Endokrine årsaker til abort

For 20 år siden trodde vi at den hyppigste årsaken til abort er hormonforstyrrelser i mors kropp, og den vanligste årsaken ble kalt eggstokkhypofunksjon. Og peker til de meget tallrike verker, er det en spesiell hypo funksjon, subklinisk form av hormonelle lidelser som blir detektert bare i løpet av stresstesting, og på grunn av øket hormonelle stresset under svangerskapet.

Disse funnene av mange forskere basert hovedsakelig på funksjonelle diagnostiseringstester som de fleste kvinner med sedvanlig tap av graviditet viste at de hypovarianism, som ble preget av utilstrekkelig lutealfasen (NLF) og veksling eggløsningssyklusene med anovulatoriske.

Det ble antatt at en mangel på progesteron fører til en dårligere sekretorisk transformasjon av endometriumet, noe som resulterer i utilstrekkelig implantering og til slutt slutt på graviditeten. Utilstrekkelig lutealfase - denne termen brukes i den morfologiske evalueringen av endometrium i postovulatorisk periode, oftest ved slutten av syklusen på dag 26 i 28-dagers syklus. De funnet dataene om uoverensstemmelsen mellom morfologiske endringer på dagen av syklusen gjør det mulig å sette denne diagnosen. Ekstremt interessante data om dette problemet ble oppnådd av enkelte grupper av forskere. Det er vist at en feil på 1,81 dager fra tidspunktet for eggløsning fører til en feil diagnose. Nøyaktig for å etablere morfologisk NLF er det kun mulig på 3 og flere dager etter at eksakt er gitt eggløsning.

En biopsi av endometrium, lest av fem forskjellige patologer, viste fem forskjellige tolkninger, noe som fører til en annen tolkning av disse resultatene av klinikeren og den rette hensikten med de ulike terapiene. Videre ga den gjentatte evalueringen av den "blinde metode" av den samme patologen av sine tidligere data bare 25% av de samme tolkingene.

Det ble også funnet at hos kvinner med uavbrutt reproduktiv funksjon, uten et abort i historien, viste serielt produsert endometrisk biopsi 51,4% NLF i en syklus og 26,7% i det følgende.

Mangelen på en gul kropp spiller ikke en stor rolle i svangerskapets avbrudd. Tallrike eksperimenter og kliniske observasjoner har vist at fjerning av den gule kroppen ikke alltid fører til at svangerskapet avsluttes. Dette skyldes at under graviditeten er den gule kroppen ikke den eneste kilden til progesteron. Sistnevnte er også produsert i binyrene, i korion og i fremtiden - i morkaken.

I tillegg viste en rekke studier for å bestemme nivået av progesteron hos kvinner med abort, at diagnosen NLP med progesteronnivå ikke er bedre enn i den morfologiske evalueringen av endometrium.

Men selv om mekanismen for dannelsen av LPI ikke er assosiert med nivået av progesteron i disse pasientene, er mekanismen av abort i forbindelse med de endringer som skjer i endometriet som et resultat av brudd på prosesser av den sekretoriske transformasjon forårsaket av utilstrekkelig produksjon av eller utilstrekkelighet av målorganet respons til progesteron. I endometrium hypoplasi observert kjertlene i stroma, blodkar, utilstrekkelig akkumulering av glykogen, proteiner, vekstfaktorer, en overskuddsmengde av proinflammatoriske cytokiner, noe som fører til en utilstrekkelig utvikling av egget og som et resultat, er det en abort.

I de fleste kvinner med vanlige miskramper var nivået av progesteron i den andre fasen av syklusen innenfor det normale området, og i de funksjonelle diagnostiske testene var det en uttalt NLF.

Utviklingen av NLF innebærer flere måter eller faktorer involvert. I den patologiske prosess - reduksjon av gonadotropin-frigjørende hormon, redusert follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon utilstrekkelig, utilstrekkelig steroidogenese eller brudd på mottakerinnretning av endometrium. Det er vanskelig å forestille seg at en kvinne har en regelmessig syklus, og lett gravid, normal (i de fleste tilfeller) som inneholder progesteron var mindre alvorlige lidelser i systemet for regulering av menstruasjonssyklusen. Sannsynligvis er saken i endometrium, i nederlaget av dets reseptorapparat. Ved brudd av reproduktive målorgan kobling kroppens respons til normale hormonnivåer utilstrekkelige og klinisk (i tester av funksjonell diagnostikk) kan noteres manifestasjoner hypofunksjon.

Våre studier hos pasienter med kliniske tegn på hypofunksjon og hypoplasi av livmoren viste at antall kvinner i blodet under menstruasjonssyklusen steroidhormonnivået var innenfor normale grenser. Dette tillot oss å etablere tilstedeværelsen av en tofaset menstruasjonssyklus. Innholdet av østradiol i plasma var også normalt. Det var imidlertid en uoverensstemmelse mellom nivået av østradiol og verdier kariopiknoticheskogo indeks, i forbindelse med det som har vært foreslått om utilstrekkelig respons på virkningen av hormonet. Progesteronproduksjonen korresponderte også med normale verdier, dvs. Innholdet av progesteron i den andre fasen av syklusen indikerte en fullstendig steroidogen aktivitet av den gule kroppen - 31,8-79,5 nmol / l. Ved å studere disse pasientene funksjonell status av endometrium ble funnet at det totale innholdet av estradiol i cytosol og i kjernen av cellene blir signifikant redusert ved normal plasma-innhold, og antallet av cytoplasmiske og kjernereseptorer betydelig redusert. I en studie av kvinner med tilbakevendende abort slutten av svangerskapet funnet at i den proliferative fase av syklusen endrer mottak av kjønnshormoner, sammenlignet med friske kvinner er ubetydelig.

Endringene består i en 2 ganger økning i innholdet av nukleære østrogenreseptorer (p <0,05) og i nukleære reseptorer av progesteron 3 ganger (p <0,05). Men i sekresjonsfasen av syklusen var det signifikante forskjeller i de seksuelle hormonreseptorene mellom friske kvinner og kvinner med vanlige miskramper med sentrale begreper. Nivået på cytoplasmatiske, nukleare og totale østrogenreseptorer økte. Samtidig økte innholdet av nukleare reseptorer betydelig mer enn cytoplasmatisk (p <0,05). De største endringene i sekresjonsfasen av syklusen hos kvinner med miskramper ble notert i innholdet av nukleære reseptorer av progesteron, som økte 3 ganger. Nivåene av cytoplasmatiske og vanlige reseptorer av progesteron økte noe. Endringer i innholdet av reseptorene i begge kjønnshormonene ble ledsaget av en økning i forholdet mellom R3 / RP-reseptorer til fordel for østrogenreseptorer i sammenligning med disse data i kontrollgruppen. I denne forbindelse, klinisk bestemt NLF.

I en rekke pasienter med miskarrierer med tilstrekkelig produksjon av kjønnshormoner kan således morfologisk tilbakevending og underlegenhet av en av de viktigste forbindelsene i reproduktive systemet - livmorhalsens endometrium - bevares. For den biologiske virkningen av hormoner på vevet, er ikke bare nivået av steroider i kroppen viktig, men også bevaring av alle mulige måter å realisere hormonal effekt på.

Utilstrekkelig luteal fase av svært mange kvinner med abort i forbindelse med andre årsaker, i stedet for på det defekte steroidogenese: hyppig abort med utskrapning av endometrium, kronisk endometritt, misdannelser i livmoren og infantilism, intrauterine adhesjon. Behandlingen av slike pasienter ved å ordinere progesteron, gir som regel ikke effekt. Diagnosen av NLF bør derfor være en differensiert tilnærming til restaureringen av reproduktiv funksjon. Det antas også at forstyrrelser i reseptorkoblingen kan være et resultat av nedsatt ekspresjon av progesteronreceptorgenet. Spesifikke molekyler for behandling kan oppnås ved kloning.

For tiden er det verk som understreket at nedgangen i hormonnivået under graviditet er ikke på grunn av at mor har et brudd, og at utilstrekkelig befruktede egget ikke oppmuntre moren til riktig produksjon av hormoner. Dannelsen av et defekt føtalegg kan skyldes hypersekresjon av LH og hypoksekresjon av FSH i I-fasen av syklusen. Gipoestrogeniya i trinn utvelgelse av den dominerende follikkel som fører til reduksjon ovulatoriske topp av LH og østradiolnivåer avta, bremse preovulatorisk follikkelutvikling, for tidlig innledning av meiose intrafollicular overripening og degenerering av egg. Redusert produksjon av østradiol fører til dårligere progesteronproduksjon og mangel på riktig sekretorisk transformasjon av endometrium. Under disse forhold vil stimulering av follikulogenese gi en bedre effekt enn den postovulatoriske administreringen av progesteron.

Således gjør utviklingen av molekylærbiologi og endokrinologi oss til å si at NLF ikke er en hyppig årsak til abort, som det ble antatt for 10 år siden. NLF kan skyldes andre lidelser som ikke kan elimineres bare ved forskrift av progesteronpreparater under graviditet. Tallrike multisenterstudier har vist at denne tilnærmingen til abortbehandling er ineffektiv.

Behandling kan bare foreskrives etter en klar diagnose og forståelse av mekanismer for abort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]