Eksperimentell medisin reduserer nivåene av "dårlig" fett i blodet

To nylige studier publisert i New England Journal of Medicine undersøkte et nytt legemiddel kalt olesarsen, som er utviklet for å senke nivåene av «dårlige» fettsyrer i blodet kalt triglyserider.

Begge studiene viste at olesarsen reduserte triglyserider betydelig.

Olesarsen, produsert av Ionis Pharmaceuticals, senker også nivåene av andre fettstoffer i blodet som er forbundet med sykdomsrisiko.

Legemidlet kan snart bli godkjent for personer med en sjelden tilstand kalt familiært kylomikronemisyndrom, som sannsynligvis vil ha mest nytte av legemidlet.

Er alle blodfettsyrer skadelige?

Omtrent 95 % av fettet vi spiser er triglyserider, en viktig energikilde. Etter å ha spist, kommer triglyserider til slutt inn i blodet.

Når de er der, reiser de til musklene hvor de brukes som energi, eller til leveren og fettcellene for lagring.

Selv om triglyserider er viktige for helsen, er høye nivåer forbundet med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og hjerneslag.

Når triglyseridnivåene er spesielt høye, kaller leger det hypertriglyseridemi. I alvorlige tilfeller kan dette føre til akutt pankreatitt – en akutt betennelse i bukspyttkjertelen som kan være dødelig i alvorlige tilfeller.

Familiært kylomikronemisyndrom er en sjelden lidelse som resulterer i forhøyede triglyseridnivåer. Personer som lever med denne tilstanden har en enda høyere risiko for å utvikle akutt pankreatitt.

Reduksjon av "dårlige" fettstoffer i blodet

Det er anslått at én av fire personer i USA har høye triglyseridnivåer.

Noen av disse menneskene responderer godt på medisiner som statiner. Imidlertid er behandlinger som har en direkte effekt på triglyserider begrenset.

Visse livsstilsendringer som å spise et sunt kosthold, trene regelmessig og slutte å røyke kan også bidra til å senke triglyseridnivåene.

Kenneth Feingold, MD, professor emeritus i medisin ved University of California, San Francisco, som ikke var involvert i studien, sa imidlertid at personer med familiært kylomikronemisyndrom «har ekstremt vanskelige med å oppnå livsstilsendringer. De må følge et ekstremt fettfattig kosthold».

«Derfor er det svært vanskelig å oppnå en tilfredsstillende reduksjon i triglyseridnivåene med livsstilsendringer.» Noen vil ha nytte av det, men «hos andre pasienter skyldes forhøyede triglyserider først og fremst genetiske faktorer, og livsstilsendringer har bare en moderat effekt», sa han.

Olezarsen-studien og risiko for hjerte- og karsykdommer

Den første studien inkluderte 154 deltakere med enten alvorlig hypertriglyseridemi eller moderat hypertriglyseridemi pluss økt kardiovaskulær risiko.

De fikk månedlige injeksjoner med olesarsen eller placebo. Pasientene som fikk olesarsen ble delt inn i to grupper: den første gruppen fikk en dose på 50 milligram (mg) og den andre gruppen fikk en dose på 80 mg.

Sammenlignet med placebo hadde de som tok olesarsen en reduksjon i triglyseridnivåer på 49,3 % (50 g-gruppen) og 53,1 % (80 mg-gruppen).

De observerte også signifikante reduksjoner i andre blodfettstoffer assosiert med kardiovaskulær risiko, nemlig APOC3, apolipoprotein B og ikke-HDL-kolesterol.

Olesarsens andre studie og akutt pankreatitt

Til den andre studien rekrutterte forskerne 66 personer med familiært kylomikronemisyndrom. Deltakerne ble delt inn i tre grupper og fikk placebo, 50 mg olesarsen hver 4. uke eller 80 mg olesarsen hver 4. uke. Studien varte i 53 uker.

Etter 6 måneder fant forskerne at en dose på 80 mg reduserte triglyseridnivåene betydelig, mens en dose på 50 mg ikke gjorde det.

Viktigere er det også en nedgang i forekomsten av akutt pankreatitt.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarte at «bare én pasient i gruppen som tok 80 mg hadde en episode med akutt pankreatitt sammenlignet med 11 i gruppen som tok placebo. Dette viktige funnet støtter muligheten for at olesarsen blir standardbehandling for pasienter med [familiært kylomikronemisyndrom]».

Betydelige fordeler for hjertet og bukspyttkjertelen

Cheng-Han Chen, MD, en styresertifisert intervensjonell kardiolog og medisinsk direktør for Structural Heart Program ved MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, California, sa at olesarsen "ser ut til å være mye mer effektivt enn eksisterende behandlinger for å senke triglyseridnivåer. Nivåer hos pasienter med alvorlig forhøyede nivåer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i indremedisin ved University of Western Australia, skrev en lederartikkel om to nye studier.

Vil legemidlet bli godkjent? Watts sa at han forventer at olesarsen snart vil bli godkjent for behandling av familiært kylomikronemisyndrom, men vi trenger flere studier for personer med moderate til høye triglyseridnivåer.

Selv om olesarsen kan være nyttig for personer med forhøyede triglyseridnivåer, tror de fleste eksperter at det primært vil bli brukt av personer med familiært kylomikronemisyndrom.

«For disse individene», forklarte Feingold, «finnes det for øyeblikket ingen legemidler i USA som er effektive til å senke triglyseridnivåer og redusere risikoen for pankreatitt. Det er et presserende behov for et legemiddel for å behandle denne sjeldne sykdommen som forårsaker betydelig sykelighet.»

Han kalte legemidlet «et betydelig fremskritt i behandlingen av pasienter med denne lidelsen».

Kan dette legemidlet brukes til å behandle hjerte- og karsykdommer?

Selv om disse resultatene er imponerende, spesielt for personer med familiært kylomikronemisyndrom, er de generelle fordelene for personer med moderat høye triglyseridnivåer mindre klare.

«Hos pasienter med moderat hypertriglyseridemi var triglyseridreduksjonen imponerende og bedre enn andre legemidler. Det er verdt å merke seg at olesarsen ikke bare senket triglyserider, men også senket nivåene av ikke-HDL-kolesterol og apolipoprotein B,» sa Feingold.

Han la imidlertid til et forbehold: «Tidligere studier med andre triglyseridsenkende legemidler hos pasienter som får statinbehandling har ikke vist at senking av triglyserider reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer.»

Så før vi anbefaler olesarsen til disse menneskene, sa Feingold: «Vi trenger studier som viser at behandling med dette legemidlet reduserer utviklingen av aterosklerose og risikoen for kardiovaskulære hendelser.»

Cheng støttet dette synspunktet: «Langtidsstudier som undersøker sikkerhet og effekt vil være nødvendige før denne behandlingen blir generelt akseptert.»

Feingold etterlyste også lengre og større studier for å se om medisinene er trygge. Han forklarte at noe bevis tyder på at olesarsen «kan påvirke blodplater hos noen pasienter».

Studien er publisert i New England Journal of Medicine.