Beroligende midler ved fødsel

Blant de mindre beroligende midlene som brukes under fødsel er trioksazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam), etc.

Trioksazin

Det har en moderat beroligende effekt, kombinert med aktivering, noe humørløft uten døsighet og intellektuell hemming, og har ingen muskelavslappende effekt. Trioksazin gir ikke bivirkninger i form av døsighet, muskelsvakhet, redusert reflekseksitabilitet, vegetative forstyrrelser, etc., noe som ofte er karakteristisk for andre beroligende midler. Dyreforsøk viste ekstremt lav toksisitet av legemidlet, 2,6 ganger lavere enn meprobamat.

Trioksazin er effektivt i tilstander av frykt og opphisselse; bedre enn andaksin og andre legemidler, eliminerer det vegetative-funksjonelle lidelser, noe som fører til en diffus reduksjon i vegetativ hypersensitivitet. Den terapeutiske effekten er bevist gjennom en rekke kliniske observasjoner. Etter inntak av trioksazintabletter opplevde pasienter med nevrotiske lag en reduksjon i spenning, angst og frykt, atferden ble normalisert uten forstyrrelse av høyere mentale prosesser og uten reduksjon i interesse for eksterne hendelser. De fleste forfattere som studerte trioksazin identifiserte ikke bivirkninger. Endringer i urin, blod, leverfunksjon, nyrer og andre systemer ble ikke observert selv ved langvarig bruk av legemidlet. Ingen kontraindikasjoner er identifisert. For å overvinne akutt opphisselse er 300-600 mg trioksazin oralt vanligvis tilstrekkelig. I gjennomsnitt brukes 1200-1600 mg oralt per dag for å fjerne nevrotiske lag.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - et derivat av diazepin. Diaepam ble syntetisert i 1961 av Stembach og samme år farmakologisk studert av Randall og medarbeidere. Diaepam er et derivat av benzodiazepinserien. Toksisiteten til Sibazon er ekstremt lav. DL" for mus er 100-800 mg/kg med forskjellige administreringsmetoder. Bare i tilfeller der dosene av Sibazon som ble administrert til dyr er ekvivalente med mennesker (15-40 mg/kg) og administreringen ble gjentatt, ble det observert forstyrrelser i lever, nyrer og blod.

Metabolismen og farmakokinetikken til seduxen er ikke tilstrekkelig studert. 75 % av legemidlet skilles ut i urin. Halveringstiden er 10 timer. Ved intravenøs administrering (0,1 mg/kg) binder seduxen seg til plasmaproteiner med 96,8 %. Våre data viste at den mest effektive dosen seduxen under fødsel er 20 mg. Studier av farmakokinetikken til relanium (diazepam) hos mennesker med intravenøs, intramuskulær og oral administrering av legemidlet er identiske, dvs. at startdosen på 20,3 mg (praktisk talt 20 mg) bør føre til en konsentrasjon på 0,4 mg/l, og den gjennomsnittlige effektive konsentrasjonen av diazepam i blodet er nøyaktig 0,4 mg/l (ifølge Klein).

Sibazon trenger inn i morkakebarrieren. Konsentrasjonen i mors og fosterets blod er den samme. Ved passende doser har det ingen skadelig effekt på mor og foster.

Legemidlet har en uttalt beroligende effekt og tilhører gruppen beroligende midler. Dets karakteristiske trekk er evnen til å undertrykke følelsen av frykt, angst, spenning og stoppe psykomotorisk agitasjon, dvs. blokkere emosjonelt stress.

Den høye effektiviteten til seduxen som et psykosedativum er bekreftet av studier av den galvaniske hudrefleksen.

Avhengig av dosen kan seduxen forårsake sedasjon, hukommelsestap og til slutt søvn som ligner fysiologisk søvn, med bevarte hovedreflekser, men med en kraftig reduksjon i smertereaksjonen. I følge forskning har seduxen en deprimerende effekt på hjernebarken, reduserer eksitabiliteten til thalamus, hypothalamus, det limbiske systemet, retikulærdannelse og polysynaptiske strukturer. Disse dataene er bekreftet av elektrofysiologiske studier. Legemidlet har en uttalt antikonvulsiv effekt, som er assosiert med dets effekt på hippocampus og temporallappen. Forskere har kommet til den konklusjonen at seduxen hemmer overføringen av eksitasjon i både det afferente og efferente systemet i hjernen, noe som gir grunn til å tro at dette legemidlet er i stand til å skape pålitelig nevrovegetativ beskyttelse i ulike stressende situasjoner. Noen forfattere forklarer også stabiliteten i hemodynamikk under smertestillende midler med dette.

Seduxen

Seduxen har ingen effekt på myokardiell kontraktilitet, elektrokardiogramparametre eller sentral hemodynamikk. Abel et al. fant imidlertid at seduxen øker myokardiell kontraktilitet noe ved å forbedre koronar blodstrøm og midlertidig reduserer total perifer motstand. Det ble funnet at legemidlet øker myokardiell eksitabilitetsterskel betydelig og forsterker den antiarytmiske effekten av lidokain. Den antiarytmiske effekten av seduxen er av sentral opprinnelse. Det er ingen endringer i pulmonal ventilasjon ved administrering av seduxen, og respirasjonssenterets følsomhet for CO2 endres ikke _. Seduxen forhindrer akkumulering av melkesyre, og eliminerer en av hovedårsakene til hjerneskade ved pshoksi, dvs. det øker hjernens motstand mot hypoksi. Seduxen øker ikke vagusnervetonus, forårsaker ikke endringer i det endokrine systemet eller adrenoreseptorfølsomhet, og har en betydelig antihistamineffekt.

Ifølge forskning reduserer seduxen basaltonusen i livmoren, og har en regulerende effekt på livmorens kontraktile aktivitet. Dette forklares med at et av virkningspunktene for seduxens virkning er den limbiske regionen, som er ansvarlig for utløsning og regulering av fødselen.

Seduxen forsterker virkningen av narkotiske og smertestillende legemidler betraktelig. Den forsterkende effekten er spesielt uttalt når den kombineres med seduxen og dipidolor.

Seduxen påvirker ikke den uteroplacentale blodstrømmen. Ingen embryotoksiske eller teratogene effekter av legemidlet er identifisert. Legemidlet forårsaker undertrykkelse av den emosjonelle-atferdsmessige komponenten av smerteresponsen, men påvirker ikke perifer smertefølsomhet. Dette indikerer at diazepam praktisk talt ikke endrer smertefølsomhetsterskelen, men bare øker toleransen for gjentatte og langvarige smertestimuli, noe som utvilsomt er viktig for obstetrisk praksis. Samtidig, uavhengig av administreringsmetode for diazepam, manifesteres utvetydige atferdsreaksjoner. Seduxen, spesielt i kombinasjon med dipidolor, stabiliserer hemodynamiske parametere under induksjon av anestesi.

I 1977 oppdaget to grupper forskere, nesten samtidig og uavhengig av hverandre, spesifikke reseptorsteder for benzodiazepinbinding i hjernen til mennesker og dyr, og antydet tilstedeværelsen av endogene ligander for disse reseptorene i kroppen.

Benzodiazepin-beroligende midler lindrer emosjonell spenning både i ventetiden og i øyeblikket med direkte nociseptiv påvirkning. De fleste forskere anser diazepam som et verdifullt legemiddel for smertelindring ved komplisert fødsel.

Store beroligende midler

For tiden er den mest utbredte medikamentbaserte metoden for å forberede gravide kvinner på fødsel og smertelindring en kombinasjon av psykofarmaka - de såkalte "store" og "mindre" beroligende midlene med antispasmodika og antispasmodika.

Disse stoffforbindelsene er utvilsomt lovende, ettersom de gir muligheten til selektivt å påvirke den psykosomatiske tilstanden til den fødende kvinnen, har en uttalt beroligende effekt og krampestillende virkning med ubetydelig toksisitet. Dette er desto viktigere fordi vi ifølge forskningsdata har gått inn i en tid der stress spiller en avgjørende rolle i utviklingen av menneskelige sykdommer. Pelletier hevder at opptil 90 % av alle sykdommer kan være forbundet med stress.

Det er også viktig at nevrotropiske midler ikke har en negativ innvirkning på morens kropp under fødsel, livmorens kontraktile aktivitet eller fosterets tilstand, noe som gjør at de kan forbli et av de mest lovende og mest brukte stoffene i obstetrisk praksis.

I de senere årene har psykofarmaka blitt stadig mer brukt for å forebygge komplikasjoner under graviditet og fødsel. De bidrar til å lindre en rekke negative følelser, fryktfølelser og indre spenninger. Mindre beroligende midler (selve beroligende midler) klassifiseres som en av fire uavhengige grupper av psykofarmaka.

Hele spekteret av kliniske effekter av beroligende midler kan vurderes på grunnlag av deres psykotrope aktivitet, uttrykt i den universelle effekten på emosjonell opphisselse og affektiv metning. Når det gjelder typen beroligende virkning, skiller beroligende midler seg fra sovepiller og narkotika ved at når de brukes, opprettholdes en adekvat reaksjon på ytre stimuli og en kritisk vurdering av hva som skjer. I tillegg til den beroligende effekten har noen stoffer i denne gruppen også adrenolytiske og kolinolytiske egenskaper. Den nevrovegetotrope effekten av beroligende midler er også viktig, noe som er av stor betydning for obstetrisk praksis.

Ved bruk av «store» beroligende midler fra fenotiazinserien (aminazin, propazin, diprazin), er det ikke mulig å oppnå en uttalt smertestillende effekt under fødselen. For å lindre fødselssmerter anbefales det derfor å administrere smertestillende midler (promedol, morfin, etc.) intramuskulært eller intravenøst sammen med disse stoffene.

Hos mennesker reduserer aminazin aktiviteten til retikulærformasjonen, dens rostrale seksjoner undertrykkes av dette legemidlet tidligere og sterkere enn de kaudale, og blokkerer også utløsermekanismen for stressreaksjoner. Fenotiaziner forårsaker normalisering av den psykosomatiske tilstanden under smertefull stimulering, reduserer intensiteten av smertefulle sammentrekninger.

De viktigste beroligende midlene inkluderer derfor stoffer med ulik kjemisk struktur og forskjellige virkningsmekanismer. I tillegg til fenotiazinderivater (klorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) inkluderer disse butyrofenonderivater (droperidol, haloperidol, etc.). Fenotiazinderivater har hovedsakelig en sentral effekt. Den beroligende effekten skyldes deres dempende effekt hovedsakelig på hjernestammen (retikulær formasjon, hypothalamus). Siden nevroner som reagerer på katekolaminer er lokalisert i dette området, er den beroligende effekten av fenotiazinderivater delvis assosiert med deres adrenolytiske egenskaper. Som et resultat svekkes strømmen av toniske impulser som kommer til cortex gjennom den retikulære formasjonen av hjernestammen, og tonusen i cortex avtar. Det andre området i hjernen som fenotiaziner virker på er den bakre hypothalamus. Som i mellomhjernen er adrenalin og noradrenalin funksjonelt viktige her.

Aminazin (klorpromazin)

En av hovedrepresentantene for nevroleptika. De farmakologiske effektene forårsaket av aminazin er til en viss grad karakteristiske for andre legemidler i fenotiazinserien. Etter administrering av aminazin observeres generell ro, ledsaget av en reduksjon i motorisk aktivitet og noe avslapning av skjelettmuskulatur. Bevisstheten bevares etter administrering av aminazin. Legemidlet hemmer ulike interoceptive reflekser, forsterker effekten av smertestillende midler, narkotika og sovepiller, og har en sterk antiemetisk effekt.

En enkeltdose aminazin for kvinner i fødsel med alvorlig psykomotorisk agitasjon er 25–50 mg intramuskulært. Under fødsel bør ikke aminazindosene overstige 75 mg. I disse tilfellene har ikke aminazin en negativ effekt på den fødende kvinnens kropp, det kardiovaskulære systemet, livmorens kontraktile aktivitet eller fosterets og det nyfødtes tilstand.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

I sin struktur skiller propazin seg fra aminazin ved fravær av et kloratom i posisjon 2 i fenotiazinserien og har derfor lavere toksisitet. Når det gjelder farmakologiske egenskaper, er det nært aminazin. I likhet med sistnevnte har det en beroligende effekt, reduserer motorisk aktivitet, øker varigheten og intensiteten av effekten av narkotiske legemidler. Når det gjelder beroligende effekt, er propazin imidlertid dårligere enn aminazin. En enkeltdose propazin for kvinner i fødsel er 50 mg; under fødsel bør doser av propazin ikke overstige 100 mg intramuskulært. Legemidlet er kontraindisert hos kvinner i fødsel med alvorlige samtidige sykdommer: leverskade (skrumplever, alvorlig hepatitt, etc.), nyrer (nefritt, akutt pyelitt, urolithiasis), dekompensert hjertesykdom, alvorlig arteriell hypotensjon.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

I sin virkning er det nevroleptiske stoffet diprazin også nært aminazin, men skiller seg fra det ved en svakere sympatolytisk og sentral virkning med en sterkere antihistamineffekt. Legemidlet har beroligende, spasmolytiske, antiemetiske, smertestillende egenskaper, samt evnen til å undertrykke interoceptive reflekser. I et dyreforsøk forårsaket diprazin i en dose på 1/5 mg/kg en svært sterk og vedvarende (opptil 2 timer) økning i livmortonus og økte sammentrekninger i livmoren. Legemidlet forårsaker ikke respirasjonsdepresjon, og endrer ikke blodtrykket. En enkeltdose pipolfen under fødsel er 50 mg intramuskulært. Under fødsel anbefales ikke doser som overstiger 150 mg intramuskulært.

Butyrofenonderivater

De viktigste legemidlene i butyrofenongruppen er sterke antipsykotiske midler, mye brukt i medisin, absorberes godt og har en rask terapeutisk effekt.

Av butyrofenonderivatene er de to mest brukte legemidlene droperidol og haloperidol. Legemidlene har en beroligende effekt som er typisk for psykotrope legemidler ("viktige" beroligende midler) og er betydelig sterkere enn nevroleptika fra fenotiazingruppen.

Ved parenteral administrering utvikler legemidlets virkning seg raskt og gjør det mulig å stoppe akutt mental opphisselse av enhver art. Mekanismen for den beroligende virkningen av butyrofenoner er lite studert. Generelt sett ligner bildet av den beroligende effekten av butyrofenoner, både når det gjelder lokalisering i sentralnervesystemet og eksternt, virkningen av fenotiaziner – det oppstår en tilstand av fullstendig hvile, muskelmotorikk er fraværende, men muskeltonusen øker på grunn av blokkeringen av de hemmende effektene av det ekstrapyramidale systemet. Derfor opplever ikke kvinner i fødsel en reduksjon i trykkstyrken i den andre perioden av fødselen. Sammenlignet med fenotiaziner har disse stoffene en relativt svak perifer α-adrenolytisk effekt, og bruken av dem skaper ikke en trussel om en kraftig reduksjon i arterielt trykk. Moderat hypotensjon forekommer bare hos personer med redusert volum av sirkulerende blod.

På grunn av den sentrale hemmingen av vegetative reflekser og svak α-adrenolytisk effekt i periferien, undertrykker butyrofenoner overdrevne vaskulære reaksjoner på smerte, har en antisjokkeffekt med en spesielt uttalt evne til å forsterke effekten av narkotiske legemidler og smertestillende midler i smertelindring. Legemidlene har en uttalt antiemetisk effekt, 50 ganger større enn effekten av aminazin; droperidol har en stimulerende effekt på respirasjonssenteret.

Droperidol forstyrrer impulsledningen i thalamohypothalamus og retikulærdannelsen som følge av α-adrenerg blokade og akselerert katekolamininaktivering. Det kan konkurrerende fange GABA-reseptorer, og dermed vedvarende forstyrre permeabiliteten til reseptormembraner og impulsledningen til hjernens sentrale apparat.

Legemidlene er lavtoksiske, de hemmer ikke respirasjonen og det kardiovaskulære systemet. Droperidol forårsaker imidlertid moderat adrenerg blokade, som hovedsakelig påvirker α-adrenerge reseptorer, så denne virkningen ligger til grunn for de hemodynamiske effektene: vasodilatasjon, redusert perifer motstand og moderat arteriell hypotensjon.

Etter intravenøs administrering i en dose på 0,5 mg/kg, inntreffer maksimal effekt etter 20 minutter og varer opptil 3 timer, og etter intramuskulær administrering - etter 30–40 minutter opptil 8 timer. Legemidlet brytes hovedsakelig ned i leveren, og en del (opptil 10 %) skilles ut uendret gjennom nyrene.

Doseringen av legemidlet under fødsel er droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) i kombinasjon med fentanyl 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulært i én sprøyte. Den gjennomsnittlige enkeltdosen droperidol er 0,1-0,15 mg/kg av mors kroppsvekt, fentanyl - 0,001-0,003 mg/kg.

Ved valg av dose av droperidol bør man ta hensyn til den fødende kvinnens tilstand: ved smertefulle rier, men uten uttalt psykomotorisk agitasjon, kan dosen av droperidol reduseres til 0,1 mg/kg kroppsvekt. Ved betydelig psykomotorisk agitasjon og økning i blodtrykk til 150/90-160/90 mm Hg, bør dosen av droperidol økes til 0,15 mg/kg.

Det er nødvendig å ta hensyn til at den vanligste komplikasjonen er utviklingen av moderat arteriell hypotensjon på grunn av den adrenerge blokkerende effekten. I obstetrisk praksis bruker vi denne egenskapen til droperidol med hell hos kvinner i fødsel med høyt arterielt trykk. Hovedfaktoren som predisponerer for alvorlig hypotensjon under påvirkning av droperidol er ukompensert blodtap. En relativt sjelden, men svært spesifikk komplikasjon ved administrering av droperidol er hyperkinetisk-hypertonisk syndrom (Kulenkampf-Tarnow syndrom). Hyppigheten av denne komplikasjonen, ifølge ulike forfattere, svinger mellom 0,3 og 10 %.

Nevrologiske symptomer som utvikles under bruk av nevroleptika er primært assosiert med det ekstrapyramidale systemet. Klinisk er de mest uttalte toniske spasmer i musklene i øyeeplene, ansiktet, orbicularis oris, den bløte ganen, tungen og nakken. Når tungen stikker ut krampaktig, hovner den opp og blir cyanotisk. Motoriske komplikasjoner er ofte ledsaget av alvorlige vegetative lidelser forårsaket av reaksjoner i diencephalon: blekhet eller rødhet, kraftig svetting, takykardi, økt arterielt trykk. Patogenesen til krampetilstander etter administrering av droperidol er kompleks og ikke helt klar. Det antas at de nevrologiske komplikasjonene som observeres etter administrering av droperidol er et resultat av komplekse forstyrrelser i kolinerge og adrenerge reaksjoner i den retikulære dannelsen av hjernestammen.

Behandling av nevrologiske komplikasjoner forårsaket av droperidol anbefales å starte med introduksjon av atropin. Hvis det ikke er noen effekt, kan midler som stimulerer adrenerge strukturer brukes. Cyclodol eller dets analoger - artan, romparkin, betablokkere (obzidan, inderal), seduxen - gir gode resultater. Rask lindring av ekstrapyramidale lidelser observeres etter intravenøs administrering av koffein. Barbiturater (heksenal, natriumtiopental) er effektive ved alvorlige lidelser.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]