Diagnostisering av fødselsanomalier

Det sentrale problemet i moderne obstetrikk er regulering av fødselsaktivitet, siden avklaringen av mekanismene som stimulerer livmorens kontraktile aktivitet er en nødvendig forutsetning for å redusere antall patologiske fødsler, kirurgiske inngrep, hypo- og atonisk blødning og redusere perinatal dødelighet. For tiden er det identifisert grupper av gravide kvinner med høy risiko for utvikling av fødselsanomalier.

Innføringen av nye farmakologiske legemidler og ikke-medikamentelle behandlingsmetoder i medisinsk praksis har betydelig utvidet praktiserende legers muligheter til behandling av fødselsanomalier. Dette har imidlertid ikke løst problemet med å regulere glatt muskeltonus, siden det i stor grad skyldes utbredelsen av empiriske metoder i prosessen med å søke etter nye legemidler, spesielt i søket etter myotrope legemidler, og den nåværende mangelen på tilstrekkelig dyptgående kunnskap om mekanismene som danner tonus i glatt muskulatur under komplisert graviditet og fødsel og livmorens kontraktile aktivitet under fødsel.

I løpet av mange års forskning på muskelkontraksjonens natur har det blitt gjort betydelige fremskritt i å løse de sentrale problemene med biologisk mobilitet:

• identifisering av ultrastrukturen til det kontraktile apparatet;
• studie av de fysisk-kjemiske egenskapene og mekanismene for interaksjon mellom de viktigste kontraktile proteinene - aktin og myosin;
• søker etter måter å omdanne den kjemiske energien til adenosintrifosfat (ATP) til mekanisk energi;
• i en sammenlignende analyse av de morfofunksjonelle egenskapene til kontraktile systemer i forskjellige muskelceller.

Problemstillingene rundt regulering av muskelaktivitet har først begynt å bli tatt opp i løpet av det siste tiåret, og disse studiene fokuserer først og fremst på å identifisere utløsermekanismene bak selve den kontraktile handlingen.

Det er nå allment akseptert at det mekaniske arbeidet som utføres av ulike kontraktile systemer i en levende celle, inkludert det mekaniske arbeidet til en kontraherende muskel, utføres av energien som er akkumulert i ATP og er assosiert med funksjonen til aktomyosin-adenosintrifosfatase (ATPase). Sammenhengen mellom hydrolyse- og kontraksjonsprosessen er ubestridelig. I tillegg vil forståelsen av den molekylære mekanismen for muskelkontraksjon, som også krever presis kunnskap om muskelkontraksjonens natur og den strukturelle interaksjonen mellom aktin og myosin, ytterligere utdype vår kunnskap om de molekylære prosessene som er assosiert med arbeidet til aktomyosin-ATPase.

De biokjemiske mekanismene som regulerer energien og det kontraktile apparatet i muskelcellen analyseres, og forholdet mellom disse biokjemiske mekanismene for ATPase-kontroll og fenomenet muskeltretthet diskuteres. Indikatorene for tretthet i en kontraherende muskel er en reduksjon i kontraksjonskraften og økningshastigheten, samt en reduksjon i relaksasjonshastigheten. Dermed er størrelsen på kraften som utvikles av muskelen under en enkelt kontraksjon eller i en isometrisk modus, samt den maksimale hastigheten på muskelforkorting, proporsjonal med aktiviteten til aktomyosin ATPase, og relaksasjonshastigheten korrelerer med aktiviteten til retikulum ATPase.

I de senere år har stadig flere forskere viet oppmerksomhet til studiet av egenskapene ved regulering av glatt muskulaturkontraksjon. Dette har ført til fremveksten av ulike, ofte motstridende synspunkter, konsepter og hypoteser. Glatte muskler, som alle andre, trekker seg sammen i rytmen av samspillet mellom proteiner - myosin og aktin. I glatte muskler er det påvist et dobbelt system for Ca2 ⁺ -regulering av aktin-myosin-interaksjon, og dermed kontraksjon. Tilstedeværelsen av flere veier for å regulere aktin-myosin-interaksjon har tilsynelatende stor fysiologisk betydning, siden påliteligheten av reguleringen øker med aktiviteten til to eller flere kontrollsystemer. Dette ser ut til å være ekstremt viktig for å opprettholde slike homeostatiske mekanismer som kontroll av arterielt trykk, fødsel og andre forbundet med arbeidet til glatte muskler.

En rekke regelmessige endringer i fysiologiske og biokjemiske parametere som karakteriserer avslapning av glatte muskler under påvirkning av legemidler, spesielt antispasmodika, er etablert: en økning i membranpotensial observert samtidig med undertrykkelse av spontan eller fremkalt toppaktivitet, en reduksjon i oksygenforbruk av glatte muskler og innholdet av ATP i dem, en økning i konsentrasjonen av adenosindifosforsyre (ADP), adenosinmonofosforsyre (AMP) og syklisk 3,5-AMP.

For å forstå arten av de intracellulære hendelsene som er involvert i prosessen med myometrisk sammentrekning og dens regulering, foreslås følgende modell, som inkluderer fire sammenhengende prosesser:

• interaksjon mellom et signal (f.eks. oksytocin, PGEg) og membranreseptorer i myometriumcellen eller med elektrisk depolarisering av cellemembranen;
• kalsiumstimulert translokasjon av fosfatidylinositol i membranen og frigjøring av inositoltrifosfat (en potent intracellulær aktivator) og arakidonsyre;
• syntese av prostaglandiner (PGEg og PGF2 ₎ i myometriet, noe som fører til en økning i den intracellulære konsentrasjonen av kalsium og dannelse av knutepunkter i de intercellulære rommene;
• kalsiumavhengig fosforylering av myosin lettkjede og muskelkontraksjon.

Myometrial avslapning oppnås gjennom syklisk AMP og proteinkinase C-avhengige prosesser. Endogen arakidonsyre som frigjøres under muskelkontraksjon kan metaboliseres til PG12 _, som stimulerer cAMP-produksjon av aktiverte reseptorer. Syklisk AMP aktiverer A-kinase, som katalyserer fosforyleringen av myosin lettkjedekinase og fosfolipase C (en fosfodiesterase involvert i fosfatidylinositolmetabolisme), og hemmer deres aktivitet. Syklisk AMP stimulerer også kalsiumavsetning i sarkoplasmatisk retikulum og kalsiumekstrudering fra cellen.

Prostaglandiner (både endogene og eksogene) har en rekke stimulerende effekter på myometriet.

For det første kan de virke på sekretoriske membranreseptorer, stimulere strømmen av fosfatidylinositol i membranen og påfølgende hendelser som fører til kalsiummobilisering og livmorkontraksjoner.

For det andre kan eksitatoriske prostaglandiner (PGE2 _og PGF2 ₎, syntetisert i myometriet etter frigjøring av arakidonsyre, mobilisere mer kalsium fra det sarkoplasmatiske retikulum og øke transmembran kalsiumbevegelse ved å fungere som ionoforer.

For det tredje øker prostaglandiner den elektriske koblingen av cellekretser ved å indusere dannelsen av knutepunkter i intercellulære rom.

For det fjerde har prostaglandiner høy diffusjonskapasitet og kan diffundere gjennom cellemembraner, og dermed forbedre celleadhesjonen biokjemisk.

Det er kjent at myometriet er følsomt for virkningen av eksogene prostaglandiner under graviditet. Innføring av prostaglandiner eller deres forløper - arakidonsyre - gjør det mulig å omgå lokal undertrykkelse av prostaglandinbiosyntesen ved den hemmende effekten av fosfolipase. Derfor kan eksogene prostaglandiner finne tilgang til og stimulere en kaskade av intracellulære hendelser som fører til synkronisering og styrking av myometriumkontraksjoner.

Slike prostaglandineffekter vil resultere i en økning i det initiale stimulerende signalet (enten det er føtalt eller mors oksytocin, eller prostaglandiner fra amnion eller fra den avskallede livmormembranen) og en økning i intensiteten av sammentrekningene på grunn av en økning i både antall aktive celler og kraften i sammentrekningen generert av en enkelt celle.

Prosessene som bidrar til utviklingen av fødselsrelaterte livmorkontraksjoner er sammenhengende, og hver prosess kan ha ytterligere metabolske bypasser på ethvert nivå, med det resultat at de ønskede virkningene av visse legemidler (f.eks. tokolytika) kanskje ikke oppnås.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]