Cystinuri

Cystinuri er en arvelig defekt i nyretubuli der resorpsjonen av aminosyren cystin er svekket, utskillelsen i urinen øker, og cystinsteiner dannes i urinveiene. Symptomer inkluderer utvikling av nyrekolikk på grunn av steindannelse og muligens urinveisinfeksjon eller manifestasjoner av nyresvikt. Diagnosen er basert på å bestemme utskillelsen av cystin i urinen. Behandling av cystinuri inkluderer å øke det daglige væskevolumet som konsumeres og alkalisering av urinen.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsaker til cystinuri

Cystinuri arves autosomalt recessivt. Hos heterozygote bærere kan man observere økt urinutskillelse av cystin, men sjelden tilstrekkelig til å danne steiner.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofysiologi av cystinuri

Den primære defekten er en begrensning av tubulær reabsorpsjon av cystin i nyrene, noe som øker konsentrasjonen i urinen. Cystin er dårlig løselig i sur urin, så hvis konsentrasjonen i urinen overstiger løseligheten, dannes cystinkrystaller i urinen, som deretter danner cystinsteiner.

Reabsorpsjonen av to essensielle aminosyrer (lysin, ornitin, arginin) er også svekket, noe som ikke forårsaker betydelige problemer, siden disse aminosyrene har et alternativt transportsystem uavhengig av cystintransportsystemet. Dessuten er disse aminosyrene mer løselige i urin enn cystin, og deres økte utskillelse fører ikke til krystallutfelling og steindannelse. Absorpsjonen av dem i tynntarmen (og absorpsjonen av cystin) er også redusert.

Symptomer på cystinuri

Symptomer på cystinuri, oftest nyrekolikk, oppstår vanligvis mellom 10 og 30 år. UVI og nyresvikt på grunn av obstruktiv uropati kan utvikle seg.

Radiopake cystinsteiner dannes i nyrebekkenet eller urinblæren. Hjortestein er vanlige. Cystin kan forekomme i urinen som gulbrune sekskantede krystaller. Store mengder cystin i urinen kan påvises ved hjelp av cyanidnitroprussid-testen. Diagnosen bekreftes ved å påvise daglig utskillelse av cystin på over 400 mg/dag (normalt mindre enn 30 mg/dag).

Behandling av cystinuri

Etter hvert utvikler det seg vanligvis nyresvikt i sluttstadiet. Senking av cystinkonsentrasjoner i urinen reduserer nyreskade. Dette oppnås ved å øke urinvolumet. Væskeinntaket bør være tilstrekkelig til å produsere en urinproduksjon på omtrent 3 til 4 liter per dag. Hydrering er spesielt viktig om natten når urinens pH synker. Alkalinisering av urinen til en pH større enn 7,4 med natrium- eller kaliumbikarbonat 1 mEq/kg oralt to ganger daglig og acetazolamid 5 mg/kg (opptil 250 mg) oralt om natten øker cystinløseligheten betydelig. Hvis høyt væskeinntak og urinalkalinisering ikke reduserer steindannelse, kan andre midler prøves. Penicillamin (7,5 mg/kg 4 ganger daglig og 250 til 1000 mg oralt 4 ganger daglig hos eldre barn) er effektivt, men toksiske effekter begrenser bruken. Omtrent 1/2 av pasientene utvikler toksiske manifestasjoner som feber, utslett, artralgi eller sjeldnere nefrotisk syndrom, pancytopeni eller SLE-lignende reaksjoner. Cystinuri kan behandles med kaptopril (0,3 mg/kg oralt 3 ganger daglig), men det er ikke like effektivt som penicillamin, men er betydelig mindre giftig.