Tranquilizers ved levering

Fra trippen av små beroligende midler ved levering, bruk trioksazin, nosepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaepep), etc.

Trioksazin

Har en moderat beroligende effekt, kombinert med aktivering, en viss økning i humør uten døsighet og intellektuell retardasjon, har ikke muskelavslappende effekt. Trioksazin gir ikke bivirkninger i form av døsighet, muskel svakhet, redusert refleks excitability, vegetative lidelser, etc., som ofte finnes i andre beroligende midler. I dyreforsøk ble ekstremt lav toksisitet av stoffet funnet 2,6 ganger lavere enn det for meprobamat.

Trioxazin er effektiv i forhold til frykt, spenning; bedre enn andaxin og andre midler, eliminerer vegetative-funksjonelle lidelser, som fører til en diffus reduksjon i vegetativ overfølsomhet. Den terapeutiske effekten er bevist av mange kliniske observasjoner. Etter å ha tatt trioksazintabletter, reduserte pasienter med nevrotiske stratifikasjoner spenning, angst, frykt, oppførsel normalisert uten å forstyrre høyere mentale prosesser og uten å redusere interessen for eksterne hendelser. De fleste forfattere som studerte trioksazin avslørte ikke noen bivirkninger. Endringer i urin, blod, lever, nyre og andre systemer ble ikke observert selv ved langvarig bruk av legemidlet. Ingen kontraindikasjoner funnet. For å overvinne akutt opphisselse, vanligvis nok 300-600 mg trioksazin inne. I gjennomsnitt administreres 1200-1600 mg per dag for å fjerne nevrotiske lag.

Siʙazon

Diaepam, seduxen, Relan, Valium - et derivat av diazepin. Diaepam ble syntetisert i 1961 av Stembach og i samme år farmakologisk studert av Randall og medarbeidere. Diaepam er et benzodiazepinderivat. Sibaeons toksisitet er ekstremt lav. DL "for mus er 100-800 mg / kg med forskjellige administrasjonsmåter. Først når doser av sibazon administrert til dyr er ekvivalente med mennesker (15-40 mg / kg) og deres administrering ble gjentatt, ble det observert brudd på lever, nyrer og blod.

Metoksysitet og farmakokinetikk Seduxen er ikke godt forstått. 75% av legemidlet utskilles i urinen. Halveringstiden er 10 timer. Ved intravenøs administrering (0,1 mg / kg) er seduxen 96,8% bundet til plasmaproteiner. Våre data viste at den mest effektive dosen av seduksen i arbeid er 20 mg. Studier på farmakokinetikken relanium (diazepam) i mennesker ved intravenøs, intramuskulær og oral administrering av substansen er identiske, dvs. Mengden av begynnelsesdosen er 20,3 mg .. (praktisk talt - 20 mg) bør resultere i en konsentrasjon på 0,4 mg / l, og gjennomsnittlig effektiv konsentrasjon av diazepam i blodet er nøyaktig 0,4 mg / l (ifølge Klein).

Sibazon penetrerer placenta barrieren. Konsentrasjonen i blodet av moren og fosteret er det samme. Med passende doser av skadelige effekter på moren og fosteret pellet ikke.

Legemidlet gir en uttalt beroligende effekt og tilhører gruppen av beroligende midler-relaxanter. Dens karakteristiske trekk er evnen til å undertrykke en følelse av frykt, angst, stress og å stoppe psykomotorisk agitasjon, det vil si å blokkere emosjonelt stress.

Den høye effekten av Seduxen som en psyko-sedativ har blitt bekreftet ved studier av hud-galvanisk refleks.

Avhengig av dosen seduksen kan forårsake sedasjon, hukommelsestap, og til slutt en drømmelignende fysiologiske, med de viktigste reflekser frelst, men den kraftige nedgangen i reaksjon på smerte. Ifølge studier har seduksen et nedslående effekt på den cerebrale cortex, reduserer eksitabilitet i thalamus, hypothalamus, limbiske system, retikulære dannelse og polysynaptiske strukturer. Disse dataene er bekreftet ved elektrofysiologiske studier. Legemidlet gir en utpreget antisatologisk effekt, som er forbundet med sin effekt på hypokampus og temporal lobe. Forskerne konkluderte med at seduksen hemmer overføring av magnetisering i afferent og efferent i hjernesystemer som gir grunn til å tro at stoffet er i stand til å skape en pålitelig autonome beskyttelse av ulike typer stressende situasjoner. Noen forfattere forklarer også stabiliteten av hemodynamikk under forholdene til analgesi.

Seduksen

Seduxen har ingen effekt på myokardets kontraktilitet, parametrene for elektrokardiogrammet og sentrale hemodynamikk. Imidlertid Abel et al. Fant at Seduxen øker myokardiumets kontraktilitet ved å forbedre kransløpets blodstrøm og i kort tid reduserer den totale perifere motstanden. Det er fastslått at stoffet øker terskelen for myokardial excitabilitet betydelig og forsterker lidokainens antiarytmiske effekt. Den antiarytmiske effekten av Seduxen har en sentral genese. Endringer i lungeventilasjon med introduksjon av seduksen forekommer ikke, følsomheten til luftveiene til CO ₂ endres ikke . Seduxenum forhindrer akkumulering av melkesyre, eliminerer en av hovedårsakene til hjerneskade under psixia, dvs. Det øker motstanden i hjernen til hypoksi. Seduxen øker ikke tonen i vagusnerven, forårsaker ikke endringer i det endokrine systemet, følsomheten av adrenoreceptorer, har en signifikant antihistamin effekt.

Ifølge undersøkelsen reduserer seduxen den basale tonen i livmoren, og har en regulerende effekt på livmorens kontraktile aktivitet. Dette skyldes det faktum at et av brukspunktene for seduksens virkning er den limbiske regionen som er ansvarlig for frigjøring og regulering av fødselsaktiviteten.

Seduxen forsterker effekten av narkotiske og smertestillende midler. Særlig uttalt potensierende effekt med kombinasjonen av seduxen og dipidolor.

Seduxen påvirker ikke uteroplacental blodstrøm. Det var ingen embryotoksisk og teratogen effekt av legemidlet. Legemidlet forårsaker depresjon av den følelsesmessige atferdsmessige komponenten av smertereaksjonen, men påvirker ikke smertefølsomheten i periferien. Dette indikerer at diazepam praktisk talt ikke endrer terskelen for smertefølsomhet, men øker bare toleransen for gjentatte og langvarige smertefulle irritasjoner, noe som utvilsomt er viktig for obstetrisk praksis. I dette tilfellet, uavhengig av vei for diazepamadministrasjon, vises entydige adferdsreaksjoner. Seduxen, spesielt i kombinasjon med dipidolor, stabiliserer parametrene for hemodynamikk under den første anestesien.

I 1977, har to grupper av forskere nesten samtidig og uavhengig av hverandre er oppdaget i hjernen hos mennesker og dyr spesifikk reseptor-bindingsseter og benzodiaeepinov antydet nærvær i kroppen av endogene ligander for disse reseptorer.

Tranquilizers av benzodiazepin-serien lindrer tilstanden av følelsesmessig stress både i ventetiden og på tidspunktet for direkte nociceptiv eksponering. De fleste forskere anser diazepam et verdifullt stoff i bedøvelsen av komplisert levering.

Store beroligende midler

Foreløpig blir det mest brukte medikamenter blant gravide forberedelse teknikker for fødsel og smertebehandling en kombinasjon av psykofarmakologiske midler - de såkalte "store" og "små" beroligende med spasmolytika og spazmoanalgetikami.

Disse stoffblandingene er utvilsomt / lovende, da de gjør det mulig å selektivt påvirke moderens psykosomatiske tilstand i arbeid, har de en utpreget beroligende virkning og spasmolytisk effekt med liten toksisitet. Dette er enda viktigere fordi, ifølge forskningen, har vi gått inn i epoken når stress spiller en avgjørende rolle i utviklingen av menneskelige sykdommer. Pelletier hevder at opptil 90% av alle sykdommer kan være forbundet med stress.

Det er også signifikant at nevrotropiske legemidler ikke har en negativ effekt på fødsel, sammentrekning av livmor og foster, noe som gjør at de kan forbli et av de mest lovende og brukte stoffene i obstetrisk praksis.

I de senere årene, for å forhindre komplikasjoner av graviditet og fødsel, blir psykofarmakologiske midler i stadig større grad brukt, noe som bidrar til å fjerne en rekke negative følelser, følelser av frykt, indre spenning. Små tranquilizers (faktisk tranquilizers) er isolert i en av fire separate grupper av psykofarmakologiske midler.

Alt varierende kliniske effekter av beroligende midler kan vurderes på grunnlag av deres psykotrope aktivitet, uttrykt i en universell effekt på følelsesmessig spenning og affektiv metning. Avhengig av type sedasjon, beroliger tranquilizers fra søvnpiller og narkotika ved at de opprettholder en tilstrekkelig reaksjon på ytre stimuli og en kritisk vurdering av hva som skjer. I tillegg til den beroligende effekten har noen stoffer i denne gruppen også adrenolytiske og antikolinerge egenskaper. Viktig og neurovegetropisk virkning av beroligende midler, som er av stor betydning for obstetrisk praksis.

Ved å bruke "store" beroligende midler fra fenotiazin-gruppen (aminazin, propazin, diprazin), i ferd med fødselsakten, er det ikke mulig å oppnå en utbredt analgetisk effekt. Derfor anbefales det å administrere intramuskulært eller intravenøst analgetika med disse stoffene (promedol, morfin, etc.) for å bedøve arbeidskraft.

Hos mennesker reduserer aminazin aktiviteten til retikulær formasjon, og de rostrale delene av den blir undertrykt av dette legemidlet tidligere og sterkere enn de kaudale, og blokkerer også utløsermekanismen for stressreaksjoner. Fenotiaziner forårsaker normalisering av den psykosomatiske tilstanden med smertestimulering, reduserer intensiteten av smertefulle sammentrekninger.

Således tilhører store beroligende midler stoffer av forskjellig kjemisk struktur, med forskjellige virkemekanismer. Dette inkluderer, i tillegg til fenotiazinderivatene (aminazin, propazin, pipolfen, diprazin), butyrofenonderivater (droperidol, haloperidol, etc.). Fenotiazinderivatene har hovedsakelig en sentral effekt. Sedativ virkning i dette tilfellet skyldes deres deprimerende effekt hovedsakelig på hjernestammen (retikulær formasjon, hypotalamus). Siden det er i denne regionen at nevroner som reagerer på katekolaminer er lokalisert, tilskrives den beroligende effekten av fenotiazinderivater delvis deres adrenolittiske egenskaper. Som et resultat avtar svingen av toniske impulser som kommer inn i cortexen langs den retikulære formasjonen av stammen, avtonens tone reduseres. Det andre området i hjernen, som handlingen av fenotiaziner styres, er den bakre hypothalamus. Som i den midtre hjernen, i form av funksjon, er epinefrin og norepinefrin veldig viktig her.

Aminazin (klorpromazin)

En av de viktigste representanter for neuroleptiske stoffer. Farmakologiske effekter, som forårsaker aminazin, er mer eller mindre karakteristiske for andre preparater av fenotiazin-serien. Etter introduksjonen av aminazine er det generelt rolig, ledsaget av en reduksjon i motoraktivitet og litt avslapning av skjelettmuskler. Bevissthet etter introduksjonen av aminazinrester. Legemidlet undertrykker ulike interceptive reflekser, forbedrer virkningen av smertestillende midler, narkotika og hypnotika, og har en sterk antiemetisk effekt.

En enkelt enkeltdose av aminazin hos parturiente kvinner med uttrykt psykomotorisk agitasjon er 25-50 mg intramuskulært. Under levering bør dosen av aminazine ikke overstige 75 mg. I disse tilfellene har aminazin ikke negativ innvirkning på mors, kardiovaskulær, livmor sammentrekning og tilstanden til fosteret og nyfødte.

[1], [2], [3]

Propazin (Promazine)

I henhold til strukturen forskjellig fra klorpromazin propazin mangel av kloratom i 2-stillingen av fenotiazinet serien, og derfor har mindre toksisitet. Ved farmakologiske egenskaper ligger nær aminazinen. Som den sistnevnte har den en beroligende effekt, reduserer motoraktiviteten, øker varigheten og intensiteten i virkningen av narkotika. Imidlertid er propazin ved sedering dårligere enn aminazin. Enkelt enkeltdose av propazin hos parturient kvinner - 50 mg; Under fødselen bør doser av propazin ikke overstige 100 mg intramuskulært. Stoffet er kontraindisert i fødende kvinner i nærvær av samtidige sykdommer uttrykt: (. Skrumplever, hepatitt, og tung al) leversykdom, nyrer (nefritt, akutt pyelitis, urolithiasis) -sjon dekompensert hjertesykdom, arteriell alvorlig hypotensjon.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

I sin effekt er nevoleptisk diprazin også nær aminazinet, men avviker fra det ved en svakere sympatolytisk og sentral virkning med sterkere antihistamin effekt. Legemidlet har beroligende, antispasmodiske, antiemetiske, smertestillende egenskaper, samt evnen til å hemme interceptive reflekser. Diprazin i en dose på 1/5 mg / kg i et dyreforsøk forårsaket en svært sterk og vedvarende (opptil 2 timer) økning i tone og økt uterin sammentrekninger. Legemidlet forårsaker ikke respiratorisk depresjon, endrer ikke blodtrykket. En enkeltdose pifolen i arbeid er 50 mg intramuskulært. Under doser anbefales ikke doser over 150 mg intramuskulært.

Butyrofenon-derivater

De viktigste forberedelsene til gruppen av butyrofenoner er sterke antipsykotiske midler, er mye brukt i medisin, godt absorbert og har en rask healing effekt.

Av derivatene av butyrofenon ble to stoffer - droperidol og haloperidol - mye brukt . Legemidlene forårsaker en beroligende effekt som er typisk for psykotrope medikamenter ("store" beroligende midler) og overstiger signifikant i styrke nevoleptika fra fenotiazin-gruppen.

Med parenteral administrasjon utvikler virkningen av legemidlet raskt og lar akutt psykisk eksitasjon av noe slag bli slukket. Mekanismen for beroligende virkning av butyrofenoner har blitt studert lite. Totalt bildet sedasjon butirofenonov både når det gjelder lokalisering i sentralnervesystemet og ligner virkningen av fentiaziner - det kommer en tilstand av fullstendig hvile, er fysisk aktivitet ikke muskler, men deres tone er økt ved å blokkere de hemmende effekter av ekstrapyramidale system. Derfor, i fødselsfødsel, er det ingen nedgang i styrken i forsøkene i den andre fasen av arbeidskraft. Sammenlignet med fenotiaziner har disse stoffene en relativt svak perifer a-adrenerge effekt, og deres bruk gir ikke en trussel om en kraftig reduksjon av blodtrykket. Moderat hypotensjon forekommer bare hos personer med nedsatt volum sirkulerende blod.

På grunn av sin sentrale hemming av autonome reflekser og svak-og adrenoliticheskoe virkning på periferien, butyrofenoner undertrykke overdreven vaskulære reaksjoner på smerte, har anti-sjokk Effekten er spesielt merkbar med evne til å forsterke virkningen av narkotika og analgetika under anestesi. Narkotika har en utprøvd antiemetisk effekt, 50 ganger større enn den for aminazin; droperidol-eksitatorisk effekt på luftveiene.

Droperidol forstyrrer impulser i thalamo-hypothalamus og retikulær formasjon som følge av a-adrenerge blokkeringer og akselererer inaktivering av katekolaminer. Kanskje tar den konkurrerende inntak av GABA-reseptorer, forstyrrer kontinuerlig permeabiliteten av reseptormembranene og utfører impulser til hjernens sentrale apparat.

Narkotika er lite giftige, ikke trykk respirasjon og kardiovaskulær system. Imidlertid droperidol fører mild adrenerg blokade som forplanter seg i første rekke på a-adrenerge reseptorer, så denne handlingen er grunnlaget for hemodynamiske effekter: vasodilatasjon, reduserer perifer motstand og moderat arteriell hypotensjon.

Etter intravenøs administrering av 0,5 mg / kg maksimal effekt oppnås etter 20 minutter og varer opp til 3 timer, og etter intramuskulær -. Ved -30 til 40 min til 8 t Stoffet hovedsakelig ødelagt i leveren, og en del (opp til 10% ) i uendret form utskilles gjennom nyrene.

Dosering av stoffet i arbeid, droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) i kombinasjon med fentanyl 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulært i en sprøyte. Den gjennomsnittlige engangsdosen av droperidol er 0,1-0,15 mg / kg kroppsvekt av parturienten, fentanyl 0,001-0,003 mg / kg.

Når du velger doser av droperidol, bør man styres av tilstanden til den delurente kvinnen: i nærvær av smertefulle sammentrekninger, men uten uttalt psykomotorisk agitasjon, kan dosen av droperidol reduseres til 0,1 mg / kg kroppsvekt. Med betydelig psykomotorisk agitasjon og økt blodtrykk til 150 / 90-160 / 90 mm Hg. Art. Dosen av droperidol bør økes til 0,15 mg / kg.

Det skal bemerkes at den mest karakteristiske komplikasjonen er utviklingen av moderat arteriell hypotensjon på grunn av adrenoblokeringsvirkning. I obstetrisk praksis brukes denne egenskapen til droperidol vellykket hos kvinner med høyt blodtrykk. Hovedfaktoren som er predisponert for alvorlig hypotensjon under påvirkning av droperidol er uløst blødning. En relativt sjelden, men svært merkelig komplikasjon ved administrasjon av droperidol er hyperkineto-hypertonisk syndrom (Kulenkampf-Tarnov syndrom). Frekvensen av denne komplikasjonen, ifølge forskjellige forfattere, varierer fra 0,3 til 10%.

Neurologiske symptomer, som utfolder seg under bruk av neuroleptika, er hovedsakelig forbundet med det ekstrapyramidale systemet. I kliniske termer, de mest uttalt tonic spasms av øklene, ansikt, sirkulære muskler i munnen, myk gane, tunge og nakke. Med et konvulsivt fremspring av tungen, oppstår hevelse og cyanose. Ofte er motor komplikasjoner ledsaget av alvorlige vegetative lidelser, forårsaket av interstitial hjernens reaksjoner: blanchering eller rødhet, kraftig svette, takykardi, økt blodtrykk. Patogenesen av konvulsive tilstande etter administrering av droperidol er kompleks og ikke helt klar. Det antas at nevrologiske komplikasjoner observert etter administrering av droperidol er resultatet av komplekse brudd på kolinergiske og adrenerge reaksjoner i retikulær dannelse av hjernestammen.

Behandling av nevrologiske komplikasjoner forårsaket av droperidol, anbefales det å begynne med introduksjonen av atropin. I fravær av effekt, er det mulig å bruke midler som stimulerer adrenerge strukturer. Gode resultater er gitt av cyklodol eller dets analoger - artan, romparkin, beta-adrenoblokere (obzidan, inderal), seduxen. Hurtig lindring av ekstrapyramidale lidelser observeres etter intravenøs administrering av koffein. I alvorlige lidelser er barbiturater (heksenal, natriumthiopental) effektive.

[4], [5], [6], [7]