Nye kreftmedisiner kan bidra til å drepe HIV-celler

Forskning på potensialet til kreftmedisiner i kliniske studier tyder på at de kan være effektive i behandling av latent HIV-infeksjon hos pasienter som får antiretroviral behandling (ART), som undertrykker viruset.

Selv om antiretroviral behandling har bidratt til å redusere den globale HIV-dødeligheten betydelig, fortsetter søket etter legemidler for å fullstendig eliminere sykdommen.

Et team av forskere fra SBP Institute for Medical Research (La Jolla, California) brukte kreftmedisiner i SMAC-mimetikaklassen (imitatorer av sekundær mitokondrieaktivator av caspase - et endogent protein som stimulerer apoptose av kreftceller) for å undertrykke "sovende" celler av humant immunsviktvirus i kroppen til HIV-infiserte personer som gjennomgår behandling med antiretrovirale legemidler som bare bremser utviklingen av HIV-infeksjon.

Standard antiretrovirale legemidler virker ved å stoppe HIV-celler fra å formere seg og gi kroppens immunsystem muligheten til å forhindre andre infeksjoner. HIV har imidlertid aldri blitt fullstendig utryddet med ART. Og problemet med å behandle HIV er at etter at du slutter å ta antiretrovirale legemidler, blir noen av de sovende viruscellene aktive, noe som forårsaker en ny aktiv fase av sykdommen.

Ifølge en av lederne for den nye studien, dr. Lars Pasche, leter forskere etter metoder for å rense cellene der immunsviktviruset «sover». Spesialister har kalt denne tilnærmingen «sjokkskadelig», men så langt har det vært liten suksess med utviklingen. Legemidlene som er laget til dags dato – latens reverseringsmidler (LRA) – gir ikke den forventede effekten, og i noen tilfeller stimulerer de immunforsvaret så mye at det fører til pasientenes død.

Resultatene fra en ny studie, publisert i det amerikanske vitenskapelige tidsskriftet Cell Host & Microbe, sier at forskere har etablert en sammenheng mellom økt HIV- aktivitet og fraværet av BIRC2-genet hos pasienter, som koder for en endogen hemmer av programmert celledød (apoptose) – cIAP1-proteinet. Siden antikreft-SMAC-mimetika blokkerer BIRC2-genet, er forskere interessert i disse legemidlenes potensielle evne til å få det sovende viruset til å «våkne». Dette vil tillate at det kan identifiseres og angripes av immunsystemet.

Som forskere bemerker, klarer immunsviktviruset å gjemme seg fra immunsystemet takket være sitt «tett sammenviklede» DNA. De foreslo at SMAC-mimetika kunne kombineres med et legemiddel fra histondeacetylasehemmerklassen, Panobinostat, som virker ved å avvikle dette DNA-et.

Forskerne testet SMAC-mimetikken BOO-0637142 i kombinasjon med panobinostat på celler tatt fra HIV-infiserte pasienter som gjennomgikk ART. Og legemiddelkombinasjonen vekket HIV-cellene igjen uten å aktivere immunforsvaret. En studie med et annet SMAC-mimetikk mot kreft, LCL161 (som nettopp er i ferd med å gå inn i kliniske studier hos onkologer), viste samme resultat.

Studiens medforfatter Dr. Samit Chanda bemerker at SMAC-mimetika pluss histondeacetylasehemmere er en en-to-slag mot HIV, langt kraftigere enn latensreverseringsmidler (LRA-er), noe som tyder på at forskningen kan være et skritt nærmere å løse HIV-latensproblemet.

Forskernes umiddelbare planer inkluderer å slå seg sammen med et farmasøytisk selskap for å gjennomføre en relevant studie av sikkerheten og effekten av kombinasjonen av disse legemidlene i kliniske modeller før de tester dem på pasienter.

I juli i år rapporterte Medical News Today om en studie som fant at HIV-celler blir aktive sjeldnere etter antiretroviral behandling enn tidligere antatt: bare én gang i uken (resultatene av denne studien ble publisert i tidsskriftet Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]