Bakterielle årsaker til abort

I tillegg til viral infeksjon spiller bakteriell infeksjon og bakterie-virale foreninger en viktig rolle i avbrudd av graviditet.

I de senere år har det oppstått et arbeid som viser rollen for forstyrrelser i den normale mikrofloraen i kjønnsorganet i tidlig forfall av svangerskapet. Med sporadisk avbrudd er infeksjon den viktigste årsaken til tap, spesielt i andre og tredje trimester av graviditet. Chorioamnionitt er vanligvis et resultat av en stigende infeksjon, noe som er mer typisk for graviditetens andre trimester. Infeksjon kan direkte påvirke fosteret, og muligens gjennom aktivering av proinflammatoriske cytokiner som har en cytotoksisk effekt. Tap av graviditet kan være forbundet med hypertermi, et økt nivå av prostaglandiner, for tidlig brudd i blæren på grunn av mikrobielle proteaser.

Når det gjelder det vanlige abortet, øker infeksjonens rolle mange diskuterbare spørsmål, og mange tror at infeksjonen i det vanlige abortet av en slik rolle som i sporadisk ikke spiller. Likevel har mange studier i de senere år vist den viktige rollen som infeksjon i vanlig abort av graviditet.

Bakteriell vaginose finnes i nesten halvparten av kvinnene med et vanlig abort av smittsom genese.

Chlamydia-infeksjon ble rapportert av mange forskere, funnet hos henholdsvis 57,1% og 51,6% hos kvinner med abort. En undersøkelse av kvinner som planlegger graviditet, foreslås for tilstedeværelsen av klamydia. Ifølge noen forfattere er effekten av klamydia gjennom inflammatoriske cytokiner. Imidlertid tror de fleste forskere at klamydialinfeksjon er vanlig hos pasienter med infertilitet, og ikke med abort.

Streptokokker gruppe B, ifølge mange forfattere, er ofte forbundet med en forsinkelse i fosterutvikling, er periodisk bestemt i livmorhalskulturer hos 15-40% av gravide kvinner. Når infeksjon er mulig for tidlig utslipp av vann, tidlig fødsel, chorioamnionitt, bakteriell postpartum endometritis. Sykdommer hos nyfødte forekommer hos 1-2% av smittede mødre. I det nyfødte, spesielt tidlig, er det sykdommer forårsaket av streptokokkerceller B - lungebetennelse, meningitt, sepsis, og går veldig hardt.

Ifølge de fleste forskere er abort karakterisert ikke av en monoinfeksjon, men ved en kombinert urogenital infeksjon, som ofte forekommer i subklinisk form, noe som gjør det vanskelig å oppdage det.

For å klargjøre rollen som opportunistiske patogener i genesen av abort ved oss, sammen med den Laboratory of Microbiology, utføres en rekke identifisering av arter av mikroorganismer (representanter for betinget patogene arter saprofytter, patogener), vaginal microcenosis, cervix og endometrium utsiden av graviditet i de tre grupper kvinner: den vanlige åpenbart abort av infeksiøs opprinnelse (korioamnionitt, endometritt, smittet frukt), mens utvikle svangerskap med ingen åpenbare tegn på infeksjon hos friske kvinner i fertil alder.

Mikrobiologisk undersøkelse av bånd avskraping av endometriet i kvinne tre grupper viste at asymptomatisk persistens av mikroorganismer i endometriet ble funnet i 67,7% av kvinnene med abort av infeksiøs genese, 20% av kvinnene med en historie med å utvikle svangerskap, og er ikke detektert i kontroll. Mer enn 20 typer mikroorganismer patogene grupper ble påvist i endometrium. Totalt 129 stammer isolert, inkludert obligate anaerober utgjorde 61,4% (Bacteroides, eubacteria, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (dominerende, genitale mykoplasma og diphtheroids), fakultative anaerobe bakterier - 6,8% (Streptococcus gruppe A, B, Staphylococcus epidermidis). Bare 7 kvinner er merket monokultur, de andre fant Association of 2-6 arter av mikroorganismer. I kvantifisering av mikrobiell vekst er det vist at massive poding (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) av endometrium skjer bare i 6 av 50 kvinner med positive resultater endometrial såing. Alle disse kvinnene ble sådd aerob-anaerob og mycoplasma tilknytning til forekomsten av koliforme bakterier og streptokokker gruppe D. Disse pasientene hadde en historie av de mest beheftet med antall spontane aborter. Den gjenværende antall kvinner mikrofloraen i endometriet var i størrelsesorden 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenat endometrium.

En klar forbindelse ble etablert mellom tilstedeværelsen av mikroorganismer i endometrium og de morfologiske endringene i endometriumstrukturen. Histologisk diagnose "kronisk endometritt" fremført ved deteksjon av endometriale stroma, noe som resulterer i en fase av menstruasjonssyklusen, infiltrerer bestående hovedsakelig av lymfocytter, plasmaceller, og nøytrofiler og gistotsitov, som er i samsvar med litteraturdata. Histologiske tegn på kronisk inflammasjon satt til 73,1% av kvinnene i undersøkelsen hovedgruppen og 30,8% av kvinnene sammenligningsgruppen og ikke detektert i kontroll kvinner.

Når man sammenligner resultatene av parallelle histologiske og mikrobiologisk undersøkelse av endometrium, noe som resulterer i I fase av menstruasjonssyklusen, ble det funnet at i tilfeller av endometrisk å isolere mikroorganismer histologiske tegn på inflammasjon ble funnet i 86,7% av tilfellene. Samtidig, med en histologisk diagnose av kronisk endometritis, var sterile endometrie kulturer til stede hos 31,6% av kvinnene. Disse resultatene indikerer, på den ene side den ledende rolle opportunistiske patogener i utholdenhet av den inflammatoriske prosessen i endometrium og på den andre - ufullstendig kontakt påvisning av patogener av kronisk endometritt i første omgang, tilsynelatende på grunn av en viral eller klamydiainfeksjon, så da ca. 1/3 av de verifiserte histologiske diagnosene av kronisk endometrit ble ikke bekreftet ved utskillelse av patogenet.

I tillegg ble det funnet at ved utholdenhet av mikroorganismer i endometrium viste 70% av kvinnene dysbiose i skjedenes mikrocenose. Samtidig, i gruppen av kvinner med sterile endometriale avlinger, møtte sammensetningen av vaginalmikrosenosen i overveldende flertall av pasientene (73,3%) kriteriene for normen.

Disbiotic manifestasjoner microcenosis skjeden bestå i dramatiske reduksjoner i lactoflora, overvekt av den type mikroorganismer gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, dvs. I denne gruppen av kvinner i vaginal mikroflora dominerende obligate anaerobe komponenten, mens i gruppen av kvinner med endometrial sterile avlinger en ledende komponent i sammensetningen av vaginal lactobacilli ble microcenosis.

Med hensyn til mikrofloraen i cervikalkanalen, utløps sterile avlingene var relativt sjeldne i begge grupper (8% og 37,8% av kvinnene og hovedsammenligningsgruppen, men var betydelig mindre i hoved kvinner gruppe). I tilfeller der vekst av mikroorganismer som finnes i livmorhalsen av kvinner i hovedgruppen er mye mer vanlig sammenslutning av flere bakteriearter. Slike viktige patogener av inflammatoriske prosesser, slik som Escherichia, enterococcus, genital mykoplasma og obligate anaerobe bakterier (Bacteroides, peptostreptokokki) fore 4 ganger oftere i livmorhalskanalen hos kvinner med vedvarende mikroorganismer på endometrium. Gardnerelly, Mobiluncus, klostridier ble funnet i livmorhalsen bare hos pasienter med persistens av mikroorganismer i livmorslimhinnen.

Utviklingen av dysbiotiske prosesser i mikrocenosen i den nedre delen av kjønnsorganet er den ledende patogenetiske lenken i mekanismen for stigende infeksjon i endometrium, spesielt hos pasienter med iskemisk-cervikal insuffisiens. Gitt at sammensetningen av den vaginale mikrocenose er en hormonell avhengig tilstand, kan en reduksjon i nivået av vaginal koloniseringsresistens skyldes hormonell mangel som har skjedd hos de fleste av våre pasienter.

Studier de siste årene har vist at bakgrunnen for kronisk endometritis endrer lokal immunitet. Dersom endometrium av friske kvinner er graviditet, B, T, NK-celler, makrofager er presentert i små mengder, da i kronisk endometritt er en kraftig aktivering av cellulære og humorale inflammatoriske responser på lokalt nivå. Dette gjenspeiles i en økning av leukocytt-infiltrering av endometrium, antall T-lymfocytter, NK-celler, makrofager, en kraftig økning i titer av IgM, IgA, IgG. Aktivering av lokale immunreaksjoner kan føre til forstyrrelser av placentasjon, invasjon og utvikling av korionen og i siste instans til avslutning av graviditet ved oppstart mot bakgrunnen av kronisk endometritis.

Persistiruya lang tid, virale og bakterielle infeksjoner kan føre til en endring i antigene struktur infiserte celler ved å faktisk infisert antigener som inngår i strukturen av membranoverflaten, og dannelse av nye cellulære antigener, bestemt ved cellegenomet. Således utvikler en immunrespons overfor autoantigener geterogenezirovannye fører til utseendet av autoantistoffer, som på den ene side har en ødeleggende effekt på kroppens egne celler, men, på den annen side, er en beskyttende reaksjon med sikte på å opprettholde homeostase. Autoimmunitet, refererer viral og bakteriell kolonisering endometrial til de hyppigste etiologiske faktorer som forårsaker utvikling av kroniske former av DIC.

I tilfelle av svangerskapsautoimmunresponser og aktivering av infeksjoner kan føre til utvikling av disseminert intravaskulær koagulasjon, til forekomsten av lokal mikrotrombozov i placentation danne infarkt med påfølgende løsgjøring av placenta.

Således, en blandet kroniske virus- og bakterieinfeksjoner hos pasienter med tilbakevendende graviditet tap, persistiruya en lang tid i kroppen, og mens resterende asymptomatisk, som fører til aktivering av det hemostatiske system og i immunsystemet på lokalt nivå, som er direkte involvert i prosessene for død og avvisning av egget.

Under forholdene for kronisk endometrit under svangerskapet, immunsystemet, utviklet seg evolusjonært til å gjenkjenne og eliminere fremmede antigener, kan forårsake en utilstrekkelig respons av mors kropp til utvikling av graviditet.

Studier i de senere år har vist chtou mer enn 60% av kvinnene med tilbakevendende graviditet tap blodceller (monocytter og lymfokiner) etter inkubering med trofoblastisk celler in vitro produserer oppløselige faktorer som har en toksisk effekt på prosesser for utvikling av embryoet og det trofoblast. Hos kvinner med uforstyrret reproduktiv funksjon og hos hvem misdannelser skyldtes genetiske eller anatomiske årsaker, oppdages dette fenomenet ikke. Når biokjemisk undersøkelse hadde vist at embryo egenskaper som eies av cytokiner produsert av CD4 + -celler som type 1 og spesielt interferon.

Systemet med interferon ble dannet i fylogeni samtidig med immuniteten, men det adskiller seg fra sistnevnte. Hvis immunsystem tar sikte på å bevare konstansen av proteinet miljø av organismen og dens funksjon - identifisering og eliminering av trenge inn i kroppen av fremmede substrater, inkludert virus, bakterier, at interferon beskytter kroppen mot spredning av fremmed genetisk informasjon og dens eget genetiske materiale fra de skadelige effekter. I motsetning til immunsystemet har interferonsystemet ikke spesialiserte organer og celler. Det finnes i hver celle, da hver celle kan infiseres og må ha et system for å gjenkjenne og eliminere fremmed genetisk informasjon, inkludert virale nukleinsyrer.

Avhengig av produksjonskilden er interferoner delt inn i

• Jeg skriver - ikke-immun (her bærer a-IFN og beta-IFN). Denne typen interferon er produsert av alle nukleare celler, inkludert ikke-immunkompetente
• II type - immune-y-IFN - dens produksjon er en funksjon av immunkompetente celler og realiseres i prosessen med immunrespons.

For hver type har sin egen interferon-genet. Interferon-gener er lokalisert på den 21 th og de 5 th kromosomer. Normalt er de i zarepressirovannom tilstand og for å aktivere dem krever induksjon. Utskilt som en følge av induksjon av IFN frigjøres av celler i blodbanen eller intercellulære fluidet som omgir. Opprinnelig var det antatt at den viktigste biologiske rolle av interferon er redusert til dens evne til å skape en tilstand av resistens mot viral infeksjon. Det er fastslått at effekten av interferoner er mye bredere. De aktiverer cellulær immunitet ved å øke cytotoksisiteten av naturlige drepeceller, fagocytose, antigenprezentatsii og ekspresjon av histokompatibilitetsantigener, aktiverer monocytter og makrofager, etc. Den antivirale effekten av interferoninduksjon i forbindelse med deres syntese i cellene av to enzymer -. Proteinkinase og 2-5 'oligoadenylat-syntetase. Disse to enzymene er ansvarlig for å gjenopprette og vedlikeholde tilstanden av resistens mot viral infeksjon.

Interferonsystemet, selv om det ikke hindrer penetrasjon av viruspartikkelen i kroppen, men begrenser spredningen sterkt. Samtidig kan antiproliferative og immunmodulerende virkninger av interferon gi et betydelig bidrag til implementeringen av interferonets antivirale effekt. Interferonsystemet kan blokkere spredning av virusinfiserte celler og justere nesten alle immunforbindelser samtidig for å eliminere patogenet. Dette er koblingen mellom samspillet mellom immunsystemet og interferonsystemet. I dette tilfellet er interferon den første forsvarslinjen "mot viruset, litt senere koblet immunitet. Avhengig av dosen påvirker interferon produksjonen av antistoffer av B-celler. Prosessen med antistoffdannelse reguleres av T-hjelpere. T-hjelpere, avhengig av de viktigste histokompatibilitetskompleksantigenene uttrykt på dem, er delt inn i to undertyper Th1 og Th2. Cytokiner, hvor u-IFN tilhører, undertrykker antistoffdannelse. Formen av interferoner stimulerer nesten alle funksjoner av makrofager og fremmer den funksjonelle aktiviteten til NK-celler, som utfører den ikke-spesifikke og antigen-avhengige lysis av virusinfiserte celler.

I prosessen med fysiologisk graviditet er det en kompleks omorganisering av interferonsystemet, avhengig av graviditetsperioden. I første trimester bemerker en rekke forfattere aktiveringen av interferonenenese og dens etterfølgende reduksjon i II og III trimesterene. Under graviditeten produseres interferon ikke bare av moderens blodceller, men også av celler og vev av fruktopprinnelse. I følge fysiske og biologiske egenskaper refererer trofoblastisk interferon til IFN-a og bestemmes i blodet av mor og foster. I trimesteren produserer trofoblast 5-6 ganger mer interferon enn i tredje trimester, og under påvirkning av virus utskiller trofoblast en blanding av interferoner.

En av funksjonene av interferon under graviditet er å forhindre transplacental spredning av virusinfeksjonen. Med en virusinfeksjon øker innholdet av interferon både i mors blod og i fostrets blod.

En annen patogenetisk mekanisme av interferon antiviral aktivitet trofoblast knyttet til evnen til å indusere ekspresjon av trofoblast antigen-klasse I major histocompatibility complex. Dette fører til økt aktivitet av celler som er involvert i interaksjonen med virus: cytotoksiske T-celler, makrofager, NK og derved, til den lokale aktivering av inflammatoriske forandringer, hvorved forhindres spredningen av virusinfeksjon fra mor til foster. Imidlertid overdreven aktivering av inflammatoriske cytokiner, inkludert interferoner, høy dose av infeksjoner kan føre til utvikling av en immunrespons rettet mot eliminering av organismen ved samtidig avbrytelse av normal utvikling og funksjon av trofoblast placenta.

Nylig er interferon-y ansett som en cytotoksisk faktor hos kvinner med vanlig abort. Det er kjent at interferonstatus vanligvis er preget av et lavt seruminnhold (> 4 U / ml) og en utpreget evne til leukocytter og lymfocytter til å produsere disse proteiner som respons på inducere. Under normale forhold syntetiseres alle typer interferon i et visst forholdsmessig forhold. Disproportionen av produksjon av ulike typer interferon kan føre til utvikling av en patologisk prosess. Akutte virale infeksjoner fører til en kraftig økning i nivået av seruminterferon samtidig som aktivering av interferonavhengige intracellulære antivirale mekanismer oppstår. I den første episoden av kjønnsherpes er inntakshastigheten av interferonsystemet i antiviral beskyttelse ikke høy nok til å bremse spredningen av viruset. Dette, tilsynelatende, kan være en av årsakene til kronikken og denne sykdommen.

Med tilbakevendende virusinfeksjoner observeres undertrykkelse av interferon-prosesser, er det uttrykt i form av referanse serum interferon i kombinasjon med dramatisk undertrykt evne til lymfocytter og hvite blodceller for å fremstille alfa-, beta- og gamma-interferon. En slik tilstand av interferonsystemet kalles interferonmangel.

Med en blandet kronisk virusinfeksjon kjennetegnes IFN-statusen av en nesten fullstendig mangel på leukocyt-produserende IFN-y.

I autoimmune forstyrrelser er tilstanden til immunitetssystemet og interferon ofte preget av tilstedeværelsen av inverse korrelasjonsforbindelser: Ved normale eller til og med forhøyede nivåer, virker immunsystemets funksjon, undertrykkelse av interferonogenese.

Således, både for autoimmune patologier og for kroniske sykdommer av viral natur, er en dyp undertrykkelse av interferon-enase-interferonmangel karakteristisk. Forskjellen mellom dem er bare i motsatt dynamikk fra siden av seruminterferon: i autoimmune tilstander er sistnevnte forhøyet, med kroniske blandede virusinfeksjoner - forblir innenfor bakgrunnsverdiene.

Graden av inhibering av interferonproduksjon indikerer alvorlighetsgraden av den kroniske prosessen og behovet for adekvat terapi, tatt i betraktning av de påviste endringer i parametrene for IFN-statusen.

Som allerede nevnt ovenfor er T-hjelpere delt inn i to typer avhengig av de uttrykte antigenene i hovedhistokompatibilitetskomplekset, og også på typen utsöndrede cytokiner: Th1 og Th2. TM-celler utskiller IL-2, TNF-beta, IFN-y, som stimulerer cellulære immunitetsprosesser. Th2-celler isolerer il-4, il-5, il-10, som hemmer cellulære immunitetsreaksjoner og fremmer induksjon av antistoffsyntese. Med en normalt utviklende graviditet, starter fra tidlige termer, dominerer cytokiner Th2-regulatoriske seg i blodet fra cytokiner. De utmerker seg av fetoplacentalkomplekset i alle tre trimesterene og bestemmes samtidig i avgjørende vev og i placenta celler. Th1 cytokiner (IFN-y og il-2) syntetiseres i små mengder i forhold til mengden cytokiner i første trimester og er neppe definert i II og III trimesterene. Th1 og Th2 cytokiner er i antagonistiske relasjoner. Dette forklarer tilstedeværelsen av et høyt nivå av Th2 under normal graviditet. Det antas at Th2-cytokiner blokkerer reaksjonene av cellulær immunitet, fremmer utviklingen og invasjonen av trofoblast, og stimulerer også stoiogenese (progesteron, hCG). Samtidig tilstedeværelse av små mengder IFN-y er nødvendig for å begrense trofoblast-invasjonen.

Med en klinisk trussel om svangerskapsavbrudd, endres cytokinprofilen mot overvekt av y-IFN og il-2, med et minimumsinnhold på H-4 og il-10. De fleste T-hjelpere i endometrium hos kvinner med vanlig abort er av Th1-typen. Denne varianten av cytokinresponsen er ledsaget av produksjonen av il-2, y-IFN, og dette svaret er ikke avhengig av alderen, antall tidligere graviditeter.

Proinflammatoriske cytokiner aktivere cytotoksiske egenskaper NK- celler og fagocytisk aktivitet av makrofager, som finnes i store mengder i endometrium og deciduale vev hos pasienter med kronisk endometritt, og kan ha en direkte skadelig effekt på trofoblast. Det er kjent at Th1 cytokiner hemmer syntesen av korsjongonadotropin. I sum, kan prosessene som induserer pro-inflammatoriske cytokiner, hemmer og til slutt stoppe utviklingen av graviditet i de tidlige stadier av dens deltar således i patogenesen av tilbakevendende abort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]