Tay-Sachs og Sandhoffs sykdommer

Tay-Sachs og Sandhoff sykdommer er sfingolipidoser forårsaket av heksosaminidasemangel, som fører til alvorlige nevrologiske manifestasjoner og tidlig død hos barnet.

Gangliosider er komplekse sfingolipider som finnes i hjernen. Det finnes to hovedformer, GM1 og GM, som begge kan være assosiert med lysosomale lagringssykdommer; det finnes fire hovedtyper av GM-gangliosidose, som hver kan være forårsaket av et stort antall forskjellige mutasjoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tay-Sachs sykdom

Mangel på heksosaminidase A fører til akkumulering av GM i hjernen. Arvegang er autosomal recessiv; bærerskap for de vanligste mutasjonene er anslått til 1/27 friske voksne av østeuropeisk (ashkenazi) jødisk avstamning, selv om andre mutasjoner er vanlige i noen fransk-kanadiske og cajun-populasjoner.

Barn med Tay-Sachs sykdom begynner å vise forsinket psykomotorisk utvikling etter 6 måneders alder, og utvikler alvorlige kognitive og motoriske svekkelser som fører til anfall, redusert intelligens, lammelse og død innen 5-årsalderen. Kirsebærrøde flekker på fundus er vanlige.

Diagnosen er klinisk og kan bekreftes ved enzymtesting. I mangel av effektiv behandling fokuserer terapien på bærerscreening av voksne i fertil alder i høyrisikogrupper (ved enzymaktivitet og mutasjonsidentifisering) i kombinasjon med genetisk veiledning.

Sandhoffs sykdom

Kombinert mangel på heksosaminidase A og B er observert. Kliniske manifestasjoner inkluderer progressiv hjernedegenerasjon som begynner ved 6 måneders alder, med blindhet, kirsebærrøde flekker på fundus og hyperakusis. Sykdommen er praktisk talt umulig å skille fra Tay-Sachs sykdom i forløp, diagnose og behandling, bortsett fra at den også har visceral involvering (hepatomegali og beinforandringer) og mangler etniske assosiasjoner.