Semaglutid kan forbedre hjertesviktsymptomer og redusere behovet for diuretika

Gitt den nylige populariteten til glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister for behandling av type 2 diabetes og vekttap, utforsker forskere potensialet til denne klassen legemidler for andre tilstander.

Disse inkluderer søvnapné, høyt blodtrykk, ikke-alkoholisk fettleversykdom, polycystisk ovariesyndrom (PCOS), Alzheimers sykdom og hjerte- og karsykdommer som hjerneslag og hjertesvikt.

For eksempel fant en nylig studie at semaglutid – den aktive ingrediensen i Ozempic og Wegovy – kan bidra til å redusere symptomer på hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) hos personer med fedme og type 2-diabetes.

Nå rapporterer en ny studie presentert 11.–14. mai på Heart Failure 2024, en vitenskapelig kongress fra European Society of Cardiology (ESC), at semaglutid reduserer behovet for og doseringen av loopdiuretika hos personer med HFpEF.

Forskere fant at semaglutid hadde en positiv effekt på symptomer, fysiske begrensninger og kroppsvekt hos personer med HFpEF, uavhengig av bruk av vanndrivende midler.

Semaglutid reduserer dosen av loopdiuretika

Denne studien kombinerte data fra to studier: « Semaglutid hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og fedme », publisert i august 2023, og « Semaglutid hos pasienter med fedmerelatert hjertesvikt og type 2-diabetes », publisert i mars 2024, som involverte 1145 deltakere med en medianalder på 70 år.

I begge studiene hadde deltakerne fedmerelatert HFpEF og en KCCQ-CSS-score på under 90, som vurderer livskvalitet hos personer med hjertesvikt.

Deltakerne ble tilfeldig tildelt enten semaglutid eller placebo i 52 uker. De ble delt inn i de som ikke fikk diuretika, de som kun fikk ikke-loop-diuretika, og de som fikk loop-diuretika.

Dataanalyse viste at deltakere som tok semaglutid forbedret KCCQ-CSS-scorene sine uavhengig av bruk av diuretika, men forbedringen var større hos de som tok loopdiuretika.

De som tok semaglutid og loop-diuretika hadde en 17 % reduksjon i diuretikadose etter 52 uker.

«Diuretika kan hjelpe mot væskeoverbelastning, men de adresserer ikke nødvendigvis de underliggende mekanismene bak HFpEF», sa Dr. Rigved Tadwalkar, en kardiolog med spesialisering i kardiologi ved Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, California – som ikke var involvert i studien.

«Det er flott å se dataene om diuretika som viser at disse menneskene potensielt kan redusere diuretikadosen sin, at de trenger mindre økning i diuretikadosen, og at de rett og slett trenger mindre diuretika når de bruker semaglutid, fordi det fremmer behandlingen deres.»

Semaglutid hjelper med å gå ned i vekt ved HFpEF

Forskere fant ut at semaglutid hjalp deltakerne med å gå ned i vekt i løpet av 52 uker.

Deltakere som ikke tok diuretika gikk ned i gjennomsnitt 8,8 % av startvekten. Deltakere i kategorien med høyest dose av loopdiuretika gikk ned i gjennomsnitt 6,9 % av vekten sin.

«Semaglutid forbedret symptomer, fysiske begrensninger og resulterte i større vekttap på tvers av ulike brukskategorier for vanndrivende midler hos pasienter med HFpEF», sa Dr. Kavita Sharma, studieforfatter og førsteamanuensis i medisin i HFpEF-programmet ved Johns Hopkins University School of Medicine.

«Det var tegn på en signifikant reduksjon i gjennomsnittsdosen av loop-diuretika, en lavere sannsynlighet for å øke dosen av diuretika og en høyere sannsynlighet for å redusere dosen av diuretika med semaglutid sammenlignet med placebo – parametere som indikerer en sykdomsmodifiserende effekt av semaglutid og er assosiert med bedre langsiktige kliniske utfall i denne pasientpopulasjonen.»

Hva du trenger å vite om HFpEF

Hjertesvikt oppstår når hjertet pumper blod unormalt og ikke kan opprettholde sirkulasjonen som kroppen trenger.

HFpEF er en spesifikk type hjertesvikt der hjertemusklene blir stive og ikke fylles med blod normalt. Ved HFpEF klarer ikke venstre hjertekammer å slappe av og fylles med blod som den skal.

«Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon... innebærer herding av hjertemuskelen over tid, og det er mye vanligere enn folk tror», forklarte Tadwalkar.

«I denne spesielle situasjonen forblir hjertefunksjonen normal. Det er bare det at hjertets stivhet kan forårsake væskeretensjon i kroppen og forårsake symptomer som ligner på hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon, som inkluderer tretthet, kortpustethet, hevelse i kroppen og hevelse i bena.»

Nåværende behandlingsalternativer for personer med HFpEF inkluderer legemidler som natrium-glukose-kotransportør 2 (SGLT2)-hemmere og loopdiuretika. Disse bidrar til å fjerne overflødig væske for å oppnå et sunt blodvolum i kroppen, kjent som euvolemi.

Som tidligere studier har vist, er omtrent 84 % av HFpEF-tilfellene forårsaket av overvekt eller fedme, og livsstilsendringer som å redusere saltinntaket, øke fysisk aktivitet og gå ned i vekt kan også hjelpe med HFpEF.

Potensiell utvidelse av indikasjoner for semaglutid

Etter å ha gjennomgått studien, sa Dr. Mir Ali, en fedmekirurg og medisinsk direktør ved MemorialCare Surgical Weight Loss Center ved Orange Coast Medical Center i Fountain Valley, California, at det ikke er overraskende at semaglutidbaserte legemidler som hjelper folk å gå ned i vekt, forbedrer hjertesykdommer som hjertesvikt.

«Vi har sett dette hos våre kirurgiske pasienter – etter hvert som de går ned i vekt, forbedres mange av disse problemene», fortsatte Ali.

«Jeg tror dette vil utvide indikasjonene for bruk av disse legemidlene, som kanskje ikke bare gjelder for diabetes eller vekt, men kanskje for hjertesykdommer som hjertesvikt eller koronar arteriesykdom, noe som kan være nyttig for disse legemidlene», sa han.

«Det blir interessant å se om denne effekten er uavhengig av vekttap. Så om de på en eller annen måte kunne strukturere en studie som sammenligner pasienter på denne typen legemidler og deres vanndrivende behov med pasienter på andre legemidler og lignende vekttap (og) sammenligner deres bruk av vanndrivende midler for å se om det er en fordel uavhengig av vekttap.»

Dr. Mir Ali, fedmekirurg

Tadwalkar bemerket at han gjerne skulle sett flere studier som fokuserer på enda mer meningsfulle endepunkter.

«De viktigste endepunktene for hjertesvikt er sykehusinnleggelsesrater eller reinnleggelsesrater, og selvfølgelig dødelighet – lever folk lenger på grunn av dette?» fortsatte han.

«Alt vi kan gjøre for å fremme denne forskningen for pasienter med HFpEF er viktig – vi må se på disse endepunktene i en annen studie eller andre studier.»