Vitamin K (fyllokinon): vitamin K-mangel

Vitamin K (fyllokinon) er et vitamin K i kosten. Fett i kosten forbedrer opptaket. Vitamin K-tilskudd tilsettes morsmelkerstatning. Vitamin K er en gruppe forbindelser (menakinoner) syntetisert av tarmbakterier; mengden som syntetiseres dekker ikke behovet for vitamin K.

Vitamin K kontrollerer dannelsen av koagulasjonsfaktorene II (protrombin), VII, IX og X i leveren. Andre vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer er proteinene C, S og Z; proteinene C og S er antikoagulantia. Metabolske omdanninger bidrar til å bevare vitamin K; når vitamin K har deltatt i dannelsen av koagulasjonsfaktorer, omdannes reaksjonsproduktet, vitamin K-epoksid, enzymatisk til den aktive formen, vitamin K-hydrokinon.

Virkningen av vitamin K-avhengige proteiner krever Ca. Vitamin K-avhengige proteiner, osteocalcin og matriksblokk som inneholder y-karboksyglutaminprotein, spiller viktige roller i bein og annet vev.

Vitamin K-hypovitaminose

Vitamin K-mangel skyldes ekstremt utilstrekkelig kostholdsinntak, lipidmalabsorpsjon eller bruk av kumarinantikoagulantia. Mangel er spesielt vanlig hos ammede spedbarn. Hypovitaminose K bidrar til nedsatt blodkoagulasjon. Diagnosen kan mistenkes på grunnlag av standard blodkoagulasjonstester og bekreftes av effekten av vitamin K-tilskudd. Behandlingen består av oral vitamin K. Når årsaken til mangelen er lipidmalabsorpsjon eller det er høy risiko for blødning, administreres vitamin K parenteralt.

Vitamin K-mangel reduserer nivåene av protrombin og andre vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, noe som forårsaker koagulasjonsforstyrrelser og potensielt blødning.

Årsaker til vitamin K-mangel

Vitamin K-mangel kan forårsake økt barnesykdom og dødelighet over hele verden. Vitamin K-mangel forårsaker hemoragisk sykdom hos nyfødte, som vanligvis oppstår 1–7 dager etter fødselen. Hos disse nyfødte kan fødselstraumer forårsake intrakraniell blødning og blødning. Nyfødte er utsatt for vitamin K-mangel fordi:

1. morkaken er relativt dårlig til å skille ut lipider og vitamin K;
2. protrombinsyntesen i den fortsatt umodne leveren er ufullkommen;
3. Morsmelk har et lavt innhold av vitamin K – omtrent 2,5 mcg/l (kumelk inneholder 5000 mcg/l) og
4. Tarmene til nyfødte er sterile de første dagene av livet.

Sen hemoragisk sykdom (3–8 uker etter fødselen) er vanligvis forbundet med amming, malabsorpsjon eller leversykdom. Hvis moren har tatt fenytoin-antikoagulantia, kumarin-antikoagulantia eller cefalosporin-antibiotika, øker risikoen for å utvikle begge typer hemoragisk sykdom.

Hos friske voksne er vitamin K-mangel i kosten sjelden fordi vitamin K er vidt distribuert i grønne grønnsaker og bakterier i den intakte tarmen syntetiserer menakinoner. Galleveisobstruksjon, malabsorpsjon, cystisk fibrose og tynntarmreseksjon bidrar til vitamin K-mangel.

Kumarin-antikoagulantia forstyrrer syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (II, VII, IX og X) i leveren. Enkelte antibiotika (spesielt noen cefalosporiner og andre bredspektrede antibiotika), salisylater, overdose av vitamin E og leversvikt øker risikoen for blødning hos pasienter med vitamin K-mangel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer på vitamin K-mangel

Blødning er den vanligste manifestasjonen. Letthet i å få blåmerker og blødning fra slimhinner (spesielt neseblod, gastrointestinal blødning, menoragi og hematuri) er karakteristisk. Blod kan lekke fra snitt eller stikksteder.

Hos spedbarn kan hemoragisk sykdom hos nyfødte og sen hemoragisk sykdom føre til kutan, gastrointestinal, intrathorakal og i verste fall intracerebrale blødninger. Ved obstruktiv gulsott starter blødning – hvis den oppstår – vanligvis etter 4–5 dager. Blødning kan begynne som en langsom utskillelse fra et operasjonssår, tannkjøtt, nese, mageslimhinne eller som en massiv gastrointestinal blødning.

Hypervitaminose (forgiftning) av vitamin K

Vitamin K1 ₍ fyllokinon) er ikke giftig når det tas oralt, selv i store mengder. Menadion, en syntetisk vannløselig forløper til vitamin K, kan imidlertid forårsake toksisitet og bør ikke brukes til å behandle vitamin K-mangel.

Diagnose av vitamin K-mangel

Vitamin K-mangel eller antagonisme (forårsaket av kumarinantikoagulantia) kan mistenkes når unormal blødning oppstår hos risikopasienter. Studier av koagulasjonsfasene kan gi foreløpig støtte til diagnosen. Protrombintiden (PT), nå INR (internasjonal normalisert ratio), er forlenget, men partiell tromboplastintid (PTT), trombintid, blodplatetall, blødningstid, fibrinogen, fibrinnedbrytningsprodukter og D-dimernivåer er normale. Hvis PT er betydelig redusert innen 2–6 timer etter intravenøs administrering av 1 mg fytonadion (et analogt navn for vitamin K), er det usannsynlig at leversykdom er årsaken, og diagnosen vitamin K-mangel bekreftes. Noen sentre kan bestemme vitamin K-mangel mer nøyaktig ved å måle plasmanivåene av vitaminet. Plasmanivåene av vitamin K varierer fra 0,2 til 1,0 ng/ml hos friske individer som inntar tilstrekkelige mengder vitamin K (50–150 mcg/dag). Å kjenne mengden vitamin K som er konsumert kan bidra til å tolke plasmanivåene; nylig inntak påvirker plasmanivåene, men ikke vevsnivåene.

For tiden studeres mer sensitive indikatorer på vitamin K-status - PIVKA (Protein Induced in Vitamin K Absence or Antagonism) eller umodent (ikke-karboksylert) osteocalcin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandling av vitamin K-mangel

Når det er mulig, bør fytonadion gis oralt eller subkutant. Vanlig dose for voksne er 5–20 mg. (I sjeldne tilfeller, selv når fytonadion fortynnes riktig og gis sakte, kan substitusjon med intravenøs administrering føre til anafylaktisk sjokk eller anafylaktiske reaksjoner.) INR synker vanligvis innen 6–12 timer. Dosen kan gjentas etter 6–8 timer hvis INR ikke har sunket tilstrekkelig. Fytonadion 2,5–10 mg oralt gis for (ikke-akutt) korrigering av en langvarig INR hos pasienter som tar antikoagulantia. Korrigering skjer vanligvis innen 6–8 timer. Når bare delvis korrigering av INR er ønsket (f.eks. når INR må forbli litt forhøyet på grunn av en proteseventil), kan lavere doser (1–2,5 mg) fytonadion gis.

Spedbarn som opplever blødning på grunn av mangel får fytonadion i en enkeltdose på 1 mg subkutant eller intramuskulært for å korrigere blødningen. Dosen gjentas hvis INR forblir forhøyet. Dosene kan være høyere hvis moren har tatt orale antikoagulantia.

Forebygging av vitamin K-mangel

Intramuskulær administrering av fytonadion 0,5–1 mg anbefales til alle nyfødte innen den første timen etter fødselen for å redusere forekomsten av intrakraniell blødning forbundet med fødselstraume. Denne metoden brukes også profylaktisk før kirurgiske inngrep. Noen klinikere anbefaler at gravide kvinner som tar antikonvulsiva også tar fytonadion 10 mg oralt én gang daglig i 1 måned eller 20 mg oralt én gang daglig i 2 uker før fødselen. På grunn av det lave vitamin K-innholdet i morsmelk, kan dette økes ved å anbefale opptil 5 mg/dag fyllokinon i mat.