Adrenovir åndedrettsvern

De første representanter for adenovirus familien har vært isolert i 1953 av W. Rowe (et al.) Av mandlene og adenoids av barn i forbindelse med som fikk sitt navn. Adenovirus familie er delt inn i to typer: Mastadenovirus - pattedyr adenoviruser, humane adenovirus den omfatter (41 serovariantami), aper (24 SE-rovarianta), så vel som kveg, hester, sauer, griser, hunder, mus, amfibier; og Aviadenovirus - avian adenovirus (9 serovariantami).

Adenovirus mangler superkapsida. Virionet har en tyveflatede form - typen kubisk symmetri, en diameter på 70-90 nm. Capsidet består av 252 capsomer med en diameter på 7-9 nm. Grupper på 9 kapsomerer danne 20 likesidede flater (180 kapsomerer), og ved sine hjørner 12 er anordnet ekser som består av 6 kapsomerer (72 capsomer). Siden hver av de 180 capsomers er tilstøtende til seks andre, kalles den en hekson. I sin tur består heksongen av tre underenheter med en masse på 120 kD. Hver av de 12 vertex kapsomerene ligger i tilknytning til fem, så han ringte Penton. Tolv toppunktet kapsomerer ikosaeder bære trådformede fremspring (fiber) lengde på 8-30 nm, slutter med en hodediameter på 4 nm. De virion kjerne deoxyribonucleoproteins er sammensatt av et dobbelt-trådet molekyl av genomisk DNA (20-25 MD), med 5'-endene til begge trådene som er kovalent bundet terminal proteinet (55 kD) og to viktige proteiner: VII (18 kD) og V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins representerer strukturen av hengselet 12, er toppene av hvilke rettet til basene vertex kapsider så virionet kjerne i snitt har form av en blomst. På den ytre overflateprotein er V. I tillegg er de kjerneproteiner er VI og X. Genome adenovirus dobbeltkjedet lineært DNA representert med m. M. 19-24 MD. DNA-tråder som er kantet av terminale inverterte gjentagelser som gjør molekylet for å danne ringen. Fra 5'-endene til begge trådene er kovalent bundet hydrofobe terminal protein, noe som er nødvendig for initiering av DNA-replikasjon. Antallet av gener i DNA-molekylet er ikke klart fastslått. I humane adenoviruser til en brøkdel av proteiner som er nødvendig til 86-88% av massen av virionet. Det totale antall av dem, sannsynligvis mer enn 30, og m. M. Varierer 5-120 kDa. Proteiner er betegnet med romertall, er kjennetegnet II-XIII. For tiden fire områder E1 tidlig transkripsjon avsatt i genomet av adenovirus, E2, EZ, E4 og minst 5 regioner senere - LI, L2, L3, L4, L5.

E1-produkter hemmer transporten av cellulært mRNA til cytoplasma og deres oversettelse. E2-regionen koder for syntesen av et DNA-bindende protein, som spiller en viktig rolle i replikasjonen av viralt DNA, ekspresjonen av tidlige gener, i kontroll av spleising og samling av virioner. En av de seneste proteiner beskytter adenovirus fra interferonvirkningen. Blant hovedproduktene kodet av sente gener er proteiner som danner heksoner, pentoner, kjerne av virionen og et ikke-strukturelt protein som utfører tre funksjoner: a) deltar i dannelsen av heksontrimere; b) utfører transport av disse trimerene til kjernen; c) deltar i dannelsen av adenovirus modne virioner. Minst 7 antigener ble påvist i virionen. Antigen A (hekson) er gruppespesifisert og vanlig for alle humane adenovirus. For antigen B (pentonbase) er alle humane adenovirus delt inn i tre undergrupper. Antigen C (filamenter, fibre) er typespesifikt. I følge dette antigenet er alle humane adenovirus deles inn i 41 serovarianter. Alle humane adenovirus, unntatt serovarians 12,18 og 31, har hemagglutinerende aktivitet, som medieres av penton (apikal capsomer). For å identifisere serovarians av adenovirus, foreslo L. Rosen i 1960 RTGA.

Livsyklusen av adenovirus med en produktiv infeksjon består av følgende stadier:

• adsorpsjon på spesifikke reseptorer av cellemembranen ved hjelp av fibrenehode
• penetrasjon i cellen ved mekanismen av reseptormediert endocytose, ledsaget av delvis "stripping" i cytoplasmaet;
• den endelige deproteinisering av genomet i nuklearmembranen og dens gjennomtrengning i kjernen;
• syntese av tidlige mRNAer ved bruk av cellulær RNA-polymerase;
• syntese av tidlige virus-spesifikke proteiner;
• replikasjon av genomisk viralt DNA;
• syntese av sent mRNA;
• syntese av sent virale proteiner;
• morfogenese av virioner og deres utgang fra cellen.

Transkripsjons- og replikasjonsprosesser forekommer i kjernen, oversettelsesprosessen i cytoplasma, hvor proteiene transporteres til kjernen. Morfogenesen av virioner finner også sted i kjernen og er en multi-karakter: for det første, er polypeptidene oppsamles i multimer struktur - fiber og hekson deretter dannet kapsider, umodne virioner, og til slutt de modne virioner. I kjerne av infiserte celler danner virioner ofte krystallinske klynger. I de sene stadiene av infeksjon akkumuleres ikke bare modne virioner i kjernen, men også umodne capsider (uten DNA). Utbyttet av nylig syntetiserte virioner er ledsaget av celle ødeleggelse. Ut av en celle hvor opptil en million nye virioner syntetiseres, kommer ikke alle av dem ut. De resterende virioner forstyrrer funksjonene til kjernen og forårsaker degenerering av cellene.

I tillegg til den produktive infeksjonsformen, kan adenovirus forårsake abortfacient infeksjon, hvor reproduksjon av viruset er alvorlig svekket i et tidlig eller senere stadium. I tillegg er noen serovarianter av humane adenovirus i stand til å indusere ondartede svulster ved inokulering til forskjellige gnagere. Ifølge deres onkogene egenskaper er adenovirus delt inn i høyt ionogene, svakt onkogene og ikke-onkogene. Onkogene evner er omvendt relatert til innholdet av G-C-par i DNA av adenovirus. Hovedhendelsen som fører til transformasjon av celler (inkludert i deres kulturer) er integrasjonen av viralt DNA i kromosomet til vertscellen. Molekylære mekanismer for den onkogene effekten av adenovirus forblir uklare.

Onkogene egenskaper i forhold til humane adenovirus har ikke.

Adenovirus ikke gjenskape i befruktede hønseegg, men rasen godt i primær trypsinert og inokulert kulturer forskjellige opprinnelse celler, forårsaker en karakteristisk cytopatisk effekt (avrundet celler og acinar dannelsen av disse klyngene, punctulate degenerasjon).

Sammenlignet med andre humane virus er adenovirus noe mer stabile i det ytre miljøet, de blir ikke ødelagt av fettløsningsmidler (det finnes ingen lipider), de dør ikke ved en temperatur på 50 ° C og ved en pH på 5,0-9,0; godt bevart i frossen tilstand.

Funksjoner av epidemiologi. Kilden til infeksjon er bare en syke person, inkludert en skjult form. Infeksjon oppstår ved luftbåren, ved kontakt-husstand, gjennom vann i svømmebassenger og fekal-oral rute. I tarmen kan viruset trenge gjennom blodet. Sykdommer i øvre luftveier og øyne forårsaker serovarianter 1-8, 11, 19, 21. Serovarianter 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 og 41 forårsaker gastroenteritt hos barn fra 6 måneder. Opptil 2 år, mesenterisk adenitt. Serovarianter 1, 2, 5, 6 finnes ofte med latente infeksjonsformer.

Det foreligger ingen data om dyrs adenoviruses evne til å forårsake sykdom hos mennesker, og omvendt, humane adenovirus - hos dyr. Adenovirus forårsaker sporadiske sykdommer og lokale epidemiske utbrudd. Det største utbruddet i vårt land var 6000 mennesker.

[1], [2], [3], [4],

Symptomer på adenovirusinfeksjon

Inkubasjonsperioden er 6-9 dager. Viruset multipliserer i epitelceller i øvre luftveiene, øynets slimhinne. Kan trenge inn i lungene, påvirke bronkier og alveoler, forårsake alvorlig lungebetennelse; Den karakteristiske biologiske egenskapen til adenovirus er tropisme til lymfoidvevet.

Adenovirale sykdommer kan karakteriseres som feber med katarral betennelse i slimhinnen i luftveiene og øynene, ledsaget av en økning i submukøst lymfoidvev og regionale lymfeknuter. Oftest forekommer de i form av tonsillitt, faryngitt, bronkitt, atypisk lungebetennelse, influensalignende sykdom, i form av pharyngo-conjunctival feber. Konjunktivitt følger i noen tilfeller adenoviral sykdom, hos andre - det viktigste symptomet på det.

Dermed er adenovirale sykdommer preget av en overvekt av respiratoriske, konjunktivale eller tarmsyndrom. Samtidig kan viruset forårsake latent (asymptomatisk) eller kronisk infeksjon med lang persistens i vevet i mandlene og adenoider.

Postinfeksjonell immunitet er lang, vedvarende, men typespesifikk, det er ingen kryssimmunitet. Immunitet er forårsaket av virus-nøytraliserende antistoffer og immunhukommelsesceller.

Laboratoriediagnose av adenovirusinfeksjon

1. Påvisning av virale antigener i de berørte cellene ved bruk av immunofluorescens eller IFM.
2. Isolering av viruset. Materialet til studien er en løsbar nasopharynx og conjunctiva, blod, ekskrement (viruset kan identifiseres ikke bare ved sykdommens begynnelse, men også på den syvende og femte dagen). For å isolere viruset blir primære trypsiniserte celler (inkludert diploide) cellekulturer av det humane embryo brukt, som er sensitive for alle adenovirus serovarianter. Virus oppdages av deres cytopatiske effekt og ved bruk av RSK, siden de alle har et felles komplementbindende antigen. Identifikasjon utføres av typespesifikke antigener ved hjelp av RTGA og PH i cellekulturen.
3. Påvisning av veksten av antistoff titer i parasera av en pasient ved hjelp av DSC. Bestemmelse av veksten av titer av typespesifikke antistoffer utføres med referanse-adenovirus serostamm i RTGA eller PH i cellekulturen.

Spesifikk profylakse av adenovirusinfeksjon

I motsetning til noen adovovirus serovarianter ble levende immunogene orale vaksiner oppnådd, men de ble ikke mye brukt.