Immunologiske årsaker til abort

I flere tiår, med fremveksten av nye metodologiske muligheter i immunologi, er problemet med immunologiske forhold mellom mor og foster gitt den nærmeste oppmerksomheten. Tallrike teorier om immunologisk toleranse under graviditet er blitt diskutert i litteraturen, men dette problemet er ikke endelig løst. Uten å bo på dette, et ekstremt viktig aspekt ved graviditet, la oss prøve å oppsummere litteraturdataene og våre egne angående immunologiske aspekter ved abort.

Immunologiske aspekter skiller seg fra autoimmune og alloimmune.

Autoimmun reaksjon er rettet mot sitt eget vev av moren og fosteret lider en gang, eller ved omsetning av den organismen på autoantistoffer, eller identiteten av antigenene som moren har autoantistoffer. Et eksempel på slike interaksjoner er en forbigående autoimmun trombocytopeni neonatal, diffus toksisk struma, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune sykdommer og tilstander hvor en ugunstig obstetrisk historie i mange år forut for utviklingen av kliniske autoimmun sykdom. Et eksempel på en slik autoimmun tilstand er antifosfolipid syndrom, karakterisert ved at fosfolipid-antistoffer (APL) bestemmes i blodet, hindrer fosfolipid-avhengige koagulasjon, ingen inhiberende aktivitet av spesifikke koagulasjonsfaktorer. Den patogenetiske effekten av AFA er assosiert med utviklingen av tilbakevendende tromboemboliske tilstander.

Eksempler alloimmun effekter kan tjene hemolytisk sykdom hos den nyfødte grunn av ABO-Rh- eller sensibilisering eller sensibilisering med andre erytrocyttantigener Kell, Duffy, Pp et al. Alloimmun forstyrrelser Et annet eksempel er den svangerskapsavbrudd på grunn av det faktum at moren ikke kan utvikle antistoffer beskytter fosteret fra hennes immun aggresjon, på grunn av kompatibiliteten av ektefeller av ELA systemet

På alle disse problemene er det en stor litteratur, men stillingene fra noen forfattere blir avvist av data fra andre forskere. Tilfeldige studier om viktigheten av visse immunologiske aspekter av miskramper og ulike terapier er praktisk talt fraværende.

Egenskaper av immunstatus hos pasienter med vanlig abort

Tatt i betraktning dataene fra den virologiske og bakteriologiske undersøkelsen, ser det ut til at en slik utholdenhet er forbundet med særegenheter i immunitetssystemet i denne pasientpopulasjonen. Ekstremt mange studier på dette emnet, men det er praktisk talt ingen entydige resultater.

Den samlede vurderingen av absolutte indekser for cellulær immunitet hos kvinner med vanlige miskramper og vedvarende blandet viral infeksjon avslørte ikke betydelige forskjeller i disse parametrene fra normative seg.

Med en mer detaljert individuell vurdering av indeksene for cellulær immunitet ble endringer funnet i nesten alle kvinner. Totalt antall CD3 + tilsvarer normalt nivå i bare 20%, i 50% det ble redusert og i 30% - økt. Nesten alle kvinner hadde en endring i antall CD4 +: 47,5% - redusert, og 50% - økte. I 57,5% av kvinnene ble CD8 + redusert, 20% signifikant forhøyet og i 22,5% korrespondert med regulatoriske parametere. Som et resultat av disse endringene i 30% av kvinnene immunregulerende indeks (forhold av CD4 + / CD8 +) ble økt, og utgjorde 2,06 ± 0,08, og ved 60% ble redusert og var 1,56 + 0,03, og bare 10% av kvinnene hadde innenfor rammen av normen. Innholdet av naturlige drepere CD16 + var innenfor normen bare hos 15% av kvinnene, betydelig redusert i 50% og økt i 35%. Antall CD19 + B-lymfocytter ble redusert i 45%, økt hos 42,5% av kvinner med vanlig abort.

I studien av cellelinket av immunitet i alle kvinner med vanlig abort, ble endringer i det cellulære immunitetsnivået avdekket i retning av å redusere alle indekser.

Sammenligningsanalyse av resultatene av studien av relative indekser av lymfocytt subpopulasjoner viste større endringer enn i forrige gruppe. En statistisk signifikant reduksjon i CD3 + innhold ble oppdaget. Immunoregulatoriske subpopulasjoner CD4 +. CD8 +, deres totale verdi var innenfor det normale området, som i kontrollgruppen. Men når man sammenlignet dem med hverandre, var det en signifikant reduksjon i det relative innholdet av T-hjelper og T-suppressorer hos kvinner med vanlig abort. Immunregleringsindeksen var innenfor normen. Det relative innholdet av naturlige drepere (CD16 +) generelt hos kvinner med vanlig abort var høyere enn normative data. Innholdet av B-lymfocytter var innenfor det normale området.

Således, strukturell analyse av en undergruppe av perifere blod lymfocytter viste unormal i over 50% av kvinner i den retning som reduserer innholdet av T-lymfocytter, T-hjelpere og t-suppressorer og forhøyede nivåer av naturlige dreperceller nesten halvparten av kvinnene studerte gruppe.

Studier av humoral immunitet avslørte ikke noen forskjeller fra regulatoriske parametere. De avslørte endringene i immunforsvarene på det systemiske nivået som helhet kan karakteriseres som tegn på moderat uttrykt sekundær immundefekt.

Av det foregående blir det klart at systemiske endringer i immunsystemets cellulære og humorale linker ikke kan betraktes som avgjørende faktorer som påvirker løpet av gestasjonsprosessen og dens utfall. Det er behov for å søke etter nye sensitivere tester enn indikatorer for subpopulasjonssammensetningen av lymfocytter, som kan bli markører for den funksjonelle tilstanden til celler i immunsystemet. I reguleringen av inflammatorisk respons, inkludert kroniske, mediatorer av intercellulære interaksjoner spiller en sentral rolle - cytokiner.

Blant de immunologiske årsaker til abort i de senere år isolert aktivering av CD19 + 5 + -celler, er hovedformålet som forbundet med autoantistoff-produksjon av hormonet, noe som er viktig for normal utvikling av svangerskapet: østradiol, progesteron, humant choriongonadotropin.

Det normale nivået av CD19 ⁺ 5 ⁺ celler er fra 2 til 10%. Nivået over 10% betraktes som patologisk. I patologisk aktivering av CD19 + + 5 på grunn av økt innhold av autoantistoffer overfor hormoner observert hos pasienter lutealfasen insuffisiens, utilstrekkelig respons på stimulering eggløsning, "resistent ovarian" syndrom, prematur "aldring" av eggstokkene og prematur menopause. Foruten den direkte virkning på de hormoner som er oppført i patologisk aktiviteten til disse cellene observeres mangel på forberedende reaksjoner på implanteringen i endometrium og deciduale vev. Dette er uttrykt i lindrende betennelse og nekrose, i strid med dannelsen av fibrinoid og overdreven avsetning av fibrin. Det er en langsom økning i chorionisk gonadotropin, skade på eggeplokkesekken, subchiale hematomer under graviditet.

I over 20 år er det utført studier i henhold til WHO-programmet som har til formål å skape en akseptabel prevensjonsvaksine basert på korionisk gonadotropin. For å kunne opprette vaksinen var nødvendig for å løse problemene knyttet til lav immunogenisitet av molekylet av humant koriongonadotropin og høye tverr reagiruemostyu molekyler LH, TSH, FSH. To virkningsmekanismer av en vaksine basert på korionisk gonadotropin er beskrevet. For det første, binding av antistoffer til chorion gonadotropin-hormon fører til forstyrrelser av interaksjonen med reseptoren, som fører til regresjon av corpus luteum og utstøting blastocyst. For det andre antistoffer til choriongonadotropin er i stand til å forsterke antistoff cytotoksiske T-lymfocytter som er rettet mot trofoblast celler som produserer humant choriongonadotropin. Imidlertid har en vaksine for human chorionic gonadotropin blitt anerkjent som ineffektive i forhold til kryssreaksjon med HCG og først og fremst med PH. Det var et forsøk på å skape en vaksine basert på produksjonen av antistoffer mot beta-subenheten av menneskelig koriongonadotropin, som definerer en unik biologisk aktivitet og immunologisk spesifisitet av dette hormonet. Effektiviteten av en vaksine basert på korionisk gonadotropin er ganske høy. Ifølge TalwarG. Et al. (1994), med titer av antistoffer mot choriongonadotropin mer enn 50 ng / ml i 1224 sykluser, ble det kun observert en graviditet. Fertiliteten ble gjenopprettet med antistofftiter under 35 ng / ml. Vaksinen fant imidlertid ikke bruk, for å opprettholde en viss titer av antistoffer er det nødvendig å introdusere korionisk gonadotropin 3-5 ganger i året; nesten månedlig overvåking av nivået av antistofftiter er nødvendig; Det rapporterte utviklingen av tverr hypotyroidisme vaksine for langvarig bruk, på grunn av kryss-reaktivitet av human chorionic gonadotropin og TTG, en autoimmun aggresjon mot celler som inneholder reseptorer for choriongonadotropin i eggstokkene, egglederne. Data om graviditet etter bruk av vaksinen i dyre- og kvinnelige eksperimenter er svært få og motstridende.

Antistoffer til choriongonadotropin ble påvist ved anvendelse av gonadotropiner i behandlingen av infertilitet og IVF. Ifølge Sokol R. Et al. (1980), i løpet av 3 behandlingsforløp med rusmidler med choriongonadotropin ble utviklingen av resistens mot terapien etablert. På samme tid ble antistoffer med større tropicitet til choriongonadotropin, LH og lavere til FSH påvist. Baunstein G. Et al., (1983) etter bruk menopausalt gonadotropin og humant choriongonadotropin for behandling av infertilitet hos kvinner funnet serum-antistoffer med lav affinitet og høy spesifisitet for human chorionic gonadotropin. Det ble antydet at disse antistoffene kan føre til subkliniske aborter, som er maskert i form av infertilitet av en ukjent genese.

Ifølge Pala A. Et al. (1988) ble antistoffer mot korionisk gonadotropin bestemt i flere måneder etter spontan abort. Studien bemerket at antistoffer mot choriongonadotropin kan forstyrre dannelsen av hCG-reseptorkomplekset og blokkere dets biologiske virkning. Ifølge Tulppala M. Et al. (1992), oppdages antistoffer mot choriongonadotropin etter abort - spontan og kunstig. Forfatterne bemerker at disse antistoffene ikke ble hemmet ved tilsetning av choriongonadotropin, og med kunstig vaksensensibilisering inaktiveres antistoffene ved tilsetning av choriongonadotropin; I tillegg tror de at tilstedeværelsen av antistoffer mot choriongonadotropin ikke nødvendigvis fører til abort.

[1], [2], [3],