Ny, ikke-invasiv urintest bidrar til å oppdage blærekreft tidlig

Et av de første tegnene på blærekreft kan være blod i urinen (hematuri). Forskere har utviklet og analysert resultatene av en forenklet urinbasert DNA-test for å forbedre nøyaktigheten av tidlig påvisning av blærekreft hos pasienter med hematuri. De rapporterer i The Journal of Molecular Diagnostics, utgitt av Elsevier, at denne ikke-invasive testen gir mer nøyaktig og tidligere påvisning av blærekreft, noe som potensielt reduserer behovet for å henvise pasienter til mer invasiv cystoskopi.

Lederforsker Songwan Ahn, PhD, fra Genomictree, Inc., Daejeon, Sør-Korea, og Promis Diagnostics, Inc., Irvine, California, USA, forklarer: «Til tross for anbefalinger om å utføre cystoskopi hos pasienter med mikroskopisk og åpenbar hematuri, varierer det diagnostiske utbyttet av påvisning av blærekreft i denne gruppen fra 2 % til 20 %, noe som resulterer i en rekke unødvendige prosedyrer. På grunn av den invasive naturen til cystoskopi og lav pasientcompliance blir mange pasienter med hematuri, spesielt mikroskopisk hematuri, dessuten ikke henvist til screening i tide. Dette resulterer i tapte muligheter for tidlig påvisning av blærekreft og påfølgende diagnose på senere stadier, noe som resulterer i både fysisk og økonomisk belastning.»

Aberrant DNA-metylering har lenge vært anerkjent som en lovende diagnostisk biomarkør for ulike typer kreft, inkludert blærekreft. For å forbedre nøyaktigheten av blærekreftdeteksjon ved urincytologi, har Dr. Ahn og kolleger tidligere utviklet et nytt molekylært diagnostisk verktøy for å måle proenkefalin (PENK)-metyleringsnivåer ved hjelp av en totrinns sanntids-PCR i urin-DNA for å oppdage primær blærekreft hos pasienter med hematuri.

De forenklet og optimaliserte hele prosessen ved å integrere den foregående totrinnsprosessen i en ettrinnsprosedyre som involverte to lineære målanrikningsreaksjoner (LTE) og kvantitativ metylspesifikk PCR (qMSP), utført i sanntids-PCR i et lukket ett-rørssystem: EarlyTect Bladder Cancer Detection (BCD).

Forskerne testet sensitiviteten og spesifisiteten til EarlyTect BCD, en enkelt biomarkør. Resultatene var sammenlignbare med eller bedre enn andre multi-bimarkørtester. I et retrospektivt treningssett (105 pasienter) ble den optimale grenseverdien for å skille blærekreft fra andre tilstander bestemt, noe som ga en sensitivitet på 87,3 % og en spesifisitet på 95,2 %. I et prospektivt valideringssett med 210 pasienter (122 koreanske og 88 amerikanske) var den totale sensitiviteten for å oppdage alle stadier av blærekreft 81,0 %, med en høy negativ prediktiv verdi på 97,7 % for å skille pasienter med hematuri fra blærekreft.

EarlyTect BCD oppnådde 100 % sensitivitet i å detektere veldifferensiert ikke-invasiv papillærkreft og blærekreft i høyere stadium.

Dr. Ahn kommenterer: «Det er et rasjonelt behov for å diagnostisere pasienter med blærekreft nøyaktig ved hjelp av ikke-invasive molekylære diagnostiske metoder, spesielt de med høygradig ikke-invasiv papillærkreft og høyere stadier som viser økt tilbøyelighet til sykdomsprogresjon. Den ikke-invasive naturen ved å bruke en urinprøve og den forenklede testprosedyren gir fordeler som enklere tilgang til tidlige diagnostiske alternativer, kortere behandlingstid for prøvene og effektiv, nøyaktig og konsistent analyse av resultater med minimal krysskontaminering.»

Resultatene fra studien tyder på at testen kan ha en betydelig innvirkning på klinisk praksis, spesielt ved den første diagnosen av pasienter med hematuri. Færre enn én av fem pasienter med hematuri som henvises til cystoskopi, får diagnosen blærekreft. Mer nøyaktig urin-DNA-testing kan bety at mange cystoskopier kan unngås. Pasienter med en positiv urin-DNA-test kan aktivt henvises til en urolog for cystoskopi, noe som øker deteksjonsraten for blærekreft i tidlig stadium.

Dr. Ahn konkluderer: «Gitt det presserende behovet for tidlig oppdagelse av blærekreft på et tidlig stadium, er EarlyTect BCD en lovende løsning med minimal kompleksitet, høy pålitelighet og, viktigst av alt, brukervennlighet, noe som gjør den enkel å implementere i klinisk laboratoriepraksis. Disse nye diagnostiske tilnærmingene har potensial til å revolusjonere feltet for diagnostikk av blærekreft, redusere dødeligheten fra denne sykdommen og behandlingskostnadene knyttet til helsevesenet.»