Legemidler som kan brukes under graviditet

De vanligste legemidlene som brukes under graviditet inkluderer antiemetika, syrenøytraliserende midler, antihistaminer, smertestillende midler, antimikrobielle midler, beroligende midler, hypnotika, diuretika og sosiale og illegale rusmidler. Det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA) klassifiserer legemidler i fem sikkerhetskategorier for bruk under graviditet. Velkontrollerte studier har blitt utført med noen terapeutiske legemidler under graviditet. Mesteparten av informasjonen om legemiddelsikkerhet under graviditet kommer fra eksperimentelle studier og ukontrollerte studier på mennesker (f.eks. tilbakekallinger etter markedsføring). Legemidler brukes under graviditet for å behandle spesifikke lidelser. Til tross for utbredt aksept av legemiddelsikkerhet, står legemiddelbruk, unntatt alkohol, bare for 2 % til 3 % av fødselsskader hos fostre. De fleste fødselsskader har genetiske, miljømessige eller ukjente årsaker.

FDA-kategorier for sikkerhet ved graviditetsmedisiner

Kategori	Beskrivelse
EN	Kliniske studier har ikke vist noen skadelige effekter på embryoet; disse legemidlene er de sikreste
I	Dyrestudier tyder på ingen risiko for fosteret, men ingen kliniske studier på mennesker er blitt utført; eksperimentelle dyrestudier tyder på risiko for fosteret, men ingen kontrollerte studier på mennesker er blitt utført.
MED	Tilstrekkelige studier på dyr eller mennesker er ikke utført; eller det ble observert bivirkninger på fosteret i dyreforsøk, men studier på mennesker er ikke tilgjengelige.
D	Det er en risiko for fosteret, men i visse situasjoner kan fordelene oppveie risikoen (f.eks. livstruende lidelser, alvorlige lidelser der tryggere legemidler ikke kan brukes eller er ineffektive)
X	De påviste risikoene ved effekten på fosteret oppveier den positive effekten av legemidlet

Ikke alle legemidler som mor tar krysser morkaken til fosteret. Legemidler kan ha en direkte toksisk eller teratogen effekt (ved kjente og mistenkte teratogene faktorer). Legemidler som ikke krysser morkaken kan skade fosteret på følgende måter: de kan krampe i morkakens kar og som et resultat føre til forstyrrelser i gass- og næringsstoffskiftet; forårsake alvorlig hypertonisitet i livmoren, noe som fører til anoksisk skade; endre morens fysiologi (for eksempel forårsake hypotensjon).

Kjente eller mistenkte teratogene faktorer

ACE-hemmere	Azotretinoin
Alkohol	Litium
Aminopterin	Metamizolnatrium
Androgener	Metotreksat
Karbamazepin	Fenytoin
Kumariner	Radioaktivt jod
Danazol	Tetracyklin
Dietylstilbestrol	Trimetadon
Etretinat	Valproinsyre

Legemidler krysser morkaken på en måte som ligner på den de krysser andre epitelbarrierer. Hvorvidt og hvor raskt et legemiddel krysser morkaken avhenger av dets molekylvekt, om det er bundet til et annet stoff (f.eks. et bærerprotein), om det er lett tilgjengelig for utveksling mellom villi, og mengden legemiddel som metaboliseres av morkaken. De fleste legemidler med en molekylvekt på mindre enn 500 Da er i stand til å krysse morkaken og komme inn i fosterets sirkulasjon. Legemidler med høy molekylvekt (f.eks. de som er bundet til et bærerprotein) krysser vanligvis ikke morkaken. Et unntak er immunoglobulin G, som noen ganger brukes til å behandle lidelser som føtal alloimmun trombocytopeni. Generelt tar likevekt mellom morsblod og føtalt vev minst 40 minutter.

Effekten av et legemiddel på fosteret bestemmes i stor grad av fosterets alder ved frigjøring, legemidlets styrke og dosering. Legemidler som administreres innen 20 dager etter befruktning kan ha en kompromissløs effekt, forårsake skade på embryoet eller la det være uskadd. Teratogenese er usannsynlig på dette stadiet, men er mer sannsynlig under organogenesen (mellom dag 14 og 56 etter befruktning). Legemidler som når embryoet i denne perioden kan forårsake abort, subletale anatomiske defekter (ekte teratogen effekt) eller latente embryopatier (permanente metabolske eller funksjonelle defekter som kan manifestere seg senere i livet), eller kan ikke ha noen effekt. Legemidler som administreres etter organogenesen (i 2. og 3. trimester) er sjelden teratogene, men de kan endre veksten og funksjonen til normalt dannede fosterorganer og -vev.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vaksiner og graviditet

Vaksinasjon er like effektiv hos gravide som hos ikke-gravide. Influensavaksine anbefales for alle gravide i 2. eller 3. trimester under influensaepidemier. Andre vaksiner bør brukes i situasjoner der smitterisikoen er høy for kvinnen og fosteret, men risikoen for bivirkninger fra vaksinen er lav. Vaksiner mot kolera, hepatitt A og B, meslinger, kusma, pest, polio, rabies, difteri, stivkrampe, tyfus og gulfeber kan brukes under graviditet når smitterisikoen er betydelig. Levende virusvaksiner gis ikke til gravide. Røde hunder-vaksine, en svekket levende virusvaksine, kan forårsake subklinisk placenta- og intrauterin infeksjon. Imidlertid er det ikke identifisert fødselsskader forbundet med røde hunder-vaksinasjon. Pasienter som ble ved et uhell vaksinert tidlig i svangerskapet, bør ikke rådes til å avslutte svangerskapet utelukkende basert på den teoretiske risikoen ved vaksinasjon. Vannkopper er en svekket levende virusvaksine som potensielt kan infisere fosteret; den største risikoen er mellom 13. og 22. svangerskapsuke. Denne vaksinen er kontraindisert under graviditet.

Vitamin A og graviditet

Vitamin A på 5000 IE/dag, slik det finnes i prenatalvitaminer, er ikke teratogent. Doser på over 10 000 IE/dag tidlig i svangerskapet kan imidlertid øke risikoen for fødselsskader.

Sosiale og ulovlige midler

Røyking av sigaretter og bruk av alkohol eller kokain under graviditet kan forårsake betydelige problemer hos fosteret og den nyfødte. Selv om hovedmetabolitten av marihuana kan krysse morkaken, øker ikke regional bruk av dette stoffet risikoen for medfødte misdannelser, begrenser ikke fosterveksten og forårsaker ikke nevroatferdsforstyrrelser etter fødselen. Mange mødre til barn med medfødte hjertefeil slutter å bruke amfetamin under graviditeten, på grunn av mistanke om en mulig teratogen effekt.

Effekten av høyt koffeininntak på risikoen for perinatale komplikasjoner er uklar. Lave nivåer av koffein (f.eks. 1 kopp kaffe per dag) utgjør ingen risiko for fosteret, men noen data, som ikke tok hensyn til tobakks- eller alkoholforbruk, tyder på at høye nivåer (>7 kopper kaffe per dag) øker risikoen for dødfødsel, for tidlig fødsel, lav fødselsvekt og spontanabort. Koffeinfrie drikker reduserer teoretisk sett fosterrisikoen. Bruk av sukkererstatningen aspartam i kosten under graviditet har vært kontroversiell. Den vanligste metabolitten av aspartam, fenylalanin, overføres til fosteret via aktiv placentatransport; giftige nivåer kan forårsake mental retardasjon. Når aspartam konsumeres innenfor normalområdet, er imidlertid fosterets fenylalaninnivåer langt fra giftige. Moderat bruk av aspartam under graviditet reduserer sannsynligvis risikoen for fostertoksisitet. Gravide kvinner med fenylketonuri er imidlertid forbudt å konsumere aspartam (og dermed fenylalanin).