Krukenberg-svulst: symptomer, diagnose, behandling og prognose for eggstokkmetastaser

Krukenberg-svulst er ikke en primær eggstokkreft, men en metastatisk lesjon i eggstokken, oftest assosiert med gastrointestinalt adenokarsinom og tilstedeværelsen av slimrike celler som fremstår som signetringceller under et mikroskop. Klassisk sett brukes denne betegnelsen om metastase til eggstokken fra en magesvulst, men i praksis kan et lignende bilde oppstå ved kreft i tykktarmen, blindtarmen, brystet, bukspyttkjertelen, galleveiene og noen andre svulster. [1]

Hovedtrekket ved Krukenberg-svulsten er at eggstokken blir spredningsstedet for en eksisterende ondartet prosess. Derfor kan ikke behandlingen struktureres på samme måte som for primær eggstokkreft: legen må finne den primære lesjonen, bestemme dens biologiske egenskaper, vurdere omfanget av sykdommen, og først deretter velge systemisk behandling, kirurgi eller palliativ behandling. [2]

Oftest er den primære kilden lokalisert i magen, spesielt ved diffust adenokarsinom og signetringcelleadenokarsinom. En StatPearls-gjennomgang indikerer at en gastrointestinal kilde oppdages i omtrent 70 % av tilfellene, og magekreft og tykktarmskreft står til sammen for nesten 90 % av primære Krukenberg-svulster. [3]

Krukenberg-svulster er ofte bilaterale, noe som betyr at de påvirker begge eggstokkene. Dette er et viktig diagnostisk tegn: bilaterale solide eller blandede eggstokkmasser, spesielt hos en kvinne med gastrointestinale symptomer, vekttap, ascites eller en historie med kjent kreft, bør føre til at legen aktivt søker etter metastatiske svulster. [4]

Navnet er assosiert med den tyske legen Friedrich Ernst Krukenberg, som beskrev denne typen svulst i 1896. Moderne forståelse har endret seg: først ble slike formasjoner ansett som en spesiell primær eggstokkreft, men deretter ble det klart at de er metastaser, oftest fra mage-tarmkanalen. [5]

Hovedpunkt	Hva betyr dette for pasienten?
Dette er en metastase, ikke en vanlig cyste.	Det er nødvendig å se etter den primære kreftformen og vurdere omfanget av sykdommen.
Ofte forbundet med mage og tarm	Gastroskopi, koloskopi og abdominal avbildning er vanligvis nødvendig.
Ofte rammer begge eggstokkene	Bilateralitet øker mistanke om metastatisk svulst
Det kan være det første tegnet på kreft.	Noen ganger oppdages en eggstokksvulst tidligere enn den primære lesjonen.
Diagnosen bekreftes av morfologi	Biopsi, histologi og immunhistokjemisk undersøkelse er nødvendig.
Behandlingen er individuell	Taktikken avhenger av den primære kreftformen, molekylære markører og allmenntilstanden

Datakilde for tabellen: [6]

Hvorfor oppstår svulsten, og hvordan sprer kreften seg til eggstokkene?

Metastase til eggstokkene skjer gjennom flere ruter: gjennom lymfeårene, gjennom blodet, gjennom bukhulen og noen ganger ved direkte spredning. For magekreft anses lymfeveien som spesielt viktig, ettersom mageslimhinnen og submukosa er rike på lymfeårer, og lymfeforbindelsene i bukhulen kan skape en vei for tumorceller å nå eggstokkene. [7]

For tykktarmsvulster diskuteres ofte rollene til sirkulasjons- og intraperitoneal spredning, spesielt hvis peritoneum er involvert. I klinisk praksis kan imidlertid disse mekanismene kombineres, så tilstedeværelsen av ovariell metastase krever alltid en vurdering av ikke bare eggstokkene, men også peritoneum, omentum, lymfeknuter, lever og det primære organet. [8]

Signetringcelletumorer er spesielt utsatt for infiltrativ vekst og metastase. I magen danner denne kreften kanskje ikke en stor, utstående knute over lengre tid, men sprer seg i stedet innenfor organveggen. Derfor er endoskopi med flere biopsier spesielt viktig ved mistanke om diffus magekreft. [9]

Eggstokken kan være et attraktivt mål for tumorceller på grunn av dens rikelige blodtilførsel, hormonelle miljø og stromale egenskaper. Oversikter bemerker at Krukenberg-tumor oftere diagnostiseres hos yngre kvinner enn primær eggstokkreft, og én hypotese knytter dette til den større blodtilførselen til eggstokkene i reproduktiv alder. [10]

Noen ganger forblir den primære lesjonen uoppdaget i lang tid. Dette betyr ikke at den ikke eksisterer: svulsten kan være liten, infiltrativ, allerede delvis endret av behandling, eller lokalisert i et vanskelig tilgjengelig område. Derfor involverer diagnose vanligvis mer enn bare én enkelt test: avbildning, endoskopi, morfologi, immunhistokjemi og, om nødvendig, molekylær profilering. [11]

Mulig spredningsvei	For hvilke primære svulster er det spesielt viktig?	Praktisk betydning
Lymfatisk bane	Magekreft, spesielt den diffuse varianten	En undersøkelse av lymfeknuter og magesekk er nødvendig.
Hematogen rute	Tykktarmskreft og noen andre svulster	Evaluering av lever, lunger og vaskulær invasjon er nødvendig.
Intraperitoneal spredning	Kreft i magesekken, tykktarmen, blindtarmen	Det er nødvendig med søk etter ascites og peritoneal karsinomatose.
Direkte distribusjon	Svulster i bekkenet og bukhulen	Vurder det anatomiske forholdet til tilstøtende organer
En uklar vei	Hovedfokuset ble ikke funnet umiddelbart	Avansert diagnostisk søk kreves

Datakilde for tabellen: [12] [13]

Symptomer og første tegn

Krukenberg-svulsten utvikler seg ofte over lang tid uten noen åpenbare spesifikke symptomer. En kvinne kan klage over oppblåsthet i magen, oppblåsthet, en følelse av tyngde i nedre del av magen, bekkensmerter, smerter under samleie, tidlig metthetsfølelse, tap av appetitt, vekttap, svakhet eller menstruasjonsuregelmessigheter. Disse symptomene gjør det vanskelig å skille en metastatisk svulst fra primær eggstokkreft eller en godartet svulst uten undersøkelse. [14]

Ascites, væskeansamling i bukhulen, er et betydelig varseltegn. Det kan være ledsaget av økt bukomkrets, kortpustethet under anstrengelse, tidlig metthetsfølelse, tyngde, redusert mobilitet og ubehag. Ved Krukenberg-svulst indikerer ascites ofte en utbredt prosess, spesielt hvis peritoneale forandringer oppdages samtidig. [15]

Hormonelle manifestasjoner er mindre vanlige, men de er viktige. Tumorvev kan stimulere stromale celler i eggstokkene, noe som noen ganger kan føre til uregelmessig livmorblødning, endringer i menstruasjonssykluser, økt mannlig hårvekst eller tegn på virilisering. Disse manifestasjonene er ikke typiske for alle pasienter, men når de er forbundet med en eggstokksvulst, krever de onkologisk overvåking. [16]

Symptomer fra hovedorganet kan være milde eller fraværende. Ved magekreft kan disse inkludere ubehag etter å ha spist, kvalme, tap av appetitt, anemi, vekttap, oppkast, smerter i øvre del av magen eller en følelse av metthet. Ved tykktarmskreft er endringer i avføringsvaner, blod i avføringen, anemi, magesmerter, tarmobstruksjon eller uforklarlig vekttap mulig. [17]

Noen ganger manifesterer sykdommen seg først med komplikasjoner: ovariell torsjon, tarmobstruksjon, alvorlig ascites, blødning, sterke smerter eller en rask forverring av allmenntilstanden. I slike situasjoner må en diagnostisk og behandlingsplan utvikles raskt, men selv da er det viktig å ikke begrense seg til å fjerne eggstokkmassen uten først å identifisere den primære lesjonen. [18]

Symptom	Mulig forklaring	Hvorfor er det viktig?
Abdominal forstørrelse	Ascites eller store eggstokktumorer	Kan tyde på en utbredt prosess
Bekkensmerter	Utspiling av eggstokkkapselen, peritoneal lesjon	Krever visualisering av bekkenet
Rask metning	Trykk fra en svulst eller ascites på magen	Ofte forbundet med vekttap
Syklusforstyrrelse	Hormonell aktivitet i eggstokkstroma	Kan etterligne gynekologisk sykdom
Vekttap og svakhet	Systemisk virkning av den ondartede prosessen	Øker mistanken om mage- eller tarmkreft
Tarmobstruksjon	Kompresjon eller karsinomatose av peritoneum	Trenger snarlig vurdering

Datakilde for tabellen: [19]

Diagnose: Hvordan bekreftes Krukenberg-svulsten?

Det første trinnet i diagnosen er å bekrefte at eggstokkmassen faktisk er ondartet og sannsynligvis metastatisk. Dette involverer ultralyd, computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR), vurdering av ascites, abdominal undersøkelse og sykehistorie. Ved avbildning kan en Krukenberg-svulst virke solid, cystisk eller blandet, ofte bilateral og godt avgrenset. [20]

Computertomografi (CT)-skanning kan vurdere ikke bare eggstokkene, men også magesekken, tykktarmen, bukspyttkjertelen, gallegangene, lymfeknutene, peritoneum, leveren og andre organer. Dette er viktig fordi Krukenberg-svulsten sjelden eksisterer som et isolert eggstokkproblem; den er oftere en del av en systemisk svulstprosess. [21]

Magnetisk resonansavbildning av bekkenet kan bidra til å avklare lesjonens struktur, forholdet mellom faste og cystiske komponenter, tegn på stromal reaksjon og forskjeller fra primære eggstokktumorer. Nåværende data om magnetisk resonanskarakterisering av eggstokkmetastaser indikerer at avbildning er nyttig, men erstatter ikke morfologisk bekreftelse. [22]

Det viktigste trinnet er fortsatt histologisk undersøkelse av vevet. Krukenberg-svulsten er karakterisert av slimproduserende signetringceller og en ovariell stromal reaksjon. En klassisk klinisk-patologisk studie av 120 tilfeller viste at det mikroskopiske utseendet kan være variabelt, noe som gjør det noen ganger vanskelig å skille fra primær mucinøs ovarietumor. [23]

Immunhistokjemisk testing bidrar til å bestemme den sannsynlige primærkilden. For eksempel kan en kombinasjon av cytokeratin 7 og cytokeratin 20, karsinoembryonisk antigen, kreftantigen 125 og andre markører antyde om svulsten er av gastrointestinal, mammar eller annen opprinnelse. Disse markørene tolkes imidlertid bare i forbindelse med den kliniske presentasjonen, bildediagnostikk og endoskopidata. [24]

Diagnostisk metode	Hva viser det?	Restriksjoner
Ultralydundersøkelse av bekkenet	Utdanningens størrelse, struktur og bilateralitet	Skiller ikke alltid mellom metastase og primærkreft
Computertomografi	Sykdommens forekomst, primær lesjon, ascites	Kan overse en liten infiltrativ lesjon
Magnetisk resonansavbildning	Detaljer om strukturen til eggstokksvulsten	Erstatter ikke en biopsi
Gastroskopi	Screening for magekreft og biopsiprøvetaking	Flere biopsier er nødvendige ved mistanke.
Koloskopi	Screening for tykktarmskreft	Evaluerer ikke hele mage-tarmkanalen
Histologi	Bekrefter den ondartede naturen	Trenger kvalitetsstoff
Immunhistokjemi	Hjelper med å finne primærkilden	Gir ikke alltid et klart svar

Datakilde for tabellen: [25] [26]

Primært fokussøk og molekylær profilering

Hvis en kvinne mistenkes for å ha en Krukenberg-svulst, inkluderer undersøkelsen vanligvis en gastroskopi og koloskopi. Dette er fordi magesekken og tykktarmen er de vanligste stedene for slike metastaser. Hvis det er mistanke om magekreft, understreker gjeldende retningslinjer fra European Society for Medical Oncology behovet for flere endoskopiske biopsier for å sikre at materialet nøyaktig gjenspeiler svulsten. [27]

Hvis det mistenkes at primærtumoren befinner seg i magen eller den gastroøsofageale overgangen, er det viktig å bestemme ikke bare stadiet, men også biomarkører som påvirker behandlingen. Retningslinjene fra det nasjonale omfattende kreftnettverket for magekreft fra 2025 fremhever tester for human epidermal vekstfaktorreseptor 2, programmert dødsligand 1, mikrosatellittinstabilitet, mismatch-reparasjonssystemet og claudin 18.2. [28]

Slike detaljer er nødvendige fordi behandlingen av metastatisk magekreft har blitt molekylært fokusert. Det amerikanske National Cancer Institute indikerer at for stadium 4, inoperabel og tilbakevendende magekreft brukes cytotoksisk cellegift, målrettet terapi, immunterapi og palliativ lokal behandling, hvor valget avhenger av svulstens egenskaper og pasientens tilstand. [29]

Claudin 18.2 har dukket opp som en viktig moderne biomarkør ved avansert kreft i mage- og spiserøret. I 2024 godkjente det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) zolbetuximab i kombinasjon med fluoropyrimidin og platina-kjemoterapi for voksne med lokalt avansert, inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i mage- eller spiserøret, der svulstene er human epidermal vekstfaktorreseptor 2-negative og claudin 18.2-positive. [30]

For svulster i tykktarmen og blindtarmen påvirker molekylær profilering også behandlingen. Leger vurderer vanligvis mutasjoner i RAS-familien av gen, BRAF-genet, mikrosatellittinstabilitet, mismatch-reparasjonssystemet og andre markører, ettersom de bestemmer valget av systemisk behandling og prognose. Dette er spesielt viktig for eggstokkmetastaser, ettersom kirurgisk fjerning av eggstokkene ikke løser problemet med mikrometastatisk sykdom. [31]

Hva leter de etter?	For hvilken primærkreft er det spesielt viktig?	Hvordan påvirker det behandlingen?
Human epidermal vekstfaktorreseptor 2	Kreft i magesekken og gastroøsofageal overgang	Kan indikere muligheten for antireseptorbehandling
Programmert dødsligand 1	Kreft i magesekken og gastroøsofageal overgang	Hjelper med å velge immunterapi
Mikrosatellitt-ustabilitet	Mage- og tykktarmskreft	Kan forsterke immunterapiens rolle
Claudine 18.2	Kreft i magesekken og gastroøsofageal overgang	Kan indikere behandling med zolbetuximab
RAS-familiens gener	Tykktarmskreft	Påvirker valget av målrettet terapi
BRAF-genet	Tykktarmskreft	Viktig for prognose og behandlingsplaner

Datakilde for tabellen: [32] [33]

Kode i henhold til ICD 10 og ICD 11

I den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, 10. revisjon, kodes Krukenberg-svulsten vanligvis ikke som en primær eggstokkreft, men som en sekundær ondartet svulst i eggstokken. Den grunnleggende koden er C79.6 «sekundær ondartet svulst i eggstokken»; ved bruk av kliniske modifikasjoner kan sidespesifikke spesifikasjoner brukes, for eksempel høyre, venstre eller begge eggstokker. [34]

Hvis den primære lesjonen identifiseres, kodes den underliggende kreften i tillegg, for eksempel ondartet svulst i magesekken, tykktarmen, blindtarmen, brystet eller et annet organ. Dette er avgjørende: kode C79.6 beskriver stedet for metastase, men forklarer ikke svulstens opprinnelse og erstatter ikke den primære sykdomskoden. [35]

Den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, 11. revisjon, bruker koden 2E05.0 «ondartet svulst, metastase til eggstokken» for metastatiske eggstokklesjoner. Det finnes en egen kategori, 2C73, for ondartede svulster i eggstokken, men den ekskluderer spesifikt metastase til eggstokken, som bør kodes som 2E05.0. [36] [37]

Dette skillet mellom primære og sekundære lesjoner har ikke bare administrativ, men også klinisk betydning. Primær eggstokkreft, metastase til eggstokken ved magekreft og metastase til eggstokken ved tykktarmskreft behandles forskjellig, har forskjellige biomarkører, forskjellige systemiske behandlingsregimer og forskjellige prognoser. [38]

Klassifiseringssystem	Kode	Hva betyr det?	Kommentar
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 10. revisjon	C79.6	Sekundær ondartet svulst i eggstokken	Grunnleggende kode for ovariemetastase
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 10. revisjon, klinisk modifikasjon	C79.61	Sekundær ondartet neoplasme i høyre eggstokk	Brukes der den berørte siden er nødvendig
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 10. revisjon, klinisk modifikasjon	C79.62	Sekundær ondartet neoplasme i venstre eggstokk	Brukes der den berørte siden er nødvendig
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 10. revisjon, klinisk modifikasjon	C79.63	Sekundær ondartet svulst i begge eggstokkene	Viktig ved bilaterale lesjoner
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 11. revisjon	2E05.0	Ondartet svulst, metastase i eggstokken	En mer presis kode for metastatisk sykdom
Internasjonal klassifisering av sykdommer, 11. revisjon	2C73	Ondartet svulst i eggstokken	Ikke en primærkode for metastase hvis sekundær natur er bekreftet
Tilleggskode	Avhenger av hovedfokuset	Mage-, tykktarms-, bryst- og andre kreftformer	Nødvendig for en fullstendig diagnose

Datakilde for tabellen: [39] [40] [41]

Behandling: Hvorfor det ikke finnes en enkelt behandlingsplan

Behandling av Krukenberg-svulsten er alltid individualisert, ettersom det ikke er én enkelt sykdom, men en gruppe metastatiske ovarielle lesjoner med forskjellige primære kilder. Behandlingen avhenger av den primære kreftformen, omfanget av prosessen, tilstedeværelsen av ascites og peritoneal karsinomatose, symptomer, alder, allmenntilstand, molekylære markører, respons på tidligere behandling og muligheten for fullstendig eller nesten fullstendig fjerning av svulsten. [42]

Systemisk terapi er hovedbehandlingen for avansert sykdom. Hvis den primære lesjonen er magekreft, brukes behandlingsregimer for metastatisk magekreft, inkludert cellegift, immunterapi og målrettede midler etter behov. Det amerikanske National Cancer Institute beskriver behandlingen av stadium 4 og tilbakevendende magekreft som en kombinasjon av cytotoksiske, målrettede, immunologiske og palliative lokale tilnærminger. [43]

Hvis svulsten stammer fra magekreft og har de ønskede biomarkørene, kan behandlingen inkludere anti-humane epidermale vekstfaktorreseptor 2-legemidler, immunkontrollpunkthemmere eller claudin 18.2-målrettet behandling. Disse behandlingene foreskrives imidlertid kun etter laboratoriebekreftelse av den relevante markøren og evaluering av kontraindikasjoner. [44] [45]

Kirurgisk behandling kan omfatte fjerning av en eller begge eggstokkene, fjerning av livmor og adnexa, cytoreduktiv kirurgi, reseksjon av primærtumoren eller intervensjon ved komplikasjoner. Kirurgi forbedrer imidlertid ikke alltid overlevelse: det er mest fordelaktig i tilfeller av isolerte eller lokaliserte lesjoner, alvorlige symptomer, torsjon, blødning, smerte, risiko for obstruksjon eller muligheten for fullstendig fjerning av den synlige svulsten. [46]

Ved utbredt peritoneal karsinomatose, multiple metastaser, alvorlig allmenntilstand og umulighet av radikal cytoreduksjon, er behandlingen ofte rettet mot symptomkontroll, systemisk tumorbehandling og livskvalitet. I slike situasjoner diskuteres cellegiftbehandling, palliativ behandling for ascites, smertebehandling, ernæringsstøtte, behandling av tarmobstruksjon og tidlig involvering av et palliativt omsorgsteam. [47]

Behandlingsmetode	Når det vurderes	Hovedmålet
Systemisk cellegiftbehandling	De fleste tilfeller av metastatisk sykdom	Tumorkontroll
Immunterapi	Med passende biomarkører og indikasjoner	Styrking av antitumorimmunresponsen
Målrettet terapi	Med et bekreftet molekylært mål	Målretting mot en spesifikk tumormekanisme
Fjerning av eggstokkene	Symptomatiske, isolerte eller begrensede metastaser	Kontrollere symptomer og noen ganger forlenge overlevelse
Cytoreduktiv kirurgi	Utvalgte pasienter med mulighet for fullstendig fjerning	Maksimal reduksjon av tumormasse
Palliative prosedyrer	Ascites, smerte, obstruksjon, blødning	Forbedring av livskvaliteten
Ernæringsstøtte	Vekttap, svakhet, spiseforstyrrelser	Opprettholde styrke og toleranse av behandlingen

Datakilde for tabellen: [48] [49]

Prognose og faktorer som påvirker overlevelse

Prognosen for Krukenberg-svulsten er generelt alvorlig, ettersom den ofte representerer et metastatisk stadium av den primære kreftformen. StatPearls rapporterer at median overlevelse etter diagnose er omtrent 14 måneder, men dette tallet kan ikke anvendes mekanisk på alle pasienter: utfallet avhenger i stor grad av den primære svulsten, sykdommens omfang, biomarkører, respons på behandling og muligheten for kirurgisk kontroll. [50]

Ugunstige tegn anses vanligvis å være ascites, peritoneal karsinomatose, flere ekstraovarielle metastaser, dårlig allmenntilstand, rask progresjon, høye nivåer av tumormarkører, manglende evne til å fjerne svulsten fullstendig og dårlig respons på systemisk behandling. Med slike faktorer er behandlingen ofte palliativ, selv om selv palliativ behandling kan redusere symptomene betydelig. [51]

En gunstigere situasjon er isolert eller begrenset eggstokkinvolvering med en kontrollert primær lesjon, god allmenntilstand, mulighet for fullstendig fjerning av den synlige svulsten og tilgjengeligheten av effektiv systemisk behandling. Studier av kirurgisk behandling viser at visse pasientgrupper kan ha nytte av fjerning av metastaser, men dette problemet krever alltid en onkologisk konsultasjon. [52]

Tumorens opprinnelse er også viktig. Ovariemetastaser fra tykktarmskreft har noen ganger gunstigere utfall, spesielt hvis lesjonen er isolert til eggstokkene eller oppdages metakront, det vil si etter behandling av den primære kreften. Dataene er imidlertid inkonsistente, så beslutninger om kirurgi og systemisk behandling bør ikke bare vurdere opprinnelsesorganet, men hele sykdomsprofilen. [53]

Moderne onkologi forbedrer gradvis prognosen gjennom molekylær diagnostikk, mer presis pasientutvelgelse for kirurgi, immunterapi, målrettede legemidler og støttende behandling. Krukenberg-svulsten er imidlertid fortsatt en kompleks diagnose, noe som gjør tidlig henvisning til et spesialisert onkologisk senter og saksdiskusjon med et tverrfaglig team spesielt viktig. [54]

Faktor	Hvordan påvirker det prognosen?
Primær magekreft med signetringceller	Ofte forbundet med et aggressivt forløp
Ascites og peritoneal karsinomatose	Forverrer vanligvis prognosen
Isolert eggstokklesjon	Kan gi flere alternativer for kirurgi
God generell tilstand	Øker sjansen for å overleve systemisk behandling og kirurgi
Mulighet for fullstendig fjerning av svulsten	Kan være assosiert med bedre overlevelse hos utvalgte pasienter
Tilgjengelighet av effektive biomarkører	Kan bane vei for målrettet terapi eller immunterapi
Rask progresjon	Vanligvis indikerer aggressiv sykdomsbiologi

Datakilde for tabellen: [55] [56]

Differensialdiagnose

Krukenberg-svulsten må differensieres fra primær eggstokkreft, godartede cyster, borderline-svulster, endometriomer, fibromer, tekomer, mucinøse svulster, lymfomer, ikke-signetringcellemetastaser og bekkenbetennelseslesjoner. Feil her er farlige fordi primær eggstokkreft og magekreftmetastase til eggstokken krever forskjellige behandlingsregimer. [57]

Primær mucinøs eggstokkreft kan overfladisk ligne en metastatisk svulst, spesielt hvis lesjonen er stor og inneholder slim. Metastaser er imidlertid oftere bilaterale og kan være assosiert med ascites, peritoneal involvering, en historie med gastrointestinale symptomer og en immunhistokjemisk profil som tyder på en ekstraovariansk opprinnelse. [58]

Godartede ovariecyster er vanligvis ikke ledsaget av systemiske tegn på malignitet, som vedvarende vekttap, anemi, ascites, karsinomatose eller mistenkelige forandringer i mage og tarm. Imidlertid kan ultralyd alene noen ganger ikke pålitelig utelukke malignitet, så hvis det er noen tvilsomme tegn, er ytterligere undersøkelse nødvendig. [59]

Metastaser til eggstokkene kan oppstå fra andre steder enn magen. En gjennomgang av sekundære eggstokksvulster indikerer at vanlige kilder inkluderer bryst, tykktarm, endometrium, magesekk og blindtarm. Derfor kan ikke svulsten automatisk betraktes som en ny primær eggstokkreft hos en pasient med en eggstokksvulst og en tidligere historie med kreft. [60]

Patologens rolle i differensialdiagnose er enorm. Morfologi, immunhistokjemi og sammenligning med kliniske data bidrar til å avgjøre om en svulst er primær, metastatisk, signetringcelle-, slimete eller en annen type. Uten en slik konklusjon kan feil behandlingsstrategi velges. [61]

Tilstand	Hva er likt?	Hvordan skille
Primær eggstokkreft	Eggstoksvulst, ascites, smerte	Histologi, immunhistokjemi, søk etter den primære lesjonen
Slimete svulst i eggstokken	Slimkomponent, stor formasjon	Bilateralitet, markører av gastrointestinal opprinnelse
Godartet cyste	Eggstokkdannelse ved ultralydundersøkelse	Fravær av ondartede tegn og dynamisk observasjon
Endometriom	Bekkensmerter, cystisk dannelse	Magnetisk resonansavbildning og historie med endometriose
Ovarielt lymfom	Raskt voksende, ambidekstrøs	Immunhistokjemi og hematologiske markører
Brystkreftmetastase	Metastatisk ovarielle lesjon	Anamnese, reseptorer, spesifikk immunprofil

Datakilde for tabellen: [62] [63]

Overvåking, støttende behandling og livskvalitet

Etter diagnose trenger pasienten ikke bare en onkologisk plan, men også regelmessig symptomvurdering. Det er viktig å overvåke smerte, ernæring, kroppsvekt, anemi, ascites, tarmfunksjon, cellegifttoleranse, emosjonell tilstand og risiko for komplikasjoner. Med Krukenberg-svulst er forverring av livskvalitet ofte ikke bare forbundet med tumorvekst, men også med ascites, kvalme, tidlig metthetsfølelse, svakhet og angst. [64]

Ascites kan kreve vanndrivende behandling i visse situasjoner, abdominalpunksjon, korrigering av proteinmangel og evaluering for karsinomatose. Hvis væsken raskt kommer tilbake, diskuterer legen palliative kontrollmetoder, ettersom hyppig abdominal belastning svekker pust, spising og søvn. [65]

Ernæringsstøtte er av praktisk betydning. Pasienter med mage- og tarmkreft, samt avanserte svulster, går ofte ned i vekt, blir raskt mette, har problemer med å tolerere store mengder mat og har proteinmangel. Små, hyppige måltider, kvalmebehandling, anemibehandling og konsultasjon med en ernæringsfysiolog kan bidra til å opprettholde styrken til systemisk behandling. [66]

Palliativ behandling betyr ikke å avbryte behandlingen. Den bidrar til å håndtere smerte, kvalme, ascites, svakhet, angst, søvnløshet, tarmobstruksjon og andre alvorlige symptomer i tillegg til kreftbehandling. Jo tidligere behandlingen igangsettes ved avansert kreft, desto bedre kan livskvaliteten opprettholdes. [67]

Oppfølging inkluderer vanligvis undersøkelse, symptomvurdering, testing, tumormarkører etter behov og gjentatt avbildning for å vurdere respons på behandling. Markører alene bør imidlertid ikke erstatte klinisk vurdering: nivåer av kreftantigen 125 eller karsinoembryonisk antigen kan hjelpe med overvåking, men gjenspeiler ikke alltid nøyaktig sykdommens faktiske omfang. [68]

Observasjonsoppgave	Hva kontrollerer de?	Hvorfor er dette nødvendig?
Evaluering av behandlingsrespons	Symptomer, avbildning, markører	Finn ut om terapien fungerer
Kontroll av ascites	Magevolum, pust, ernæring	Forhindre alvorlig ubehag
Ernæring	Vekt, appetitt, protein, anemi	Oppretthold toleranse for behandlingen
Smerte	Intensitet, lokalisering, behov for smertelindring	Forbedre livskvaliteten
Tarmfunksjon	Forstoppelse, obstruksjon, kvalme	Tidlig oppdagelse av komplikasjoner
Psykologisk støtte	Angst, søvn, tilpasning til diagnose	Reduser stress og forbedre behandlingsetterlevelsen

Datakilde for tabellen: [69] [70]

Ofte stilte spørsmål

Er Krukenberg-svulsten eggstokkreft? Teknisk sett er svulsten lokalisert i eggstokken, men det er vanligvis en metastase fra en annen kreftform, oftest magesekken eller tykktarmen. Derfor kan den ikke automatisk behandles som primær eggstokkreft: den primære kilden og dens molekylære egenskaper må bestemmes. [71]

Hvorfor forekommer svulsten ofte i begge eggstokkene? Bilateral involvering er assosiert med sykdommens metastatiske natur og veiene for spredning av svulstceller. Oversikter indikerer at Krukenberg-svulster ofte er bilaterale, så involvering av begge eggstokkene er en viktig ledetråd til en metastatisk prosess. [72]

Kan en Krukenberg-svulst være det første tegnet på magekreft? Ja, det er mulig. Noen ganger er klager over oppblåst mage, smerter eller en eggstokkmasse den første grunnen til undersøkelse, mens primær mage- eller tarmkreft oppdages senere under endoskopi og biopsi. [73]

Hvilke tester er oftest nødvendige? Vanligvis er ultralyd av bekkenet, computertomografi (CT) av bryst, mage og bekken, magnetisk resonansavbildning (MR) hvis indisert, gastroskopi, koloskopi, histologisk undersøkelse og immunhistokjemi nødvendig. Ved mistanke om magekreft er biomarkører som påvirker systemisk behandling også viktige. [74] [75]

Er det alltid nødvendig å fjerne eggstokkene? Nei, avgjørelsen avhenger av sykdommens omfang, symptomer, den primære kreftformen, den generelle tilstanden og målet med behandlingen. Fjerning av eggstokker kan være gunstig i tilfeller av symptomer, isolerte lesjoner eller muligheten for fullstendig fjerning av svulsten, men i tilfeller av flere metastaser spiller systemisk behandling ofte en primær rolle. [76]

Er det mulig å kurere Krukenberg-svulsten fullstendig? Fullstendig helbredelse er sjelden, ettersom diagnosen vanligvis indikerer et metastatisk stadium. Hos utvalgte pasienter med begrenset sykdom, god respons på systemisk behandling og mulighet for radikal fjerning av svulsten kan imidlertid prognosen være bedre enn ved avansert kreft. [77]

Hvilke blodmarkører brukes? Kreftantigen 125, karsinoembryonisk antigen og andre markører vurderes ofte avhengig av den mistenkte primære lesjonen. Disse markørene bidrar til å overvåke fremgangen, men erstatter ikke biopsi, endoskopi eller avbildning. [78]

Hvordan skiller en Krukenberg-svulst seg fra en cyste på eggstokkene? En cyste er vanligvis en godartet væskefylt lesjon, mens en Krukenberg-svulst er en metastatisk ondartet lesjon. Noen lesjoner kan imidlertid virke like i utseende, så den endelige diagnosen stilles basert på en kombinasjon av bildediagnostikk, klinisk presentasjon og histologi. [79]

Er genetisk testing nødvendig? Det er ikke alltid nødvendig, men molekylær tumorprofilering er ofte viktig for behandlingsbeslutninger, spesielt ved magekreft, gastroøsofageal overgang og tykktarmskreft. Det bidrar til å avgjøre om det finnes mål for målrettet behandling eller bevis for immunterapi. [80]

Hvorfor er det viktig å bli behandlet på et spesialisert senter? Krukenberg-svulst krever deltakelse fra en gynekologisk onkolog, en cellegiftspesialist, en gastroenterolog, en kirurg, en patolog, en radiolog, en spesialist i molekylærdiagnostikk og en spesialist i palliativ behandling. Feildiagnose av primærtumorsted eller -type kan føre til en upassende behandlingsplan. [81]

Viktige poeng fra eksperter

Takako Kiyokawa, Robert H. Young og Robert E. Scully, patologer og forfattere av en stor klinisk-patologisk analyse av 120 Krukenberg-svulster, viste at Krukenberg-svulster har et bredt spekter av mikroskopiske utseender og kan by på betydelige vanskeligheter ved differensialdiagnose med primære eggstokksvulster. [82]

Jaffer A. Ajani, MD, er en av hovedforfatterne av National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer for magekreft fra 2025. Viktigste budskap: Ved avansert magekreft bør biomarkører, inkludert human epidermal vekstfaktorreseptor 2, programmert dødsligand 1, mikrosatellittinstabilitet, mismatch-reparasjonssystemet og claudin 18.2, testes fordi de endrer behandlingsvalg. [83]

Muhammad Aziz, Robert B. Killeen, Karen Carlson og Anup Kasi, forfatterne av StatPearls kliniske gjennomgang av Krukenberg-svulsten, konkluderer med at Krukenberg-svulsten krever en tverrfaglig tilnærming fordi symptomene ofte er uspesifikke, diagnosen ofte stilles forsinket, og behandlingen må ta hensyn til den primære årsaken, sykdomsomfanget og pasientens funksjonelle status. [84]

Eksperter fra US National Cancer Institute om behandling av magekreft. Deres tilnærming til metastatisk magekreft understreker at behandling for stadium 4 og tilbakevendende sykdom kan omfatte cellegift, målrettet terapi, immunterapi og palliativ lokal behandling, ikke bare kirurgi. [85]

Det amerikanske mat- og legemiddeltilsynets godkjenning av zolbetuximab i 2024 viste at biomarkøren claudin 18.2 allerede har praktisk verdi for førstelinjebehandling hos passende utvalgte pasienter med metastatisk kreft i mage- og spiserørsovergangen. [86]

Kort konklusjon

Krukenberg-svulst er en metastatisk lesjon i eggstokken, oftest assosiert med mage- eller tykktarmskreft, snarere enn en uavhengig «vanlig eggstokksvulst». De viktigste oppgavene etter påvisning av en slik lesjon er å bekrefte den metastatiske naturen, finne den primære lesjonen, bestemme biomarkører og diskutere behandling ved en onkologisk konsultasjon. [87]

Hovedfeilen er å behandle Krukenberg-svulsten som et isolert gynekologisk problem uten å lete etter kreftkilder i mage, tarm eller andre områder. Den riktige tilnærmingen kombinerer patologisk diagnose, endoskopi, avbildning, molekylær testing, systemisk behandling, kirurgisk behandling hos nøye utvalgte pasienter og aktiv symptomkontroll. [88] [89]