Eksperimentelt medikament senker blodnivået av "dårlig" fett

To nyere studier publisert i New England Journal of Medicine undersøkte et nytt medikament kalt Olesarsen, som er designet for å redusere nivåer av "dårlige" fett i blodet kalt triglyserider.

Begge studiene viste at esearsen reduserte triglyserider.

Olesarsen, produsert av Ionis Pharmaceuticals, senker også nivåene av annet fett i blodet forbundet med sykdomsrisiko.

Legemidlet kan snart bli godkjent for personer med en sjelden tilstand som kalles familiær Chylomicronemia-syndrom, som sannsynligvis vil dra mest nytte av stoffet.

Er alle blodfett skadelige?

Omtrent 95% av fettet vi spiser er triglyserider, en viktig energikilde. Etter å ha spist, kommer triglyserider til slutt inn i blodomløpet.

Når de er der, reiser de til musklene der de brukes som energi, eller til lever- og fettcellene for lagring.

Selv om triglyserider er avgjørende for helse, er høye nivåer assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og hjerneslag.

Når triglyseridnivåene er spesielt høye, kaller legene det hypertriglyseridemi. I alvorlige tilfeller kan dette føre til akutt pankreatitt -en akutt betennelse i bukspyttkjertelen som kan være dødelig i alvorlige tilfeller.

Familielt chylomicronemia syndrom er en sjelden lidelse som resulterer i forhøyede triglyseridnivåer. Mennesker som lever med denne tilstanden har en enda høyere risiko for å utvikle akutt pankreatitt.

Reduksjon av "dårlige" fett i blodomløpet

Det anslås at en av fire personer i USA har høye triglyseridnivåer.

Noen av disse menneskene reagerer godt på medisiner som statiner. Imidlertid er behandlinger som har en direkte effekt på triglyserider begrenset.

Enkelte livsstilsendringer som å spise et sunt kosthold, trene regelmessig og slutte å røyke, kan også bidra til å senke triglyseridnivåene.

Kenneth Feingold, M.D., professor emeritus i medisin ved University of California, San Francisco, som ikke var involvert i studien, sa at personer med familiært chylomicronemia syndrom "er ekstremt vanskelige å oppnå livsstilsendringer. De må følge et ekstremt lite fett kosthold."

"Derfor er det veldig vanskelig å oppnå en tilfredsstillende reduksjon i triglyseridnivåer med livsstilsendringer." Noen mennesker vil ha nytte av, men "hos andre pasienter skyldes forhøyede triglyserider først og fremst genetiske faktorer, og livsstilsendringer har bare en moderat effekt," sa han.

Olezarsen-studien og risiko for hjerte- og karsykdommer

Den første studien registrerte 154 deltakere med enten alvorlig hypertriglyseridemi eller moderat hypertriglyseridemi pluss økt kardiovaskulær risiko.

De fikk månedlige injeksjoner av esearsen eller placebo. Pasienter som fikk Olesarsen ble delt inn i to grupper: den første gruppen fikk en dose på 50 milligram (MG) og den andre gruppen fikk en 80 mg dose.

Sammenlignet med placebo hadde de som tok Olesarsen en 49,3% (50G gruppe) og 53,1% (80 mg gruppe) reduksjon i triglyseridnivåer.

De observerte også signifikante reduksjoner i andre blodfett assosiert med kardiovaskulær risiko, nemlig APOC3, Apolipoprotein B og ikke-HDL-kolesterol.

Esearsens andre studie og akutt pankreatitt

For den andre studien rekrutterte forskerne 66 personer med familiær Chylomicronemia-syndrom. Delt inn i tre grupper fikk deltakerne placebo, 50 mg esearsen hver fjerde uke, eller 80 mg esearsen hver fjerde uke. Studien varte i 53 uker.

Etter 6 måneder fant forskerne at en 80 mg dose reduserte triglyseridnivået betydelig, mens en dose på 50 mg ikke gjorde det.

Det er viktig at det også var en reduksjon i forekomsten av akutt pankreatitt.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarte at "bare en pasient i gruppen som tok 80 mg hadde en episode av akutt pankreatitt sammenlignet med 11 i gruppen som tok placebo. Dette viktige funnet støtter muligheten for at Olesarsen blir standarden for omsorg for pasienter med [familiær chylomicronemia-syndrom]."

Betydelige fordeler for hjertet og bukspyttkjertelen

Cheng-Han Chen, M.D., en styresertifisert intervensjonell kardiolog og medisinsk direktør for Structural Heart-programmet ved MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, California, sa at Olesarsen "ser ut til å være mye mer effektive enn eksisterende behandlinger i å senke triglyseridnivået. Nivåer hos pasienter med alvorlig høye nivåer.

Gerald Watts, Winthrop-professor i indremedisin ved University of Western Australia, skrev en redaksjon om to nye studier.

Vil stoffet bli godkjent? Watts sa at han forventer at Olesarsen snart vil bli godkjent for behandling av familiær chylomikronemia-syndrom, men vi trenger flere studier for personer med moderat til høye triglyseridnivåer.

Selv om Olesarsen kan være nyttige for personer med forhøyede triglyseridnivåer, mener de fleste eksperter at det først og fremst vil bli brukt av personer med familiær chylomikronemia-syndrom.

"For disse personene," forklarte Feingold, "er det foreløpig ingen medisiner i USA som er effektive til å senke triglyseridnivået og redusere risikoen for pankreatitt. Det er et presserende behov for et medikament for å behandle denne sjeldne sykdommen som forårsaker betydelig morbiditet."

Han kalte stoffet "et betydelig fremskritt i behandlingen av pasienter med denne lidelsen."

Kan dette stoffet brukes til å behandle hjerte- og karsykdommer?

Selv om disse resultatene er imponerende, spesielt for personer med familiær Chylomicronemia-syndrom, er de generelle fordelene for personer med moderat høye triglyseridnivåer mindre klare.

"Hos pasienter med moderat hypertriglyseridemi, var triglyseridreduksjonen imponerende og bedre enn andre medisiner. Merk, Olesarsen senket ikke bare triglyserider, men senket også ikke-HDL kolesterol og apolipoprotein B-nivå," sa Feingold.

Imidlertid la han til en advarsel: "Tidligere studier med andre medisiner for triglyseridsenkende medisiner hos pasienter som fikk statinbehandling har ikke klart å demonstrere at å senke triglyserider reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer."

Så før de anbefalte Olesarsen til disse menneskene, sa Feingold: "Vi trenger studier som viser at behandling med dette medikamentet reduserer utviklingen av åreforkalkning og risikoen for kardiovaskulære hendelser."

Cheng støttet dette synet, "Langsiktige studier som undersøkte sikkerhet og effekt vil være nødvendig før denne terapien blir generelt akseptert."

Feingold ba også om lengre og større studier for å se om medisinene er trygge. Han forklarte at noen bevis tyder på at Olesarsen "kan påvirke blodplatene hos noen pasienter."

Studien er publisert i new England Journal of Medicine.