Eksperimentelt medikament senker blodnivået av "dårlig" fett

To nyere studier publisert i New England Journal of Medicine undersøkte et nytt medikament kalt olesarsen, som er utviklet for å senke nivåene av "dårlig" fett i blodet kalt triglyserider.

Begge studiene viste at olesarsen reduserte triglyserider betydelig .

Olesarsen, produsert av Ionis Pharmaceuticals, senker også nivåer av annet fett i blodet forbundet med sykdomsrisiko.

Legemidlet kan snart bli godkjent for personer med en sjelden tilstand som kalles familiært kylomikronemisyndrom, som sannsynligvis vil ha mest nytte av stoffet.

Er alt blodfett skadelig?

Omtrent 95 % av fettet vi spiser er triglyserider, en viktig energikilde. Etter å ha spist kommer triglyserider til slutt inn i blodet.

Vel fremme reiser de til musklene der de brukes som energi, eller til leveren og fettcellene for lagring.

Selv om triglyserider er avgjørende for helsen, er høye nivåer assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og hjerneslag .

Når triglyseridnivåene er spesielt høye, kaller leger det hypertriglyseridemi. I alvorlige tilfeller kan dette føre til akutt pankreatitt – en akutt betennelse i bukspyttkjertelen som kan være dødelig i alvorlige tilfeller.

Familiært kylomikronemisyndrom er en sjelden lidelse som resulterer i forhøyede triglyseridnivåer. Personer som lever med denne tilstanden har en enda høyere risiko for å utvikle akutt pankreatitt.

Reduksjon av "dårlig" fett i blodet

Det er anslått at én av fire personer i USA har høye triglyseridnivåer.

Noen av disse personene reagerer godt på medisiner som statiner. Imidlertid er behandlinger som har en direkte effekt på triglyserider begrenset.

Visse livsstilsendringer som å spise et sunt kosthold, trene regelmessig og slutte å røyke kan også bidra til å senke triglyseridnivåene.

Kenneth Feingold, MD, professor emeritus i medisin ved University of California, San Francisco, som ikke var involvert i studien, sa imidlertid at personer med familiært kylomikronemisyndrom "er ekstremt vanskelig å oppnå livsstilsendringer. De må følge en ekstremt lav-fett diett."

"Derfor er det svært vanskelig å oppnå en tilfredsstillende reduksjon i triglyseridnivåer med livsstilsendringer." Noen mennesker vil ha nytte av det, men "hos andre pasienter skyldes forhøyede triglyserider først og fremst genetiske faktorer, og livsstilsendringer har bare en moderat effekt," sa han.

Olezarsen-studien og risiko for hjerte- og karsykdommer

Den første studien inkluderte 154 deltakere med enten alvorlig hypertriglyseridemi eller moderat hypertriglyseridemi pluss økt kardiovaskulær risiko.

De fikk månedlige injeksjoner med olesarsen eller placebo. Pasienter som fikk olesarsen ble delt inn i to grupper: den første gruppen fikk en dose på 50 milligram (mg) og den andre gruppen fikk en dose på 80 mg.

Sammenlignet med placebo hadde de som tok olesarsen en reduksjon på 49,3 % (50 g-gruppen) og 53,1 % (80 mg-gruppen) i triglyseridnivåer.

De observerte også betydelige reduksjoner i annet blodfett assosiert med kardiovaskulær risiko, nemlig APOC3, apolipoprotein B og ikke-HDL-kolesterol.

Olesarsens andre studie og akutt pankreatitt

For den andre studien rekrutterte forskerne 66 personer med familiært kylomikronemisyndrom. Delt inn i tre grupper fikk deltakerne placebo, 50 mg olesarsen hver 4. Uke, eller 80 mg olesarsen hver 4. Uke. Studien varte i 53 uker.

Etter 6 måneder fant forskerne at en dose på 80 mg reduserte triglyseridnivåene betydelig, mens en dose på 50 mg ikke gjorde det.

Viktigere var det også en nedgang i forekomsten av akutt pankreatitt.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarte at "bare én pasient i gruppen som tok 80 mg hadde en episode med akutt pankreatitt sammenlignet med 11 i gruppen som tok placebo. Dette viktige funnet støtter muligheten for at olesarsen kan bli standardbehandling for pasienter med [familiær kylomikronemi" syndrom]."

Betydelige fordeler for hjertet og bukspyttkjertelen

Cheng-Han Chen, MD, en styresertifisert intervensjonskardiolog og medisinsk direktør for Structural Heart Program ved MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, California, sa at olesarsen "ser ut til å være mye mer effektiv enn eksisterende behandlinger for å senke triglyseridnivåer. Nivåer hos pasienter med alvorlig forhøyede nivåer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i indremedisin ved University of Western Australia, skrev en lederartikkel om to nye studier.

Vil stoffet bli godkjent? Watts sa at han forventer at olesarsen snart vil bli godkjent for behandling av familiært kylomikronemisyndrom, men vi trenger flere studier for personer med moderate til høye triglyseridnivåer.

Selv om olesarsen kan være nyttig for personer med forhøyede triglyseridnivåer, tror de fleste eksperter at det først og fremst vil bli brukt av personer med familiært kylomikronemisyndrom.

"For disse personene," forklarte Feingold, "finnes det for øyeblikket ingen legemidler i USA som er effektive til å senke triglyseridnivåer og redusere risikoen for pankreatitt. Det er et presserende behov for et medikament for å behandle denne sjeldne sykdommen som forårsaker betydelig sykelighet. "

Han kalte stoffet "et betydelig fremskritt i behandlingen av pasienter med denne lidelsen."

Kan dette stoffet brukes til å behandle kardiovaskulær sykdom?

Selv om disse resultatene er imponerende, spesielt for personer med familiært kylomikronemisyndrom, er de generelle fordelene for personer med moderat høye triglyseridnivåer mindre klare.

"Hos pasienter med moderat hypertriglyseridemi, var triglyseridreduksjonen imponerende og bedre enn andre medisiner. Merk at olesarsen ikke bare senket triglyserider, men også senket ikke-HDL-kolesterol og apolipoprotein B-nivåer," sa Feingold.

Imidlertid la han til et forbehold: "Tidligere studier med andre triglyserid-senkende legemidler hos pasienter som får statinbehandling har ikke klart å demonstrere at senking av triglyserider reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer."

Så før vi anbefaler olesarsen til disse menneskene, sa Feingold, "vi trenger studier som viser at behandling med dette stoffet reduserer utviklingen av aterosklerose og risikoen for kardiovaskulære hendelser."

Cheng støttet dette synet, "Langtidsstudier som undersøker sikkerhet og effekt vil være nødvendig før denne terapien blir generelt akseptert."

Feingold etterlyste også lengre og større studier for å se om stoffene er trygge. Han forklarte at noen bevis tyder på at olesarsen "kan påvirke blodplater hos noen pasienter."

Studien er publisert i New England Journal of Medicine .