Arvelig forgiftning med kobber: symptomer, diagnose, behandling

Arvelig kobberforgiftning (Wilsons sykdom) fører til akkumulering av kobber i leveren og andre organer. Hud- eller nevrologiske symptomer utvikles. Diagnosen er basert på et lavt serumnivå av ceruloplasmin, et høyt nivå av kobberutskillelse i urinen, og noen ganger leverbiopsi resultater. Behandling består av chelering, vanligvis med penicillamin.

Hepa degenerasjon (Wilsons sykdom) - en progressiv forstyrrelse av kobber metabolisme, som forekommer i en av 30 000 mennesker, noe som påvirker den sykdom, homozygot for den recessive mutant gen lokalisert i kromosom 13.. I heterozygote bærere, som utgjør ca. 1,1% av befolkningen, forekommer sykdommen ikke.

[1], [2], [3]

Patofysiologi av arvelig forgiftning med kobber

Siden fødselen akkumuleres kobber i leveren. Serum ceruloplasmin nivåer er redusert. Utvikler leverfibrose og til slutt skrumplever. Kobber diffuser fra leveren inn i blodet, og deretter inn i andre vev. Dette fører hovedsakelig til ødeleggende lesjoner i hjernen, men påvirker også nyrene, reproduktive organer og hemolytisk anemi. En viss mengde kobber avgjøres i Descemets membran i hornhinnen.

Symptomer på arvelig forgiftning med kobber

Symptomer utvikler seg vanligvis mellom 6 og 30 år. Nesten halvparten av pasientene, spesielt unge, den første symptom - hepatitt, akutt, kronisk aktiv og fulminant. Men hepatitt kan utvikle seg når som helst. Omtrent 40% av pasientene, særlig i ung alder, de første symptomene reflektere involvering av sentralnervesystemet i prosessen. Typiske bevegelsesforstyrrelser, inkludert en hvilken som helst kombinasjon av tremor, dystoni, dysartri, dysfagi, chorea, spytt, og mangel på koordinasjon. Sensoriske forstyrrelser observeres ikke. Noen ganger er de første symptomene atferdsmessige eller kognitive abnormiteter. I 5-10% av pasientene den første symptom - vilkårlig sett grønn-gull eller gullringer Kaiser-Fleischer eller halvmåner (på grunn av avsetning av kobber i hornhinnen), amenoré, tilbakevendende spontane aborter, hematuria.

Diagnose av arvelig forgiftning med kobber

Wilsons sykdom (hepatolentikulær degenerasjon) bør mistenkes hos en person under 40 år i noen av følgende tilfeller: ingen annen uforklarlig lever-, nevrologisk eller psykiatrisk patologi; ingenting annet uforklarlig konstant økning i hepatisk transaminase; Sibs, foreldre eller fetter med Wilsons sykdom; fulminant hepatitt og Coombs-negativ hemolytisk anemi (se side 1336).

Hvis man mistenker Wilsons sykdom, er det nødvendig å bruke en slitelampe for å identifisere Kaiser-Fleischer-ringene, måle nivåene av kobber og ceruloplasmin i blodserumet og skille kobber i den daglige urinen.

Ceruloplasmin i serum (norm 20-35 mg / dL) senkes vanligvis med hepatolentikulær degenerasjon, men det kan være normalt. Det kan også være falskt lavt, spesielt i heterozygote bærere. Hvis serum-ceruloplasmin er lavt, og utskillelsen av kobber i urinen er høy, så er diagnosen klar. Hvis nivåene er tvilsomme, kan diagnosen bekreftes ved å måle utskillelsen av kobber i urinen etter å ha tatt penicillamin (penicillamin provokasjonstest). Hvis denne prøven ikke utføres, må du ta en leverbiopsi for å måle konsentrasjonen av kobber i leveren.

Et lavt nivå av ceruloplasmin betyr vanligvis at den totale mengden kobber i blodserumet reduseres. Imidlertid er nivået av ledig (ubundet) kobber vanligvis forhøyet. Mengden fri kobber kan beregnes ved å subtrahere mengden kobber i ceruloplasmin fra det totale kobbernivået i blodserumet, eller det kan måles direkte.

Kaiser-Fleischer ringer er av og til funnet i andre leversykdommer (f.eks. Biliær atresi, primær biliær cirrose). Imidlertid er Kaiser-Fleischer-ringene kombinert med motoriske neurologiske abnormiteter eller redusert ceruloplasmin patognomonisk for hepatolentikulær degenerasjon (Wilsons sykdom).

I Wilsons sykdom (hepa degenerasjon) utskillelse av kobber i urinen (normal <30 mg / dag) vanligvis er høyere enn 100 mg / dag. Formål penicillamin oral dose på 500 mg 2 eller 4 ganger om dagen øker utskillelsen av 1200 mg / dag og flere pasienter med hepa degenerasjon og tillater ikke å overstige 500 mg / dag hos pasienter med Wilsons sykdom mangel. I grensene er diagnosen gjort på grunnlag av redusert inklusjon av radioaktivt kobber i ceruloplasmin.

Konsentrasjonen av kobber i leveren (normalt <50 μg / g tørr kroppsvekt) overstiger vanligvis 250 μg / g tørr kroppsvekt hos pasienter med Wilsons sykdom. Imidlertid kan det være falske negative resultater på grunn av en prøvefeil (kobberkonsentrasjoner i leveren varierer veldig mye) eller lyninducert hepatitt (forårsaker nekrose, noe som resulterer i frigjøring av store mengder kobber).

Nivået av urinsyre i blodserumet kan være lavt fordi urinutskillelsen øker.

[4]

Behandling av arvelig forgiftning med kobber

Kontinuerlig, livslang behandling er nødvendig, uavhengig av om symptomene er tilstede. Det akkumulerte kobberet skal fjernes ved hjelp av chelateringsmidler. Akkumulering av kobber bør unngås diett med lite kobberholdige produkter [f.eks unngå storfelever, cashew, cowpea (cowpea), grønnsaksafter, bløtdyr, sopp, kakao] eller behandling med lave doser av chelaterende midler eller sink oralt.

Chelatdannende stoff av valg er penicillamin. Pasienter over 5 år utnevnes i en dose på 500 mg oralt 2 eller 4 ganger daglig i tom mage (> 1 time før måltid og ved sengetid).

For yngre barn er legemidlet foreskrevet i en dose på 50 mg / kg oralt 4 ganger daglig. Noen ganger ved bruk av penicillamin er forverring av nevrologiske symptomer forbundet. Sammen med penitsillaminom gis og pyridoksin i en dose på 25 mg oralt en gang daglig.

Trientinhydroklorid er mindre potent enn penicillamin. Det administreres umiddelbart med en dose på 500 mg oralt 2 ganger daglig hvis penicillamin blir kansellert på grunn av en negativ effekt.

Oral administrering av sinkacetat i en dose på 50 mg to ganger per dag kan forhindre gjen akkumulering av kobber på de pasienter som ikke tåler penicillamin eller trientin, eller de som har neurologiske symptomer som ikke kan fjernes ved andre midler.

Advarsel

Penicillamin eller trien bør ikke tas med sink, fordi noen av disse stoffene kan binde sink for å danne en forbindelse som ikke har en terapeutisk effekt.

Ammoniumtetramotiomolybdat vurderes for tiden, samt et legemiddel til behandling av Wilsons sykdom. Det reduserer absorpsjonen av kobber ved å binde seg til det i blodplasma, og er relativt giftfri. Det er spesielt nyttig i nærvær av nevrologiske symptomer, fordi, i motsetning til penicillamin, ikke forverrer nevrologiske symptomer under behandlingen.

Levertransplantasjon kan være en redning for pasienter som har Wilsons sykdom med fulminant leverskade eller alvorlig leversvikt som ikke er følsom for rusmidler.

Prognose og screening av arvelig forgiftning med kobber

Prognosen er vanligvis gunstig dersom sykdommen ikke har utviklet seg langt før behandlingen begynte. En ubehandlet Wilsons sykdom er dødelig og fører til døden, vanligvis i alderen opp til 30 år.

Fordi tidlig behandling er mest effektiv, utføres screening for alle som har en sib, fetter eller foreldre med Wilsons sykdom. Screening inkluderer slitlampefunksjon, leverfunksjonstester, måling av kobbernivåer og ceruloplasmin i serum og utskillelse av kobber med 24-timers urin. Hvis noen resultater er patologiske, utføres en leverbiopsi for å vurdere konsentrasjonen av kobber i leveren. Spedbarn bør ikke testes til 1 års alder, fordi nivåene av ceruloplasmin er lave i løpet av de første månedene av livet. Barn yngre enn 6 år med normale testresultater bør testes etter 5-10 år. Genetisk testing er ikke mulig.