Avhengighet: årsaker til utvikling

Årsaker til avhengighet

Når narkomaner blir spurt hvorfor de tar dette eller det stoffet, svarer de fleste at de vil få en "buzz". Ved dette betyr en endret tilstand av bevissthet preget av følelser av glede eller eufori. Naturen til de oppnådde opplevelsene varierer betydelig, avhengig av hvilken type substanser som benyttes. Noen rapporterer at de tar narkotika for å slappe av, bli kvitt stress eller depresjon. Svært sjelden er det en situasjon hvor pasienten i lang tid tar smertestillende midler for å bli kvitt kronisk hodepine eller ryggsmerter, og mister kontrollen over bruken. Likevel, hvis hvert tilfelle blir analysert mer nøye, så er et enkelt svar umulig. Nesten alltid kan du finne flere grunner som førte til dannelsen av avhengighet. Disse faktorene kan deles inn i tre grupper: relatert til selve stoffet, personen som bruker den ("mesteren") og eksterne forhold. Det ligner smittsomme sykdommer, når muligheten for infeksjon av en person i kontakt med patogenet avhenger av flere faktorer.

[1], [2], [3], [4]

Faktorer relatert til arten av det psykoaktive stoffet

Psykoaktive stoffer varierer i deres evne til umiddelbart å fremkalle hyggelige opplevelser. Ved bruk av stoffer som raskt forårsaker en intens følelse av glede (eufori), blir avhengighet lettere dannet. Dannelse av avhengighet er knyttet til mekanismen for positiv forsterkning, på grunn av hvilken en person har en trang til å ta stoffet igjen og igjen. Jo sterkere stoffets evne til å aktivere mekanismen for positiv forsterkning, jo høyere er risikoen for misbruk. Legemiddelets evne til å aktivere mekanismen for positiv forsterkning kan vurderes på en eksperimentell modell. Til dette formål plasseres laboratoriedyr med intravenøse katetre gjennom hvilke stoffet må gå inn. Katetrene er koblet til en elektrisk pumpe, arbeidet som dyrene kan regulere gjennom en spesiell spak. Som regel har dyr som rotter og aper en tendens til å administrere de stoffene som forårsaker avhengighet hos mennesker, og forholdet mellom deres aktivitet er omtrent det samme. Dermed kan ved hjelp av en slik eksperimentell modell stoffets evne til å indusere avhengighet vurderes.

De forsterkende egenskapene til medikamenter er forbundet med deres evne til å øke nivået av dopamin i visse områder av hjernen, spesielt i nukleobatteriene (AE). Kokain, amfetamin, etanol, opioider og nikotin er i stand til å øke nivået av ekstracellulær dopamin i PO. Ved hjelp av mikrodialyse er det mulig å måle nivået av dopamin i ekstracellulært væske hos rotter som beveger seg fritt eller tar narkotiske stoffer. Det viste seg at både i å oppnå søt mat og muligheten til å utføre samleie i hjernestrukturene, var det en tilsvarende økning i innholdet av dopamin. Tvert imot har narkotika som blokkerer dopaminreseptorer en tendens til å forårsake ubehagelige opplevelser (dysforia); verken dyr eller mennesker selvstendig tar disse stoffene gjentatte ganger. Selv om årsakssammenhenget mellom nivået av dopamin og eufori eller dysfori ikke er helt etablert, vitner resultatene av studier av legemidler av forskjellige klasser til dette forholdet.

Flere uavhengige faktorer som påvirker begynnelsen og fortsettelsen av bruken av psykoaktive stoffer, utviklingen av misbruk og avhengighet

"Agent" (psykoaktivt stoff)

• tilgjengelighet
• pris
• Graden av rensing og aktivitet
• Administrasjonsruten
• Tygge (absorpsjon gjennom munnhulen i munnhulen) Svelging (absorpsjon i mage-tarmkanalen) Intranasal
• Parenteral (intravenøs subkutan eller intramuskulær) Innånding
• Graden av oppstart og oppsigelse av effekten (farmakokinetikken) bestemmes samtidig av stoffets natur og egenskapene ved menneskets metabolisme

"Boss" (en person som bruker et psykoaktivt stoff)

• arvelighet
• Medfødt toleranse
• Utviklingsgraden av oppnådd toleranse
• Sannsynlighet for å oppleve beruselse som nytelse
• Psykiske symptomer
• Tidligere erfaring og forventninger
• Helling til risikoadferd

onsdag

• Sosiale forhold
• Forhold i sosiale grupper Peer-innflytelse, rollemodeller
• Tilgang til andre måter å skaffe seg fornøyelse eller underholdning på
• Muligheter for arbeid og utdanning
• Tilstandsreflekse stimuli: Eksterne faktorer er forbundet med å ta stoffet etter at det er gjenbrukt i samme miljø

Stoffer med rask virkning fører ofte til avhengighet. Effekten som oppstår kort tid etter å ha tatt et slikt stoff, er sannsynligvis i stand til å starte en sekvens av prosesser som til slutt fører til tap av kontroll over bruken av stoffet. Tiden for stoffet når reseptorene i hjernen og konsentrasjonen avhenger av administreringsveien, absorpsjonshastigheten, metabolske egenskaper og evnen til å trenge inn i blod-hjernebarrieren. Historien om kokain viser tydelig hvordan evnen til det samme stoffet forandrer seg, kan forårsake avhengighet når den endrer form og administrasjonsmåte. Bruken av dette stoffet begynte med å tygge Coca-blader. I dette tilfellet frigjøres alkaloid kokain, som langsomt absorberes gjennom munnslimhinnen. Som et resultat stiger konsentrasjonen av kokain i hjernen veldig sakte. Derfor ble en lett psyko-stimulerende effekt på tygge av kokosbladene manifestert gradvis. I dette tilfellet, i flere tusen år, er bruk av Coca-blader av Andes-indianere, tilfellene av avhengighet, hvis observert, ekstremt sjeldne. På slutten av XIX århundre lærte kjemikere å trekke ut kokain fra kokosblader. Således ble ren kokain tilgjengelig. Det var en mulighet til å ta kokain i høye doser inne (mens det ble absorbert i mage-tarmkanalen) eller inhalerer pulveret i nesen slik at det absorberte neseslimhinnen. I sistnevnte tilfelle handlet stoffet raskere, og konsentrasjonen i hjernen var høyere. Deretter ble oppløsningen av kokainhydroklorid injisert intravenøst, noe som førte til en raskere utvikling av effekten. Ved hvert slikt fremskritt ble det oppnådd et stadig høyere nivå av kokain i hjernen, og økt hastighet på virkningen, og dermed økte stoffets evne til å øke avhengigheten også. En annen "prestasjon" i metodene for kokainintroduksjon skjedde på 1980-tallet og var forbundet med utseendet til den såkalte "crack". Sprekk, som kunne være veldig billig å kjøpe direkte på gaten (for $ 1-3 per dose), inneholdt en kokainalkaloid (fri base) som fordampet lett når den ble oppvarmet. Ved innånding av sprekkkreveren ble det samme nivået av kokainkonsentrasjon i blodet som ved intravenøs administrering oppnådd. Den pulmonale administrasjonsruten er spesielt effektiv på grunn av det store overflatearealet for absorpsjon av legemidlet inn i blodet. Blod med høyt innhold av kokain går tilbake til venstre hjerte og kommer derfra inn i en stor sirkulasjon av blodsirkulasjon uten å fortynne venøst blod fra andre avdelinger. Dermed skapes en høyere konsentrasjon av legemidlet i arterielt blod enn i det venøse blodet. På grunn av dette går stoffet raskt inn i hjernen. Det er denne måten å introdusere kokain at folk som misbruker nikotin og marihuana, foretrekker. Dermed vil innånding av sprekkdampe raskere forårsake avhengighet enn å tygge kokosblader, forbruker kokain inne i eller inhalerer kokainpulver.

Selv om stoffets egenskaper er svært viktige, kan de ikke fullt ut forklare hvorfor misbruk og avhengighet utvikler seg. De fleste som prøver stoffet, bruker ikke det gjentatte ganger og blir ikke rusmisbrukere. "Eksperimenter", selv med stoffer som har sterk forsterkende effekt (for eksempel kokain), fører til utviklingen av avhengighet i bare få tilfeller. Utviklingen av avhengighet avhenger derfor av to andre grupper av faktorer - egenskapene hos personen som bruker stoffet og omstendighetene i livet hans.

[5], [6], [7],

Faktorer knyttet til forbrukeren av stoffet ("master")

Sensibiliteten til mennesker til psykoaktive stoffer varierer betydelig. Når ulike personer får samme dose av stoffet, er konsentrasjonen i blodet ikke det samme. Disse variasjonene er i det minste delvis forklaret av genetisk bestemte forskjeller i absorpsjon, metabolisme og utskillelse av stoffet, så vel som i følsomheten til reseptorene som det påvirker. En av resultatene av disse forskjellene er at stoffets virkning også kan følges subjektivt forskjellig. Det er svært vanskelig for folk å skille innflytelsen fra arvelighet fra miljøpåvirkning. Evnen til å vurdere effekten av disse faktorene individuelt gir forskning til barn som var tidlig begrenset og ikke hadde kontakt med biologiske foreldre. Det bemerkes at når det gjelder biologiske barn av alkoholikere, er sannsynligheten for å utvikle alkoholisme høyere selv om de ble vedtatt av folk som ikke er avhengige av alkohol. Studien av arvelige faktorer i denne sykdommen viser imidlertid at hos barn av alkoholikere er risikoen for alkoholisme forhøyet, men er 100% forhåndsbestemt. Disse dataene indikerer at dette er en polygenisk (multifaktoriell) sykdom, hvor utviklingen avhenger av mange faktorer. I studien av identiske tvillinger som har det samme settet av gener, når graden av konsistens for alkoholisme ikke opp til 100%, er det imidlertid betydelig høyere enn i tilfelle av fraternal tvillinger. En av de biologiske indikatorene som påvirker utviklingen av alkoholisme, er medfødt toleranse for alkohol. Studier viser at alkoholikernes sønner har redusert følsomhet overfor alkohol sammenlignet med unge i samme alder (22 år) som har en lignende opplevelse av å drikke alkoholholdige drikkevarer. Sensibiliteten for alkohol ble vurdert ved å undersøke effekten av to forskjellige doser alkohol på motorfunksjoner og den subjektive følelsen av beruselse. Ved en gjentatt undersøkelse av disse mennene etter 10 år, viste det seg at komfort, som var mer tolerant (mindre følsom) for alkohol i en alder av 22 år, utviklet deretter alkoholavhengighet. Selv om tilstedeværelsen av toleranse økte sannsynligheten for alkoholisme uansett familiehistorie, var det blant personer med positiv familiehistorie høyere andel tolerante personer. Selvfølgelig, medfødt toleranse for alkohol gjør ikke ennå en person alkoholist, men det øker signifikant sannsynligheten for å utvikle denne sykdommen.

Studier viser at motsatt kvalitet - motstand mot alkoholismeutvikling - også kan være arvelig. Etanol med alkoholdehydrogenase omdannes til acetaldehyd, som deretter metaboliseres av mitokondriellealdehydhydrogenase (ADCG2). Det er ofte en mutasjon i genet ADGG2, på grunn av hvilket enzymet kan være mindre effektivt. Denne mutantallelen er spesielt utbredt blant befolkningen i Asia og fører til akkumulering av acetaldehyd, et giftig produkt av alkohol. I bærere av denne allelen oppstår en svært ubehagelig rush av blod til ansiktet etter 5-10 minutter etter å ha drukket alkohol. Sannsynligheten for å utvikle alkoholisme i denne kategorien av mennesker er mindre, men risikoen er ikke helt eliminert. Det er folk med sterk motivasjon til å drikke alkohol, som stoisk tolererer følelsen av tidevannet for å oppleve andre effekter av alkohol - de kan bli alkoholikere. Dermed er utviklingen av alkoholisme ikke avhengig av ett gen, men på en rekke genetiske faktorer. For eksempel, folk med arvelig toleranse for alkohol og på grunn av dette tilbøyelig til å utvikle alkoholisme, kan nekte å drikke alkohol. Omvendt kan folk som har alkohol forårsaker en tidevann, fortsette å misbruke den.

Psykiatriske lidelser er en annen viktig faktor som påvirker utviklingen av avhengighet. Noen stoffer forårsaker umiddelbar subjektiv lindring av mentale symptomer. Pasienter med angst, depresjon, søvnløshet eller noen psykologiske egenskaper (f.eks. Skinnhet) kan utilsiktet oppdage at noen stoffer gir dem lettelse. Imidlertid viser denne forbedringen seg å være midlertidig. Med gjentatt bruk utvikler de toleranse, og over tid - kompulsiv, ukontrollert bruk av rusmidler. Selvmedisinering er en av måtene å få folk til en slik felle. Imidlertid er andelen rusmisbrukere som en gang startet med selvbehandling, ukjent. Selv om psykiske lidelser ofte oppdages hos rusmisbrukere som søker behandling, utvikler mange av disse symptomene etter at personen har begynt å misbruke dem. Vanligvis produserer vanedannende stoffer flere psykiske lidelser enn de letter.

[8], [9], [10], [11],

Eksterne faktorer

Begynnelsen og fortsettelsen av bruken av ulovlige psykoaktive stoffer er i stor grad avhengig av innflytelsen av sosiale normer og foreldrenes press. Noen ganger tar ungdommer narkotika som en protest mot foreldrenes eller lærernes makt. I enkelte lokalsamfunn er narkomaner og rusmiddelforhandlere rollemodeller som respekteres og er attraktive for unge mennesker. En annen viktig faktor er utilgjengelighet av andre underholdninger og muligheter for nytelse. Disse faktorene er spesielt viktige i samfunn med lavt utdanningsnivå og høy arbeidsledighet. Selvfølgelig er disse faktorene ikke unike, men de forsterker påvirkning av andre faktorer som er beskrevet i de forrige avsnittene.

[12], [13], [14],

Farmakologiske fenomener

Selv om overgrep og avhengighet er ekstremt komplekse stater, som manifestasjoner avhenger av mange forhold, er de preget av en rekke vanlige farmakologiske fenomener som oppstår uavhengig av sosiale og psykologiske faktorer. Først er de preget av en endring i kroppens respons på gjentatt administrasjon av stoffet. Toleranse er den hyppigste varianten av å endre reaksjonen med gjentatt administrering av samme substans. Det kan defineres som en reduksjon i reaksjonen på et stoff når det gjeninnføres. Ved bruk av tilstrekkelig følsomme metoder for å evaluere effekten av et stoff, kan utviklingen av toleranse for noen av dens effekter ses etter første dose. Dermed vil den andre dosen, selv om den administreres bare etter noen dager, føre til en litt mindre effekt enn den første. Over tid kan toleranse utvikle seg til høye doser av stoffet. For eksempel, hos en person som aldri tidligere har brukt diazepam, forårsaker dette stoffet vanligvis en beroligende effekt i en dose på 5-10 mg. Men de som tok det gjentatte ganger for å få en viss form for "buzz", kan utvikle toleranse for doser på flere hundre milligram, og i noen dokumenterte tilfeller er det registrert toleranse for doser på over 1000 mg per dag.

For noen effekter av psykoaktive stoffer oppstår toleranse raskere enn andre effekter. Så, med introduksjonen av opioider (for eksempel heroin), utvikler toleransen for eufori raskt, og narkomaner blir tvunget til å øke dosen for å "fange" denne unnvikende "buzz". Tvert imot utvikler toleranse for opioiders virkning på tarmene (svekkelse av motorisk funksjon, forstoppelse) veldig sakte. Dissociasjonen mellom toleranse for euforogen virkning og virkninger på vitale funksjoner (for eksempel respirasjon eller blodtrykk) kan være årsaken til tragiske konsekvenser, inkludert død. Blant ungdommer er misbruk av beroligende midler, som barbiturater eller metakalon, ganske vanlig. Når de gjenopprettes, for å oppleve tilstanden av rus og døsighet, som de oppfatter som "spark", må de ta stadig høyere doser. Dessverre utvikler toleransen til denne virkningen av beroligende midler raskere enn til virkningen av disse stoffene på viktige stamfunksjoner. Dette betyr at den terapeutiske indeksen (forholdet mellom dosen som forårsaker den giftige effekten og dosen som forårsaker ønsket effekt) reduseres. Siden dosen som tidligere ble tatt ikke lenger gir en følelse av "buzz", øker disse ungdommene dosen utenfor sikkerhetsområdet. Og med den neste økningen kan de nå en dose som undertrykker vitale funksjoner, noe som vil føre til en plutselig nedgang i blodtrykk eller respiratorisk depresjon. Som et resultat av en slik overdose kan det føre til dødelig utgang.

"Iatrogen avhengighet." Dette begrepet brukes i de situasjonene hvor pasientene utvikler en predileksjon for legemidlet som er foreskrevet for dem, og de begynner å bruke det i overdreven dose. Denne situasjonen er relativt sjelden, gitt det store antallet pasienter som tar stoffer som kan forårsake toleranse og fysisk avhengighet. Et eksempel er pasienter med kronisk smerte som tar legemidlet oftere enn foreskrevet av legen. Hvis den behandlende legen foreskriver en begrenset mengde av legemidlet, kan pasientene konsultere andre leger, samt beredskapstjenestene, uten hans kunnskap, i håp om å skaffe seg en ekstra mengde av legemidlet. På grunn av frykt for utvikling av avhengighet, begrenser mange leger urimelig utslipp av bestemte stoffer og dermed dommepasienter, for eksempel lider av smertsyndrom, unødig lidelse. Utviklingen av toleranse og fysisk avhengighet er en uunngåelig følge av kronisk behandling med opioider og noen andre stoffer, men toleranse og fysisk avhengighet i seg selv betyr ikke utvikling av avhengighet.

Avhengighet som en sykdom i hjernen

Den konstante introduksjonen av vanedannende stoffer fører til vedvarende endringer i atferd som har en ufrivillig betinget refleks karakter og vedvarer i lang tid, selv med fullstendig avholdenhet. Disse betingede refleksreaksjonene eller psykoaktive substansinducerte minnessporene kan spille en rolle i utviklingen av gjentakelser av tvangsmessig bruk av narkotika. Wickler (1973) var den første til å trekke oppmerksomheten til den betingede refleksens rolle i dannelsen av avhengighet. En rekke studier har studert nevrokemiske endringer, samt endringer i nivået av transkripsjon av gener forbundet med langvarig administrasjon av psykoaktive stoffer. Resultatene av disse studiene utdyper ikke bare forståelsen av naturen av avhengighet, men åpner også nye muligheter for behandling og utvikling av terapeutiske tilnærminger som ligner de som brukes til andre kroniske sykdommer.

[15], [16], [17]

Sosioøkonomisk skade på rusmiddelmisbruk

For tiden, i USA, er de viktigste kliniske problemene forårsaket av fire stoffer - nikotin, etylalkohol, kokain og heroin. Bare i USA, fra nikotin som finnes i tobakkrøyk, dør 450 000 mennesker hvert år. Ifølge enkelte rapporter dør opp til 50.000 røykfrie personer som er passivt utsatt for tobakkrøyk også i et år. Således er nikotin det alvorligste helseproblemet. På ett år i USA, påvirker alkoholismen økonomisk skade på samfunnet på 100 milliarder dollar og tar livet til 100.000 mennesker, hvorav 25.000 omkomme i trafikkulykker. Ulovlige rusmidler, som heroin og kokain, selv om deres bruk ofte er assosiert med HIV-infeksjon og kriminalitet, er mindre sannsynlig å forårsake død - de står for 20.000 tilfeller per år. Likevel er den økonomiske og sosiale skaden forårsaket av bruk av ulovlige stoffer enorm. Den amerikanske regjeringen tildeler årlig ca 140 milliarder dollar til programmet "Krig mot narkotika", med ca. 70% av dette beløpet går til ulike rettslige tiltak (for eksempel for å bekjempe spredning).

Avhengige foretrekker ofte et av disse stoffene, blant annet fokuserer på tilgjengeligheten. Men ofte tar de til en kombinasjon av stoffer fra forskjellige grupper. Alkohol er en utbredt substans som kombineres med praktisk talt alle andre grupper av psykoaktive stoffer. Noen kombinasjoner fortjener spesiell omtale på grunn av synergismen av virkningen av de kombinerte stoffene. Et eksempel kan være en kombinasjon av heroin og kokain (den såkalte "speedball"), som diskuteres i avsnittet om opioidavhengighet. Ved undersøkelse av en pasient med tegn på overdose eller uttakssymptomer, bør legen vurdere muligheten for en kombinasjon, da hver av legemidlene kan kreve spesiell terapi. Ca. 80% av alkoholikere og enda en enda høyere prosentandel av de som bruker heroin er også røykere. I disse tilfellene bør behandling rettes mot begge typer avhengighet. Klinikeren skal først og fremst utføre medisinske tiltak på det mest akutte problemet, som vanligvis er alkohol-, heroin- eller kokainavhengighet. Likevel bør det under behandling behandles korrigering av samtidig nikotinavhengighet. Man kan ikke ignorere den alvorlige avhengigheten av nikotin bare fordi hovedproblemet er misbruk av alkohol eller heroin.