Årsaker og patogenese ved sigdcelleanemi

Hovedfeilen i denne patologien er produksjonen av HbS som et resultat av en spontan mutasjon og delesjon av β-globin-genet på kromosom 11, noe som fører til erstatning av valin med glutaminsyre i VIP-posisjonen i polypeptidkjeden (a2 _, β2 _, 6val). Deoksygenering forårsaker avsetning av deoksygenerte molekyler av unormalt hemoglobin i form av monofilamenter, som som følge av aggregering blir til krystaller, og dermed endrer membranen til erytrocytter, noe som til slutt ledsages av dannelsen av sigdcelleanemi. Det antas at tilstedeværelsen av sigdcelleanemi i kroppen gir pasienten en viss grad av resistens mot malaria.

Bærer av sigdcelleanemi (heterozygot form,AS)

Tilstedeværelsen av sigdcellegenet i en heterozygot tilstand hos en person er vanligvis ledsaget av et godartet sykdomsforløp. Blant afroamerikanere er omtrent 8 % heterozygot for HbS. Individuelle røde blodceller hos bærere av den unormale egenskapen inneholder en blanding av normalt hemoglobin (HbA) og sigdhemoglobin (HbS). Andelen HbS er fra 20 til 45 %. Med en slik andel forekommer ikke "sigd"-prosessen under fysiologiske forhold. Bærertilstanden for sigdcelleanordningen påvirker ikke forventet levealder. Bærere bør unngå situasjoner som kan være ledsaget av hypoksi (flyging, dykking).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesen av sigdcelleanemi

Substitusjon av glutaminsyre med valin resulterer i at HbS får en nøytral ladning ved pH 8,6 i stedet for den negative elektriske ladningen som er karakteristisk for HbA, noe som styrker bindingen mellom ett hemoglobinmolekyl og et annet. Ladningsendringen resulterer i strukturell ustabilitet av hele HbS-molekylet og en reduksjon i løseligheten til den reduserte (oksygenfrigjørende) formen av HbS. Det er fastslått at HbA som har frigjort oksygen er mindre løselig i vann enn HbA mettet med oksygen. Løseligheten til HbS som har frigjort oksygen reduseres med 100 ganger. Inne i erytrocytten blir hemoglobin en gel, og ved redusert partialtrykk av oksygen utfelles det i form av taktoider - spindelformede spisse krystaller. Taktoider strekker erytrocyttene, gir dem en sigdform og fremmer deres ødeleggelse. Utseendet til sigdformede erytrocytter øker blodets viskositet betydelig, noe som igjen reduserer blodstrømningshastigheten og fører til blokkering av små kapillærer. I tillegg til hypoksi bidrar acidose (en reduksjon i pH fra 8,5 til 6,5 reduserer hemoglobins affinitet for oksygen) og en økning i temperatur (opptil 37,0 °C) til dannelsen av gel inne i erytrocytten.

Dannelsen av sigdcelleanæmi er viktig i den videre patogenesen av sykdommen. S-erytrocytten mister sin plastisitet, gjennomgår hemolyse, blodets viskositet øker, og reologiske forstyrrelser oppstår, siden sigdformede erytrocytter setter seg fast i kapillærene med påfølgende trombose (okklusjon) av karene. I de blodforsynte vevsområder oppstår det infarkter som følge av trombose, ledsaget av hypoksi, som igjen bidrar til dannelsen av nye sigdcelleanæmier og hemolyse.

Patofysiologi av sigdcelleanemi

En punktmutasjon i det 6. kodonet i β-globin-genet (erstatning av valin med glutaminsyre) fører til en endring i egenskapene til globinproteinmolekylet.

• HbS har en mer negativ ladning enn HbA, og som et resultat en annen elektroforetisk mobilitet.
• Deoksyformen av Hb2S2 er mindre løselig, det vil si at etter overføring av et oksygenatom polymeriserer Hb2S2, og endrer formen på erytrocyttene (i form av en sigd); prosessen med Hb2S2-polymerisasjon er delvis reversibel.
• Sigdformede erytrocytter kleber seg sammen, fester seg til overflaten av det vaskulære endotelet, noe som forstyrrer blodets reologiske egenskaper, noe som fører til vaso-okklusive kriser og hjerneslag, og blir raskt ødelagt, noe som fører til hemolyse.

Hematologiske trekk ved sigdcelleanemi:

• anemi - moderat til alvorlig, normokrom, normocytisk;
• sigdcelletesten er positiv;
• retikulocytose;
• nøytrofili (ganske vanlig);
• blodplatetallet er ofte forhøyet;
• morfologi av perifere bloderytrocytter:
  • sigdceller;
  • høy polykromati;
  • normoblaster;
  • målrette røde blodlegemer;
  • Lystige kropper (muligens);
• ESR er lav (sigdformede røde blodlegemer kan ikke danne rouleaux);
• hemoglobinelektroforese - Hb S beveger seg saktere enn Hb A.