Adrenal adenom

Adrenal adenom er en godartet svulst som utvikler seg i binyrene, sammenkoblede organer som ligger over nyrene.

Binyrene, som ligger over nyrene, produserer hormoner. De er sammensatt av både medullært og kortikalt vev. Binyremargvevet, som utgjør omtrent 15 % av binyremassen, reagerer på sirkulerende dopamin under stressende situasjoner ved å produsere og frigjøre katekolaminer som en del av den sympatiske responsen på stress. [1]Binyrebarken kan deles inn i distinkte områder kjent som medullær sone, buntsone og retikulær sone. Hver sone er ansvarlig for produksjonen av visse hormoner, nemlig henholdsvis mineralokortikoider, glukokortikoider og androgener.

Androgenproduserende adenomer er ekstremt sjeldne og er oftere kombinert med binyrebarkkarsinom. [2], [3]Overflødig kortisolproduksjon kan kategoriseres i henhold til mengden hormon som produseres og de tilhørende symptomene. Adenomer som produserer kortisol assosiert med systemiske symptomer regnes som typiske manifestasjoner av Cushings syndrom. På den annen side kalles adenomer som produserer kortisol i mindre mengder, uten åpenbare tegn på hyperkortisolisme, milde autonome kortisolsekresjonssvulster (MACS).

Her er mer informasjon om årsaker, symptomer, diagnose, behandling og prognose separat:

Grunner:

• Årsakene til binyreadenomer kan variere, men de eksakte årsakene forblir ofte ukjente. I noen tilfeller kan binyreadenomer være assosiert med genetiske mutasjoner eller arvelige faktorer.
• Det er viktig å merke seg at i noen tilfeller kan et binyreadenom være funksjonelt, noe som betyr at det produserer overflødig hormoner, noe som fører til utvikling av relaterte symptomer og sykdommer.

Symptomer:

• Symptomer på adrenal adenom kan avhenge av typen hormoner den produserer og den overdrevne mengden hormoner. For eksempel kan symptomer inkludere høyt blodtrykk (hypertensjon), overvekt, muskelsvakhet, redusert benmasse (osteoporose), menstruasjonsuregelmessigheter hos kvinner, økt ansikts- og kroppsbehåring (hirsutisme) og andre.

Diagnose:

• Diagnose av adrenal adenom kan omfatte ulike metoder som computertomografi (CT) skanner, magnetisk resonansavbildning (MRI) og blodprøver for å bestemme hormonnivåer.
• Nøyaktig diagnose bestemmer typen svulst og dens funksjonelle aktivitet.

Behandling:

• Behandling for binyreadenomer kan omfatte kirurgisk fjerning av svulsten (adenomektomi), spesielt hvis svulsten er stor, funksjonell eller forårsaker alvorlige symptomer. Kirurgi kan utføres ved hjelp av laparoskopiske teknikker, som vanligvis gir en kortere restitusjonsperiode.
• I noen tilfeller, hvis svulsten er ikke-funksjonell og ikke utgjør en alvorlig trussel, kan legen bestemme seg for å bare overvåke den.

Forutsigelse:

• Prognosen avhenger av mange faktorer, inkludert størrelsen og typen svulst, tilstedeværelsen av symptomer, suksessen til operasjonen og andre faktorer. I de fleste tilfeller, hvis et binyreadenom oppdages tidlig og vellykket fjernet, er prognosen vanligvis gunstig.
• Det er imidlertid viktig å overvåke tilstanden din etter behandling og sjekke med legen din regelmessig for å se etter tilbakefall eller andre problemer.

Epidemiologi

Den økende bruken av computertomografi (CT) har ført til en økning i den rapporterte forekomsten av binyreadenom. Den rapporterte prevalensen av adrenal incidentalom varierer avhengig av kriteriene som brukes. Basert på CT-skanninger har studier rapportert at prevalensen av adrenal incidentalomer varierer fra 0,35 % til 1,9 %. Imidlertid viste en serie obduksjoner en noe høyere prevalens på 2,3 %.[4]

Adrenale adenomer utgjør omtrent 54 % til 75 % av adrenal incidentalomer. [5]Selv om de fleste studier indikerer en høyere forekomst av binyreadenom hos kvinner enn hos menn, [6]er [7]det noen få mannlige dominerende tilfeller, spesielt i en stor koreansk studie. [8]Gjennomsnittsalderen for diagnosen er 57 år, med rapporterte tilfeller som dekker et bredt aldersspenn fra 16 til 83 år.

Omtrent 15% av tilfellene av adrenal incidentalomer har hypersekresjon av hormoner. Den rapporterte prevalensen av hyperkortisisme varierer fra 1 % til 29 %, hyperaldosteronisme fra 1,5 % til 3,3 %, og feokromocytom fra 1,5 % til 11 %.[9]

Fører til Binyre adenomer

Årsakene til adrenal adenom kan variere og kan omfatte:

1. Genetisk disposisjon: Visse genetiske mutasjoner er assosiert med både hormonelt aktive og hormonelt inaktive binyreadenomer. Imidlertid er de nøyaktige mekanismene som ligger til grunn for deres patogenes fortsatt uklare. [10]Noen tilfeller av adrenal adenom kan være assosiert med tilstedeværelsen av arvelige genetiske mutasjoner eller en familiehistorie av sykdommen. For eksempel kan arvelige binyrehyperplasisyndromer som Mendelsons syndrom øke risikoen for å utvikle adenom.[11]

Mutasjoner i CTNNB1-genet, som gir instruksjoner for beta-catenin produksjon (Wnt/beta-catenin pathway), er assosiert med utviklingen av større, ikke-utskillende adenomer i binyrebarken.[12]

Mutasjoner assosiert med kortisolproduserende makronodulære binyreknuter inkluderer PRKACA (assosiert med kortisolproduserende adenom), [13]GNAS1 [14](assosiert med McCune-Albright syndrom), [15]MENIN (assosiert med multippel endokrin neoplasi type 1)., ARMC5 (assosiert med primær bilateral makronodulær adrenal hyperplasi), APC (assosiert med primær bilateral makronodulær adrenal hyperplasi) og FH (assosiert med primær bilateral makronodulær adrenal hyperplasi). [16]Mikronodulær binyrehyperplasi som produserer kortisol er resultatet av PRKAR1A (assosiert med primær binyrepigmentnodulær sykdom på grunn av endret Carney-kompleks), PDE11A (assosiert med isolert mikronodulær binyresykdom) og PDE8B (også assosiert med isolert mikronodulær binyresykdom).[17]

Mutasjoner assosiert med aldosteronproduserende binyreadenomer inkluderer KCNJ5, som utgjør omtrent 40 % av slike tilfeller. [18]I tillegg er mutasjoner i ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D og CTNNB1 også assosiert med denne sykdommen.[19]

1. Tilfeldige mutasjoner: I sjeldne tilfeller kan binyreadenomer utvikle seg på grunn av tilfeldige mutasjoner i cellene i binyrene.
2. Økt hormonsekresjon: Økt produksjon av visse hormoner i binyrene kan bidra til utvikling av et adenom. For eksempel produserer binyrene hormoner som kortisol, aldosteron og adrenalin, og økt frigjøring av disse hormonene kan sette scenen for tumorutvikling.
3. Ukontrollert bruk av hormonmedisiner: Langvarig og ukontrollert bruk av visse hormonmedisiner, som glukokortikosteroider, kan øke risikoen for binyrebark.
4. Idiopatisk adenom: I noen tilfeller forblir årsaken til adenomutvikling ukjent og omtales som "idiopatisk".

Symptomer Binyre adenomer

Symptomer på adrenal adenom kan variere avhengig av størrelse, funksjonell aktivitet og andre faktorer. Her er noen av de mulige symptomene:

1. Hypertensjon (høyt blodtrykk): På grunn av overdreven frigjøring av hormoner som aldosteron eller katekolaminer, kan adrenal adenom forårsake høyt blodtrykk.
2. Vektøkning: Noen svulster kan forårsake overflødig væskeansamling og vektøkning.
3. Hudhyperpigmentering: På grunn av overdreven produksjon av ACTH (adrenokortikotropisk hormon) i binyrene, kan hudpigmentering utvikles, spesielt på slimhinner og forede områder av kroppen.
4. Glukose og metabolske forstyrrelser: Overdreven produksjon av hormoner fra binyrene kan påvirke metabolismen og forårsake glukose og insulinresistens.
5. Hormonelle lidelser: Symptomer kan omfatte nivåer av hormoner som kortisol (kortikosteroider), som kan føre til Icenko-Cushings syndrom, eller androgener (mannlige kjønnshormoner), som kan forårsake symptomer assosiert med hyperandrogenisme hos kvinner.
6. Mage- eller ryggsmerter: I noen tilfeller kan binyreadenom forårsake ubehag eller smerter i mage- eller ryggområdet.

Komplikasjoner og konsekvenser

Cushings syndrom som følge av kortisolproduserende adrenal adenom er assosiert med et bredt spekter av komplikasjoner, blant annet metabolske og kardiovaskulære lidelser er spesielt bemerkelsesverdige. [20]Bivirkningene tilskrives først og fremst en mekanisme med økt insulinresistens forårsaket av hyperkortisisme, som fører til en påfølgende økning i abdominal fedme. [21]I løpet av de siste årene har disse komplikasjonene også blitt rapportert ved binyreadenomer med MACS. [22], [23]I tillegg undertrykker overproduksjon av kortisol aksen hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkjertelen og stimulerer somatostatin, som reduserer T3/T4-hormonnivået. [24]Den samme virkningsmekanismen er også ansvarlig for redusert veksthormonproduksjon hos disse pasientene.[25]

Den vanligste komplikasjonen forbundet med aldosteronproduserende adenomer er ukontrollert arteriell hypertensjon. Uten riktig diagnose og behandling kan primær hyperaldosteronisme føre til natrium- og vannretensjon på nefronnivået, noe som resulterer i komplikasjoner som væskeoverbelastning, hjertesvikt, atrieflimmer og hjerteinfarkt.[26]

I sjeldne tilfeller kan ikke-fungerende binyreadenomer føre til masseeffekter. Det er imidlertid viktig å merke seg at de fleste lesjoner store nok til å forårsake masseeffekter vanligvis er ondartede.

Diagnostikk Binyre adenomer

Diagnose av adrenal adenom involverer ulike metoder og tester som hjelper til med å oppdage tilstedeværelsen av svulst, bestemme størrelsen, arten og plasseringen. Her er noen av de viktigste metodene for å diagnostisere binyreadenom:

1. Klinisk undersøkelse og anamnese: Legen foretar en generell undersøkelse av pasienten og stiller spørsmål om symptomer som kan være assosiert med binyreadenom, som hypertensjon (høyt blodtrykk), hyperpigmentering (økt hudpigmentering), overdreven hårstrå m.fl.
2. Blodprøver:
   • Bestemmelse av binyrehormonnivåer som kortisol, aldosteron og dehydroepiandrosteron (DHEA).
   • Bestemmelse av nivåer av adrenokortikotropt hormon (ACTH) i blodet.
3. Immundiagnose: Måling av urin og/eller blodnivåer av 17-hydroksyprogesteron, som kan være forhøyet i noen former for binyreadenomer.
4. Utdanningsmetoder:
   • Computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av abdomen og binyrene for tumoravbildning og tumorkarakterisering.
   • Ultralyd av magen og binyrene.
5. Biopsi: Noen ganger er en biopsi av et binyreadenom nødvendig for å bestemme dens natur (f.eks. Ondartet eller godartet). Biopsien kan gjøres ved punktering gjennom huden eller ved laparoskopi.
6. Funksjonstester: I noen tilfeller kan spesielle tester, som for eksempel binyrehormonsekresjonstester, utføres for å bestemme hvordan svulsten påvirker hormonnivået i kroppen.

Evaluering av binyretumorer fokuserer først og fremst på to hovedmål: det første målet er å skille mellom godartede og ondartede masser, mens det andre målet er å avgjøre om svulster er hormonelt aktive eller ikke-funksjonelle.[27]

Når en binyremasse er påvist, er CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) den foretrukne bildebehandlingsmetoden for evaluering av binyreadenomer. [28]En binyresvulst større enn 4,0 cm har høy følsomhet for binyrekarsinom. [29]I tillegg tyder binyrelesjoner som viser mindre enn 10 Hounsfield-enheter (HU) på ikke-kontrast-CT sterkt et benignt adenom. [30]Noen benigne adenomer kan ha verdier over 10 HU. I slike tilfeller kan forsinket kontrastforsterket CT bidra til å skille benigne fra ondartede lesjoner. [31],[32]

Absolutt kontrastutvasking på mer enn 60 % og relativ utvasking på mer enn 40 % på forsinkede CT-bilder er rapportert å være svært sensitive og spesifikke for diagnostisering av pasienter med adenomer sammenlignet med pasienter med karsinomer, feokromocytomer eller metastaser. [33], [34]Imidlertid viste en nylig studie at kontrastutvasking har lavere sensitivitet og spesifisitet for nøyaktig gjenkjennelse av godartede adenomer. [35]MR kan brukes til å evaluere binyreneoplasmer som et alternativ til CT. MR med kjemisk skiftavbildning har vist høy sensitivitet og spesifisitet ved diagnostisering av binyreadenomer.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose av adrenal adenom innebærer å identifisere og skille denne tilstanden fra andre mulige sykdommer eller tilstander som kan etterligne symptomene på adrenal adenom. Det er viktig å ta i betraktning at binyreadenomer kan være funksjonelle (produserer overflødig hormoner) og ikke-funksjonelle (produserer ikke overskytende hormoner), noe som også påvirker differensialdiagnoseprosessen. Her er noen av de mulige diagnosene og testene som kan inkluderes i differensialdiagnosen av binyreadenom:

1. Glukokortikosteroider: Høye kortisolnivåer kan være assosiert med adrenal adenom eller Icenko-Cushings syndrom. Sammenligning med andre årsaker til forhøyet kortisol som Addisons syndrom (lesjon av binyrebarken), endogen depresjon, steroidmedisiner osv. Kan gjøres for differensialdiagnose.
2. Aldosteron: Forhøyet aldosteron kan være assosiert med adrenal adenom eller primær hyperaldosteronisme (Conns syndrom). Renin- og aldosteronnivåer i blodet og spesialiserte tester kan utføres for differensialdiagnose.
3. Adrenalin og noradrenalin: Feokromocytom, en binyresvulst som produserer store mengder adrenalin og noradrenalin, kan etterligne et adenom. Metanfrin- og katekolaminprofiler i urin eller blod kan brukes til differensialdiagnose.
4. Nevroendokrine svulster: Noen nevroendokrine svulster kan være lokalisert i nærliggende vev og kan etterligne symptomene på adrenal adenom. Studier som computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) kan brukes til å oppdage og lokalisere svulster.
5. Metastase: I sjeldne tilfeller kan binyreadenom være et resultat av kreftmetastasering fra andre organer. Undersøkelser, som biopsi eller positronemisjonstomografi (PET-CT), kan bidra til å bestemme opprinnelsen til svulsten.

Behandling Binyre adenomer

Behandling for adrenal adenom avhenger av flere faktorer, inkludert tumorstørrelse, tumorkarakteristikker og funksjonell aktivitet. Det er viktig å konsultere legen din for å finne den beste behandlingsplanen for ditt spesifikke tilfelle. Vanlige binyreadenombehandlinger kan imidlertid omfatte følgende trinn:

1. Diagnose: Det er viktig å diagnostisere adrenal adenom nøyaktig. Dette kan omfatte undersøkelse med computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), og blodprøver for å måle nivåer av hormoner som kortisol og aldosteron.
2. Overvåking: Hvis et binyreadenom ikke produserer for mye hormoner eller forårsaker symptomer, kan det bare kreve regelmessig oppfølging med legen din for å overvåke veksten og aktiviteten.
3. Kirurgisk fjerning (adrenalektomi): Hvis et binyreadenom aktivt produserer overskytende hormoner eller har nådd en stor størrelse, kan kirurgi være nødvendig. Kirurgen fjerner en eller begge binyrene. Dette kan være åpen kirurgi eller laparoskopisk kirurgi, avhengig av kompleksiteten i saken.

Unilateral adrenalektomi er den foretrukne behandlingen for adenomer større enn 4 cm som mistenkes å være ondartede eller hormonelt aktive adenomer som har biokjemiske trekk ved Cushings syndrom eller primær hyperaldosteronisme. Selv om adrenalektomi ikke har vist seg å være overlegen medisinsk behandling i MACS-tilfeller, har ledende binyre-eksperter foreslått at adrenalektomi bør vurderes for yngre pasienter med MACS som har forverret diabetes mellitus, hypertensjon eller osteoporose. [36]Diskusjoner og delt beslutningstaking mellom pasienter og deres helsepersonell er avgjørende for å bestemme den mest hensiktsmessige behandlingsmetoden.

Medisinsk behandling av hormonutskillende adenomer er vanligvis forbeholdt pasienter som ikke er egnet for operasjon på grunn av høy alder, alvorlige komorbiditeter eller pasienter som nekter kirurgisk korreksjon. I slike tilfeller er det primære målet å lindre symptomer og blokkere hormonreseptorer. Mifepriston, en glukokortikoidreseptorantagonist, kan brukes ved overdreven kortisolsekresjon. Ketokonazol kan også være et potensielt alternativ på grunn av dets direkte effekter på binyrene. [37]Pasienter med hyperaldosteronisme bør behandles med mineralokortikoidreseptorantagonister som spironolakton eller eplerenon.

Hormonelt inaktive adenomer behandles initialt ved gjentatt bildebehandling etter 3-6 måneder, etterfulgt av årlig avbildning i 1-2 år. I tillegg bør gjentatte hormonelle evalueringer utføres årlig i 5 år. Dersom massen overstiger 1 cm eller blir hormonelt aktiv, anbefales adrenalektomi.[38]

1. Medikamentell behandling: I noen tilfeller, spesielt når operasjon ikke er mulig eller før operasjon, kan medisiner brukes for å senke hormonnivået eller redusere størrelsen på svulsten.
2. Regelmessig oppfølging: Etter vellykket behandling er det viktig å fortsette regelmessig medisinsk oppfølging for å overvåke hormonnivåer og overvåke for mulige tilbakefall.
3. Kosthold og livsstil: I noen tilfeller kan kosthold og livsstilsendringer bidra til å kontrollere symptomene og opprettholde binyrehelsen.

Postoperativ og rehabiliterende omsorg

Beslutningen om kirurgisk korreksjon tas etter omfattende diskusjon mellom pasienten og den behandlende legen, tatt i betraktning de potensielle komplikasjonene av sykdommen og risikoen forbundet med kirurgi. I tilfeller der en grundig undersøkelse bekrefter at adenomet ikke produserer hormoner, er det ikke nødvendig med kirurgisk korreksjon. Ved ensidige adenomer med hormonell aktivitet anses imidlertid adrenalektomi som gullstandarden for behandling.[39], [40]

På grunn av overdreven kortisolproduksjon ved Cushings syndrom og MACS, opplever pasienter kronisk undertrykkelse av hypofyse-hypofyse-binyre (HPA) aksen. Etter adrenalektomi vil pasienter kreve tilsetning av eksogene glukokortikoider under restitusjonen av HPA-aksen, noe som kan ta flere måneder. I henhold til retningslinjer fra Endocrine Society anbefales det at hydrokortison startes den første dagen etter operasjonen, med start med en dose på 10-12 mg/m 2 per dag, fordelt på 2-3 doser i løpet av dagen. [41]Selv om administrasjon av glukokortikoider to ganger daglig er standardtilnærmingen til glukokortikoiderstatningsterapi, har nyere studier vist at administrasjon av glukokortikoid 3 ganger daglig kan bidra til å redusere hyperkortisolemi om morgenen og hypokortisolemi om kvelden. [42]I tilfeller hvor pasienter ikke kan tolerere flere daglige doser, er bruk av prednisolon i en daglig dose på 3 til 5 mg et alternativt alternativ. [43]Det bør imidlertid bemerkes at selv etter postoperativ glukokortikoiderstatningsterapi, kan mange pasienter fortsatt utvikle symptomer på binyrebarksvikt.

Prognose

Langtidsprognosen for pasienter med adrenal adenom er vanligvis gunstig. Ikke-fungerende binyreadenomer krever ofte ikke behandling. Adrenale binyreadenomer uten overdreven hormonproduksjon har en risiko for å bli hormonelt aktive, beregnet til 17 %, 29 % og 47 % innen henholdsvis 1, 2 eller 5 år. [44]Imidlertid er transformasjon av binyreadenom til binyrebarkkarsinom ekstremt sjelden.

Liste over autoritative bøker og studier relatert til studiet av adrenal adenom

Bøker:

1. "The Adrenal Cortex" (1991) - av Shlomo Melmed.
2. "Cushings syndrom" (2010) - av Lynnette Nieman.
3. "Adrenal Disorders" (2001) - av Bruno Allolio og Wiebke Arlt.
4. "Adrenal Tumors" (2008) - av Henning Dralle og Orlo H. Clark.

Forskning og artikler:

1. "Adrenocortical Carcinoma: Recent Advances in Basic and Clinical Research" (2018) - av Wengen Chen et al. Artikkelen ble publisert i Frontiers in Endocrinology.
2. "Klinisk og molekylær genetikk av binyrebarkkarsinom" (2020) - av Tobias Else et al. Artikkelen ble publisert i tidsskriftet Molecular and Cellular Endocrinology.
3. "Cushings syndrom: patofysiologi, diagnose og behandling" (2015) - av Andre Lacroix. Artikkelen ble publisert i tidsskriftet Seminars in Nuclear Medicine.

Litteratur

Dedov, II Endokrinologi: en nasjonal guide / red. Av II Dedov, GA Melnichenko. I. Dedov, GA Melnichenko. - 2. Utg. Moskva: GEOTAR-Media, 2021.