% av pasientene (ikke mer enn 5 ganger). Konseptet med primær skleroserende kolangitt som en autoimmun sykdom med genetisk disposisjon, basert på identifisering av familiære tilfeller kombinasjon med andre autoimmune sykdommer (oftest med ulcerøs kolitt), forstyrrelser i cellulær og humoral immunitet, identifisering av autoantistoffer (antinukleære, en glatt muskulatur, cytoplasma av nøytrofiler ).

Autoimmun kolangitt er en kronisk kolestatisk leversykdom forårsaket av immunosuppresjon. Det histologiske bildet av leveren vevet i denne sykdommen er nesten identisk med den primære biliær cirrhosis, og antistoffspektret inkluderer forhøyede titere av antinuclear og antimitokondrielle antistoffer. Autoimmun kolangitt er tilsynelatende ikke en variant av primær skleroserende kolangitt.

Tilstedeværelsen av antinucleare antistoffer hos pasienter med kronisk autoimmun hepatitt er en av hovedindikatorene som gjør det mulig å skille denne sykdommen fra langvarig viral hepatitt. Disse antistoffene oppdages i 50-70% tilfeller av aktiv kronisk (autoimmun) hepatitt og hos 40-45% av tilfellene med primær biliær cirrhose. Samtidig, i lave titere, kan anti-nukleare antistoffer forekomme hos praktisk sunne mennesker, og deres titer øker med alderen. De kan vises etter å ha tatt visse medisiner, for eksempel prokainamid, metyldopa, visse anti-tuberkulose og psykotrope legemidler. Svært ofte blir titer av anti-nukleare antistoffer økt hos friske kvinner under graviditeten.

For å bekrefte autoimmune leverskade og den differensielle diagnose av forskjellige former av autoimmun hepatitt og primær biliær cirrhose utviklet for diagnostiske tester for å fastslå antimitochondrial antistoff (AMA), og antistoffer for å glatte muskelceller antistoffer mot leverspesifikk lipoprotein og antigen membran lever, antistoffer til mikrosomalt antigen lever og nyre, antistoffer mot nøytrofiler, etc.

[1], [2], [3], [4], [5]