Melatonin for søvn: hvordan det virker, bivirkninger

Melatonin er et hormon som produseres av pinealkjertelen og som regulerer døgnrytmen. Det utvinnes fra dyr eller fremstilles kunstig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hvordan virker melatonin?

Noe vitenskapelig bevis tyder på at melatonin kan være nyttig for å minimere effekten av langdistanseflyvninger, spesielt hos personer som reiser østover og krysser mer enn 2–5 tidssoner (se Cochrane Central Register of Controlled Trials-sammendraget om melatonins rolle i å forebygge og behandle jetlag).

Standarddosering er ikke fastsatt, men varierer fra 0,5–5 mg oralt tatt 1 time før vanlig leggetid på reisedagen og 2–4 mg om kvelden etter ankomst. Det er mindre bevis som støtter bruken av melatonin som søvnfremmende middel hos voksne og barn med nevropsykiatriske lidelser (f.eks. utviklingshemming).

Antioksidanteffekten av melatonin

De fysiologiske effektene av melatonin har blitt studert på dyr i over 20 år. Først i de senere årene har studier begynt å studere mekanismene for syntese, regulering og funksjoner av dette hormonet i menneskekroppen. Melatonin er et indol i henhold til sin kjemiske struktur, hovedsakelig produsert av pinealkjertelen fra tryptofan. Rytmen for melatoninproduksjonen i pinealkjertelen er døgnrytmen. Nivået i sirkulasjonen begynner å øke om kvelden, og når et maksimum midt på natten, og synker deretter gradvis, og når et minimum om morgenen.

I motsetning til melatonins biorytmologiske effekter, som medieres av reseptorene på cellemembraner, medieres ikke hormonets antioksidantegenskaper gjennom reseptorene. In vitro-studier som bruker en metode for å bestemme tilstedeværelsen av en av de mest aktive frie radikalene OH i testmediet, har vist at melatonin har en betydelig mer uttalt aktivitet når det gjelder OH-inaktivering enn slike kraftige intracellulære antioksidanter som glutation og mannitol. Det har også blitt vist in vitro at melatonin har en sterkere antioksidantaktivitet i forhold til peroksylradikalet ROO enn den velkjente antioksidanten vitamin E. Den beskyttende effekten av eksogent melatonin i forhold til frie radikaler forårsaket av eksponering for ioniserende stråling har blitt demonstrert på humane leukocytter in vitro.

Et interessant faktum, som indirekte indikerer melatonins prioriterte rolle som DNA-beskytter, ble avdekket under studiet av celleproliferasjonsaktivitet. Det avdekkede fenomenet indikerer den ledende rollen til endogent melatonin i mekanismene for antioksidantbeskyttelse.

Melatonins rolle i å beskytte makromolekyler mot oksidativt stress er ikke begrenset til kjerne-DNA. Da man studerte effekten av frie radikaler på vev i et eksperiment, ble det funnet at det er svært effektivt i å forhindre forekomst av linsedegenerasjon (uklarhet). Dessuten er de proteinbeskyttende effektene av dette hormonet sammenlignbare med glutation (en av de kraftigste endogene antioksidantene). Derfor har melatonin også beskyttende egenskaper i forhold til frie radikaler på proteiner.

Studier som viser hvilken rolle dette hormonet spiller i å avbryte lipidperoksidasjonsprosesser (LPO) er selvsagt av stor interesse. Inntil nylig ble vitamin E (α-tokoferol) ansett som en av de kraftigste lipidantioksidantene. In vitro- og in vivo-eksperimenter som sammenlignet effektiviteten til vitamin E og melatonin viste at melatonin er dobbelt så aktivt når det gjelder ROO-inaktivering som vitamin E. Forfatterne bemerket også at en så høy antioksidanteffektivitet til dette hormonet ikke bare kan forklares med melatonins evne til å avbryte lipidperoksidasjonsprosessen ved å inaktivere ROO', men også inkluderer inaktivering av OH-radikalet, som er en av initiatorene til LPO-prosessen.

I tillegg til selve hormonets høye antioksidantaktivitet, har in vitro-eksperimenter vist at metabolitten 6-hydroksymelatonin, som dannes under metabolismen i leveren, har en betydelig mer uttalt antioksidanteffekt på LPO enn M. Følgelig inkluderer mekanismene for beskyttelse mot frie radikaler i kroppen ikke bare hormonets effekter, men også minst én av metabolittene.

En av faktorene som fører til bakteriers toksiske effekter på menneskekroppen er stimulering av LPO-prosesser av bakterielle lipopolysakkarider. Et dyreforsøk viste hormonets høye effektivitet i å beskytte mot oksidativt stress forårsaket av bakterielle lipopolysakkarider. Forfatterne av studien understreker at hormonets antioksidanteffekt ikke er begrenset til én celle- eller vevtype, men er av organismemessig art.

I tillegg til at melatonin i seg selv har antioksidantegenskaper, er det i stand til å stimulere glutationperoksidase, som er involvert i omdannelsen av redusert glutation til oksidert form. Under denne reaksjonen omdannes H2O2-molekylet, som er aktivt i form av å produsere det ekstremt giftige OH-radikalet, til et vannmolekyl, og oksygenionet festes til glutation, og danner oksidert glutation. Det har også blitt vist at melatonin kan hemme enzymet (nitrogenoksidsyntase), som aktiverer prosessene med NO-radikalproduksjon.

De ovennevnte effektene av hormonet gjør at vi kan anse det som en av de kraftigste endogene antioksidantene. Dessuten, i motsetning til de fleste andre intracellulære antioksidanter, som hovedsakelig er lokalisert i visse cellulære strukturer, bestemmes dets tilstedeværelse og dermed dets antioksidantaktivitet i alle cellulære strukturer, inkludert kjernen. Dette faktum indikerer universaliteten av melatonins antioksidantvirkning, noe som bekreftes av de ovennevnte eksperimentelle resultatene som demonstrerer dets beskyttende egenskaper når det gjelder frie radikalskader på DNA, proteiner og lipider. På grunn av det faktum at hormonets antioksidanteffekter ikke medieres gjennom membranreseptorene, kan melatonin påvirke frie radikalprosesser i enhver celle i menneskekroppen, og ikke bare i celler som har reseptorer for det.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bivirkninger av melatonin

Symptomer som døsighet, hodepine og midlertidig depresjon kan forekomme. Melatonin kan også forverre depresjonen. Prioninfeksjon fra legemidler utvunnet fra animalsk nervevev er en teoretisk risikofaktor.

[ 7 ], [ 8 ]